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Investigaciones
Las grandes empresas farmacéuticas ¿promueven el desarrollo de la innovación farmacéutica? Nuestro análisis dice que no (Do large pharma companies provide drug development innovation? Our analysis says no)
Jung E H, Engelberg A, Kesselheim AS
Statnews, 10 de diciembre de 2019
https://www.statnews.com/2019/12/10/large-pharma-companies-provide-little-new-drug-development-innovation/
Traducido por Salud y Fármacos
Las grandes compañías farmacéuticas se oponen a la legislación que está considerando el Congreso [de EE UU] para reducir los precios de los medicamentos de venta con receta. Afirman que, si sus ingresos disminuyen, se reducirá su inversión en el desarrollo de nuevos medicamentos y, por lo tanto, disminuiría la innovación terapéutica”.
Para que ese argumento sea creíble, debe haber evidencia que demuestre que las grandes compañías farmacéuticas son responsables del descubrimiento de nuevos medicamentos innovadores.
Para probar esa afirmación, examinamos la procedencia de los medicamentos de venta con receta con mayores ventas, de las dos compañías farmacéuticas y de biotecnología más grandes (en 2018): Pfizer y Johnson & Johnson (J&J).
Descubrimos que, en realidad, estas grandes compañías farmacéuticas no inventaron la mayoría de los medicamentos que venden. De hecho, parece que ya han reducido su inversión en el descubrimiento de medicamentos nuevos hasta un nivel en que es difícil creer que pueda haber reducciones adicionales, por lo que este argumento ya no sirve para oponerse a la legislación para bajar los precios de los medicamentos.
Los informes anuales de Pfizer y J & J identifican a los medicamentos de venta con receta de mayores ventas. Recopilamos información sobre el descubrimiento y el desarrollo temprano de estos productos en las publicaciones revisadas por pares, informes de los medios de comunicación y comunicados de prensa de las compañías.
Analizamos los informes anuales de las empresas de 2017. En total, se enumeran 62 productos, 44 de Pfizer y 18 de J&J. El descubrimiento y el trabajo de desarrollo temprano se realizó internamente solo para 10 de los 44 productos de Pfizer (23%), (ver Cuadro 1) y para 2 de los 18 productos principales de J&J (11%) (ver Cuadro 2).
Por ejemplo, el sildenafilo, un inhibidor de la fosfodiesterasa que es el ingrediente activo de los medicamentos para la disfunción eréctil (Viagra) y para la hipertensión pulmonar (Revatio), se sintetizó en Pfizer en la década de 1980, originalmente como un medicamento cardiovascular. La investigación que condujo al desarrollo de risperidona (Risperdal), uno de varios fármacos antipsicóticos atípicos de nueva generación, comenzó en J&J en la década de 1980.
La mayoría del resto de los productos (81%) fueron descubiertos e inicialmente desarrollados por terceros. Algunos de ellos llegaron a Pfizer y J&J a través de la adquisición de otras compañías farmacéuticas. Por ejemplo, el producto más vendido de Pfizer, Prevnar 13, una vacuna contra la enfermedad neumocócica, lo desarrolló Wyeth, que fue adquirido por Pfizer en 2009. El palbociclib (Ibrance) de Pfizer, para tratar el cáncer de mama, se originó en Warner-Lambert y Onyx Pharmaceuticals. El rivaroxabán de J&J (Xarelto), un anticoagulante, se originó en Bayer.
