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Investigaciones

Colombia. Laropiprant/niacina, zolpidem y etoricoxib: CIMUN envía recomendaciones al INVIMA
CIMUN, 25 de enero de 2013
http://tinyurl.com/cds59sw

A continuación comunicación enviada por el CIMUN al INVIMA para la revisión del registro sanitario de ciertos productos con nueva información de seguridad

Bogotá, 25 de enero de 2013

Señores
Comisión Revisora de Medicamentos y Productos Biológicos
INVIMA

El Centro de Información de Medicamentos de la Universidad Nacional de Colombia CIMUN es un servicio dedicado a proveer información independiente y actualizada sobre los medicamentos y su uso, en una forma objetiva y oportuna

En la primera mitad del mes de enero de este año se han emitido alertas a nivel mundial en relación con la seguridad de dos medicamentos que en Colombia son ampliamente usados; estos son: Zolpidem y la combinación niacina/laropiprant (Cordaptive®, Merck) [1]. A continuación se expone información relevante en torno a estos productos, con el fin de qué el INVIMA tome las acciones sanitarias que estime conveniente.

Cordaptive® es la combinación de dos sustancias (niacina 1000 mg y laropiprant 20 mg) en forma de tableta de liberación prolongada, con registro sanitario INVIMA 2009M-0009721 propiedad de Merck y Co, indicado como hipolipemiante [2]. En este sentido, queremos hacer notar que hipolipemiante, corresponde a una acción farmacológica.

El ácido nicotínico (Niacina o Vitamina B3) en dosis altas, como la formulada en Cordaptive®, reduce los niveles de lípidos en sangre, sin embargo su uso es limitado debido a efectos colaterales (enrojecimiento de la piel), por otro lado Laropiprant se usa en la combinación con el fin de reducir el efecto indeseado de niacina bloqueando los receptores de la prostaglandina D2, que se libera cuando se consume acido nicotínico y dilata los vasos sanguíneos de la piel, sin embargo no tiene efectos sobre la reducción del colesterol [3,5].

Este medicamento cuenta con la autorización de comercializado en 70 países, no obstante ha sido vendido sólo en 40 de ellos. Vale la pena resaltar que no se comercializa en Estados Unidos, pues la FDA no autorizó su registro.

El comité de  medicamentos para uso humano de la Agencia Europea de Medicamentos (CHMP) ha confirmado la recomendación de suspender la autorización de comercialización a todos los medicamentos que contengan en su formulación los principios activos Acido Nicotínico/Laropiprant, usados en el tratamiento de dislipidemia en adultos. Esta decisión se da luego de que el Comité europeo para la evaluación del riesgo en farmacovigilancia de la misma agencia (PRAC) alertara sobre el balance riesgo/beneficio negativo de esta combinación al analizar  los resultados del estudio A Randomized Trial of the Long-term Clinical Effects of Raising HDL Cholesterol With Extended Release Niacin/Laropiprant, patrocinado por Merck [3,4,6].

Los resultados del estudio en mención indican que la adición de este medicamento a estatinas no reduce el riesgo de presentar eventos cardiovasculares comparado con la terapia seguida con estatinas únicamente. Además, se incrementa el riesgo de presentar eventos adversos serios no fatales, entre los que se incluye sangrado (intracraneal y gastrointestinal), miopatía, infecciones y diabetes de nueva aparición [6-8].

Estos hallazgos han llevado a Merck a anunciar la suspensión de la disponibilidad del medicamento alrededor del mundo a partir del 21 de enero de este año y a instar a las agencias regulatorias a informar a los profesionales de salud de los riesgos asociados al uso de este medicamento, sin embargo el INVIMA no se ha pronunciado frente a esto [9,10].

Otro medicamento del cual se ha recibido una alerta reciente es Zolpidem, medicamento ampliamente usado para tratar el insomnio. Zolpidem cuenta en Colombia con 35 registros INVIMA vigentes, 28 de ellos tabletas por 10 mg, 3 tabletas por 5 mg, 2 de 12,5 mg y 2 de 6,25 mg de liberación sostenida. Está indicado como hipnótico [2].

La FDA recomienda que se disminuya la dosis antes de acostarse, debido a que nuevos datos muestran que en algunos pacientes los niveles sanguíneos pueden ser lo suficientemente altos la mañana siguiente, impidiendo así desarrollar actividades que requieran atención, tal como conducir. Los datos muestran que el riesgo de deterioro a la mañana siguiente es mayor en pacientes que toman las formas de liberación prolongada de estos fármacos (Stilnox®).

Por lo tanto la recomendación es el uso de una dosis de 5 mg en las tabletas de liberación inmediata y de 6,25 mg en las tabletas de liberación sostenida, dosis que pueden ser incrementadas en caso de que sea necesario, sin embargo se ha estimado que con la nueva recomendación se alcanza el beneficio terapéutico deseado [11].