Cuadro 1. Origen de los productos farmacéuticos manufacturados por Pfizer en 2017*
| Producto | Ingresos 2017 | Origen principal |
| Vacuna antineumocócica conjugada 13-valent (Prevnar 13) |
$5.600 millones | Wyeth Pharmaceuticals, que Pfizer compró en 2009 |
| Pregabalina (Lyrica) | $5.000 millones | Northwestern University en la década de 1980. Después hizo un acuerdo sobre derechos de (ventas) con Warner-Lambert, que Pfizer compró en 2000. |
| Palbociclib (Ibrance) | $3.100 millones | Warner-Lambert y Onyx Pharmaceuticals en la década de 1990; en 2000 Pfizer compró Warner-Lambert. |
| Apixaban (Eliquis) | $2.500 millones | DuPont Pharmaceuticals en 1995; que Bristol-Myers Squibb compró en 2001; Bristol-Myers Squibb y Pfizer llegaron a un acuerdo para desarrollar conjuntamente apixaban en 2007 |
| Etanercept (Enbrel) | $2.500 millones | En la década de 1980 el Massachusetts General Hospital sintetizó Etanercept con fondos privados de Hoechst AG; al final de la década de 1990 llegó a un acuerdo de licencias de venta con Immunex Comporation; Immunex y Wyeth-Ayerst Laboratories llegaron a un acuerdo de co-promoción; en 2002 Amgen compró Immunex; en 2009 Pfizer compró Wyeth Pharmaceuticals. Desde que terminó el acuerdo en 2013, Pfizer y Amgen tienen los derechos de venta fuera de y en EE UU y Canadá respectivamente |
| Atorvastatina (Lipitor) | $1.900 millones | Warner-Lambert en la década de 1980, Pfizer compró Warner-Lambert en el año 2000 |
| Tofacitinib (Xeljanz) | $1.300 millones | Los Institutos Nacionales de Salud de EE UU en la década de 1990, después llegó a un acuerdo con Pfizer |
| Sildenafilo (Viagra) | $1.200 millones | Sandwich laboratories de Pfizer (Reino Unido) en los últimos años de la década de 1980. Los científicos de Pfizer originalmente testaron sildenafilo para el tratamiento de la angina, pero durante los ensayos clínicos descubrieron su potencial para tratar la disfunción eréctil en la década de l990; al final de la década de 1990 y principios de la de 2000 descubrieron que sildenafilo podría tratar la hipertensión pulmonar |
| Sunitinib (Sutent) | $1.100 millones | Sugen, una empresa biotecnológica fundada por investigadores de las quinasas de la Universidad de Nueva York y del Max Planck Institute for Biochemestry; Pharmacia & Upjohn compró Surgen en 1999 y Pfizer adquirió esta última en 2003. |
| Vareniclina (Chantix) | $997 millones | Pfizer en la década de 1990 |
| Estrógenos Conjugados (Premarin) | $977 millones | Ayerst, McKenna & Harrison, y McGill University en la década 1920; American Home Products, que había adquirido Wyeth en 1931, adquirió en 1943 Ayerst, McKenna & Harrison y cambió el nombre de la compañía a Wyeth; Pfizer adquirió a Wyeth en 2009 |
| Amlodipina (Norvasc) | $926 millones | Pfizer en la década 1980 |
| Celecoxib (Celebrex) | $775 millones | G.D. Searle, la división farmacéutica de Monsanto Company, en la década 1990, Pharmacia & Upjohn adquirió Searle en 2000; Pfizer compró Pharmacia en 2003 |
| Factor IX de la coagulación recombinante, nonacog alfa (BeneFIX) |
$604 millones | British Technology Group y Oxford University, que transfirieron la licencia de la tecnología Factor IX a Genetics Institute, una empresa biotecnológica que fundaron biólogos moleculares de la Universidad de Harvard; Wyeth compró el Genetic Institute en 1996; Pfizer adquirió Wyeth en 2009 |
| Crizotinib (Xalkori) | $594 millones | Sugen, una empresa biotecnolgica fundada por investigadores de las quinasas de la Universidad de Nueva York y el Max Planck Institute for Biochemistry en 1996. Pharmacia & Upjohn compró Surgen en 1999 y Pfizer adquirió a Pharmacia en 2003 |
| Enzalutamida (Xtandi) | $590 millones | La Universidad de California, Los Ángeles en los primeros años de 2000, que transfirió la licencia de la patente a Medivation; en 2009 esta empresa acordó con Astella comercializar enzalutamide en todo el mundo. Pfizer adquirió Medivation en 2016 |
| Factor antihemofílico recombinante, moroctocog alfa (Refacto AF/Xyntha) | $551 millones | Dyax Corporation, que otorgó la licencia para tecnología de exposición en fagos a Wyeth; Pfizer adquirió Wyeth en 2009 |
| Somatropina (Genotropin) | $532 millones | Genetch desarrolló la primera versión de la hormona del crecimiento recombinante, de la glándula pituitaria, que durante décadas se había usado como tratamiento en base a la investigación de múltiples centros académicos; Esta versión se originó en Pharmacia Corporation, que Pfizer adquirió en 2003 |
| Metilprednisolona (Medrol) | $483 millones | Pharmacia Corporation, que Pfizer adquirió en 2003 |
| Sulbactam/cefoperazona (Sulperazon) | $471 millones | Pfizer en la década de 1970 |
| Voriconazole (Vfend) | $421 millones | Pfizer en la década de 1980 |
| Infliximab (Inflectra/Remsima) | $419 millones | Pfizer manufactura productos biológicos se seguimiento a infliximab (Remicade) de J&J. |
| Axitinib (Inlyta) | $339 millones | Pfizer en la década de 2000 |
| Latanoprost (Xalatan/Xalacom) | $335 millones | Columbia University en la década de 1970, después la Universidad estableció una colaboración con Pharmacia, que Pfizer adquirió en 2003 |
| Dalteparin (Fragmin) | $306 millones | Fresenius Kabi, una empresa farmacéutica, en la década de 1970, que después llegó a un acuerdo con Pharmacia, que Pfizer adquirió en 2003 |
| Desvenlafaxina (Pristiq) | $303 millones | Wyeth, que Pfizer compró en 2009 |
| Venlafaxina (Effexor) | $297 millones | Wyeth, que Pfizer compró en 2009 |
| Sertralina (Zoloft) | $291 millones | Pfizer en la década 1970 |
| Epinefrina (EpiPen) | $290 millones | Parke, Davis & Co comercializó la epinefrina en los primeros años de la década 1900, Warner-Lambert la compró en 1970; en 2000 Pfizer adquirió Warner-Lambert. El dispositivo lo inventó Survival Technology en la década de 1970, que en 1996 pasó a ser Meridian Medical Technologies; King Pharmaceuticals adquirió Meridian, y Pfizer aquirió King en 2010. Pfizer fabrica EpiPen, y Mylan lo comercializa y distribuye. |
| Linezolid (Zyvox) | $281 millones | DuPont en la década 1980, donde se descubrieron por primera vez las oxazolidinonas; Pharmacia (antes Pharmacia &Upjohn) en la década 1990, la cual fue adquirida por Pfizer en 2003 |
| Azitromicina (Zithromax) | $270 millones | Pliva (ahora subsidaria de Teva) en la década de 1970, la cual llegó a un acuerdo de licencia con Pfizer en 1986 |
| Dibotermin alfa (BMP-2) | $261 millones | Genetics Institute, una empresa biotecnológica fundada por biólogos moleculares de Harvard; Wyeth adquirió Genetics Institute en 1996, y en 2009 Pfizer adqurió Wyeth |
| Tigeciclina (Tygacil) | $260 millones | Lederle Laboratories, la división farmacéutica de la American Cyanamid Company, que American Home Products adquirió en 1994, American Home Products compro Wyeth en 1931 y cambió el nombre a Wyeth en 2002; en 2009 Pfizer adquirió a Wyeth |
| Fesoterodina (Toviaz) | $257 millones | Schwarz BioSciences, una empresa farmacéutica, que en 2006 transfirió la licencia a Pfizer |
| Pegvisomant (Somavert) | $254 millones | Ohio University en la década de 1990, en donde biólogos moleculares ayudaron a fundar Sensus Drug Development Corporation y usaron tecnología de Genentech; Pharmacia adquirió Sensus en 2001, y Pfizer adquirió Pharmacia en 2003 |
| Sildenafilo (Revatio) | $252 milliones | Véase Viagra arriba |
| Dexmedetomidina (Precedex) |
$243 millones | Orión Pharma en la década de 1990, una empresa farmacéutica que después otorgó la licencia de dexmedetomidina a Hospira, una filial de Abbot Laboratories; Pfizer adquirió Hospira en 2105 |
| Eletriptan (Relpax) | $236 millones | Pfizer |
| Bosutinib (Bosulif) | $233 millone | Wyeth, que fue adquirido por Pfizer en 2009 |
| Alprazolam (Xanax) | $225 millones | Hoffman-La Roche en la década de 1950, cuando se descubrieron las primeras benzodiazepinas; Upjohn en la década 1960, la cual se fusionó con Pharmacia Corporation en 1995; Pfizer adquirió Pharmacia en 2003 |