Revisando la página de alertas del INVIMA no se ha encontrado la emisión de esta nueva recomendación, que es fundamental para los profesionales que prescriben este medicamento y para los pacientes que lo consumen.

El CIMUN, como centro interesado en promover el uso racional y seguro de los medicamentos extiende a ustedes la preocupación por una difusión oportuna de la información, así como de la evaluación y vigilancia de las tecnologías farmacéuticas y farmacológicas en el territorio nacional.

Otro caso que se propone a ustedes analizar es el de etoricoxib (Arcoxia®, Merck), medicamento de la familia de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). En Colombia etoricoxib cuenta con 3 registros sanitarios vigentes para las presentaciones en tabletas de 60, 90 y 120 mg, indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante (EA), artritis gotosa aguda, dismenorrea primaria, dolor agudo post operatorio, moderado a severo, asociado a cirugía dental y a cirugía abdominal ginecológica y alivio del dolor lumbar y dolor agudo [2].

La reducción del dolor fue comparada con diclofenaco y naproxeno y los estudios concluyeron  que la eficacia de alivio del dolor fue parecida con ambos fármacos, no obstante comparado con diclofenaco, etoricoxib se asoció a una tasa significativamente más alta de abandonos del tratamiento a causa de hipertensión [12].

En 2007 la FDA no recomendó la aprobación de este medicamento en los Estados Unidos por insuficiencia de información del balance riesgo beneficio de la formulación. El comité asesor sobre medicamentos para la artritis de la agencia norteamericana votó 20 a 1 para que etoricoxib (Arcoxia®) no fuera aprobado para el alivio de signos y síntomas de artrosis. El comité concluyó que no se ha demostrado que este fármaco tenga un perfil gastrointestinal tan superior al de otros fármacos alternativos como para compensar los riesgos cardiovasculares asociados a los inhibidores de la COX-2 y otros fármacos de este grupo [13].

Referencias
1. Periódico El Tiempo. Retiran en todo el mundo droga para el colesterol. Consultado el 11 de enero de 2013. Disponible en: http://www.eltiempo.com/vida-de-hoy/salud/cordaptive-sera-retirado-del-mercado_12508805-4#
2. INVIMA. Base de datos de registros sanitarios. Consultado el 20 de enero de 2013. Disponible en http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
3. EMA. European Medicines Agency confirms recommendation to suspend Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn. Consultado el 20 de enero de 2013. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2013/01/WC500137453.pdf
4. EMA. European Medicines Agency starts review of Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn. Consultado el 21 de Enero de 2013. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/12/news_detail_001686.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
5. U.S. National Institutes of Health. Treatment of HDL to reduce the incidence of vascular events HPS2-THRIVE. Consultado el 21 de enero de 2013. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/show/NCT00461630
6. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. tredaptive® (ácido nicotínico+laropiprant): inicio de la revisión del balance beneficio/riesgo en Europa. Consultado el 21 de enero de 2013. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2012/docs/NI-MUH_FV_18-2012-tredaptive.pdf
7. HPS2-THRIVE Collaborative Group, University of Oxford. Safety and tolerability of ER niacin/laropiprant in a randomized trial involving 25,673 people. Consultado el 21 de enero de 2013. Disponible en: http://www.ctsu.ox.ac.uk/hps2-thrive/ESC2012_THRIVE_safety_abstract.pdf
8. HPS2-THRIVE Collaborative Group, University of Oxford. Data Analysis Plan for assessing clinical efficacy and safety of ER niacin/laropiprant in the HPS2-THRIVE trial. Consultado el 21 de enero de 2013. Disponible en:  http://www.ctsu.ox.ac.uk/hps2-thrive/HPS2-THRIVE_MainDAP_V1p6.pdf
9. Merck News Room. Merck Announces HPS2-THRIVE Study of TREDAPTIVE™ (Extended-Release Niacin/Laropiprant) did not achieve primary endpoint. Consultado el 21 de enero de 2013. Disponible en: http://www.mercknewsroom.com/press-release/prescription-medicine-news/merck-announces-hps2-thrive-study-tredaptive-extended-relea
10. Merck News Room. Merck provides update on next steps for TREDAPTIVE™ (extended-release niacin/laropiprant). Consultado el 21 de enero de 2013. Disponible en: http://www.mercknewsroom.com/press-release/research-and-development-news/merck-provides-update-next-steps-tredaptive-extended-rel
11. Food and Drug Administration. Zolpidem containing products: drug safety communication – FDA requires lower recommended doses including Ambien, Ambian CR, Edluar, and Zolpimist. Consultado el 22 de enero de 2013. Disponible en: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm334798.htm
12. Psaty BM, Weiss NS. NSAID trials and the choice of comparators – questions of public health importance
The New England Journal of Medicine http://www.sietes.org/buscar/cita/78942
13. Merck & Co’s Arcoxia soundly rejected by US FDA panel. http://www.sietes.org/buscar/cita/79813