| Piperacilina; tazobactam (Zosyn/Tazocin) | $194 millones | SynPhar Laboratories, una empresa conjunta entre un científico de la Universidad de Alberta (Canadá) y Taiho Pharmaceuticals; SynPhar otorgó la licencia de tazobactam/piperacilina a Wyeth, que Pfizer adquirió en 2009 |
| FSME-IMMUN/TicoVac | $134 millones | Hyland-Immuno en la década 1980, una división de Baxter Internacional; Pfizer adquirió de Baxter el portafolio de las vacunas que estaban en el mercado en 2014 |
| Crisaborole (Eucrisa) | $67 millones | Anacor, una empresa biofarmacéutica fundada por investigadores de la Universidad de Stanford y Penn State University; Pfizer adquirió Anacor en 2016 |
| Sildenafilo | $56 millones | Pfizer fabricó una versión genérica de Viagra |
Cuadro 2. Originen de los productos que en 2017 manufacturaba J&J*
| Producto | Ingresos 2017 | Origen Principal |
| Infliximab (Remicade) | $6.300 millones | Se sintetizo en New York University en la década 1980 en colaboración con Centocor Ortho Biotech, que J&J adquirió en 1999 |
| Ustekinumab (Stelara) | $4.000 millones | Centocor, que otorgó la licencia de la tecnología UltiMAb de Medarex para generar ustekinumab en 1997; J&J adquirió Centocor en 1999 |
| Paliperidona (Invega Sustenna/Xeplion/ Trinza/Trevicta) |
$2.600 millones | J&J |
| Abiraterona (Zytiga) | $2.500 millones | UK Institute of Cancer Research en la década 1990, la cual después concedió los derechos para el desarrollo de abiraterona a Ortho Biotech Oncology Group Internacional, el cual en 2004 otorgó la licencia de abiraterona a Ortho Biotech Oncology Research & Development, una unidad de Couggar Biotechnology. J&J adquirió Cougar en 2009 |
| Rivaroxaban (Xarelto) | $2.500 millones | Bayer en la década 1990 y más tarde, en colaboración con J&J, desarrollaron conjuntamente rivaroxaban |
| Ibrutinib (Imbruvica) | $1.900 millones | Celera Genomics en 2005, una empresa fundada por un genetista como parte de la empresa biotecnológica Applera. Phamarcyclis adquirió algunos de los programas de descubrimiento de medicamentos de Celera, incluyendo ibrutinib, y en 2011 llegó a un acuerdo con J&J para desarrollar y vender conjuntamente ibutrinit |
| Golimumab (Simponi/ Simponi Aria) |
$1.800 millones | Centocor, el cual otorgó la licencia de la tecnología UltiMAb de Medarex para desarrollar golimuman; J&J adquirió Centocor en 1999 |
| Darunavir (Prezista/Prezcobix/Rezolsta/ Symtuza) | $1.800 millones | University of Illinois en Chicago, en colaboración con los National Institutes of Health de EE UU y la Universidad de Purdue, la cual después otorgó la licencia de darunavir a Tibotec, una empresa farmacéutica fundada por investigadores del Rega Institute for Medical Research, que J&J adquirió en 2002 |
| Daratumumab (Darzalex) | $1.200 millones | Genmab, una filial europea de la empresa Medarex ubicada en EE UU, en colaboración con el University Hospital de Utrech; Genmab licenció daratumumab a J&J en 2012 |
| Bortezomib (Velcade) | $1.100 millones | ProScript, originalmente fundada como MyoGenics por científicos de Harvard; ProScript después colaboró con el Instituto Nacional de Cáncer para desarrollar aún más el medicamento. ProScript se fusionó con LeukoSite, y fue adquirido por Millennium Pharmaceuticals en 1999. Takeda adquirió Millennium en 2008, y en 2010 entro en un acuerdo de copromoción con J&J |
| Canagliflozina (Invokana/Invokamet) | $1.100 millones | Mitsubishi Tanabe Pharm, que después otorgó la licencia de canagliflozina a J&J |
| Epoetina alfa (Procrit/Eprex) |
$972 millones | Amgen que después asignó a J&J los derechos para todas las indicaciones excepto la diálisis en EE UU, y para todas las indicaciones fuera de EE UU |
| Risperidona (Risperdal Consta) | $805 millones | J&J en 1980 |
| Metilfenidato (Concerta) | $791 millones | Ciba-Geigy en la década de 1940. ALZA Corporation desarrolló una formulación alternativa de metilfenidato y fue comprada por J&J en 2001 |
| Rilpivirina (Edurant) | $714 millones | Tibotec, que J&J adquirió en 2002 |
| Macitentan (Opsumit) | $573 millones | Actelion en 2002, que J&J adquirió en 2017 |
| Bosentan (Tracleer) | $403 millones | Hoffman-La Roche, la cual después otorgó la licencia de bosentan a Actelion; J&J adquirió Actelion en 2107 |
| Selexipag (Uptravi) | $263 millones | Nippon Shinyaku, la cual en 2008 consiguió un acuerdo con Actelion para desarrollar conjuntamente selexipag, J&J adquirió Actelion en 2017 |
La investigación que condujo al descubrimiento y desarrollo de otros medicamentos de Pfizer y J&J se originó en universidades y centros académicos. El producto más vendido de J&J, infliximab (Remicade), es un anticuerpo monoclonal que investigadores de la Universidad de Nueva York sintetizaron en colaboración con la empresa de biotecnología Centocor en 1989. Marc Feldmann y Ravinder Maini en el Imperial College de Londres dirigieron el trabajo original que muestra su eficacia en la artritis reumatoide.
Los centros académicos aportaron avances clave para el descubrimiento o desarrollo de otros productos: etanercept (Enbrel), tofacitinib (Xeljanz), darunavir (Prezista) y daratumumab (Darzalex).
Los 34 productos de Pfizer descubiertos por terceros representaron el 86% de los US$37.600 millones que generaron sus 44 productos líderes. Los 16 productos de J&J inventados en otros lugares representaron el 89% de los US$31.400 millones que generaron sus 18 productos líderes. Claramente, la existencia de Pfizer y J&J como fabricantes farmacéuticos rentables depende de la adquisición de medicamentos inventados por terceros.
Nuestro hallazgo de que pocos de los medicamentos más vendidos por los fabricantes Pfizer y J&J se descubrieron internamente complementa un informe reciente de la Oficina de Responsabilidad del Gobierno de EE UU (Government Accountability Office GAO) que analiza cómo las grandes compañías farmacéuticas gastan la mayor parte de su dinero de investigación. También es consistente con los resultados de la última encuesta de PhRMA [la cámara de la industria farmacéutica innovadora] a sus miembros, que indicó que el año pasado [2018] solo gastaron US$13.000 millones en estudios preclínicos, de ciencia básica y traslacional que subyace al descubrimiento de los medicamentos innovadores.
Eso es solo una fracción de los US$39.200 millones que los contribuyentes de EE UU aportan a la investigación médica a través de los Institutos Nacionales de Salud (NIH en inglés). Más del 80% de los fondos de los NIH se otorgan a través de casi 50.000 becas competitivas a más de 300.000 investigadores en más de 2.500 universidades, facultades de medicina y otras instituciones de investigación en todos los estados de la Unión y en todo el mundo. Si bien es importante tener en cuenta el costo y los riesgos involucrados en el desarrollo de medicamentos nuevos, Pfizer y J&J compraron medicamentos que ya habían demostrado ser eficaces.
La falta de innovación interna en Pfizer y J&J es relevante para el esfuerzo que está haciendo el Senado (S. 2543) de limitar los aumentos anuales del precio de los medicamentos a la tasa de inflación, y para el que realiza la Cámara de Representantes (HR 3) de reducir el aumento del precio de los medicamentos y limitar su precio según lo que se cobra por el mismo medicamento en otros países de altos ingresos.
Los grandes fabricantes farmacéuticos han afirmado que la aprobación de estos proyectos de ley “acabaría con la innovación” y desencadenaría un “invierno nuclear para el ecosistema biofarmacéutico de EE UU”. Y el presidente Trump tuiteó a fines del mes pasado que el proyecto de ley de precios de medicamentos de la cámara de representantes “no resuelve el problema… ¡MENOS tratamientos curativos! ¡MENOS tratamientos!”