Objetivo. Evaluar los beneficios y daños de las vacunas contra el virus del papiloma humano (VPH).

Fuentes de datos. Informes de estudios clínicos (CSR), 2014 a 2017, obtenidos de la Agencia Europea de Medicamentos y GlaxoSmithKline.

Criterios de elegibilidad. Ensayos aleatorios que compararon una vacuna contra el VPH con un placebo o un comparador activo en participantes sanos de todas las edades.

Valoración y síntesis. Dos investigadores extrajeron datos y juzgaron el riesgo de sesgo con la herramienta Cochrane (versión 2011). Las estimaciones de la razón de riesgo (RR) se agruparon mediante el metaanálisis de efectos aleatorios.

Medidas de resultado. Resultados clínicamente relevantes calculados por intención de tratar, incluyendo la presencia de precursores de cánceres relacionados con el VPH, independientemente de los tipos de VPH involucrados, los procedimientos de tratamiento y los daños graves y generales.

Resultados. Se obtuvieron veinticuatro de los 50 informes de estudios clínicos elegibles (CSR). En total representaban 58.412 páginas de 22 ensayos y 2 estudios de seguimiento que incluyeron a 95.670 participantes: 79.102 mujeres y 16.568 hombres de 8 a 72 años; 393.194 persona-años; y 49 meses de seguimiento medio ponderado.

Se consideró que los 24 estudios tenían alto riesgo de sesgo. Los daños graves se informaron de forma incompleta para el 72% de los participantes (68.610 / 95.670). Casi todos los participantes en los grupos control recibieron comparadores activos (48.289 / 48.595, 99%). Ningún informe de estudio clínico incluyó los formularios completos de informes de casos.

A los 4 años de seguimiento, las vacunas contra el VPH redujeron el carcinoma in situ relacionado con el VPH (367 en el grupo que recibió la vacuna contra el VPH frente a 490 en el grupo de comparación, RR 0,73 [intervalo de confianza del 95%, IC, 0,53 a 1,00], número necesario para vacunar [NNV] 387, P = 0,05, I² = 67%) y los procedimientos para el tratamiento de problemas relacionados con el VPH (1.018 vs. 1.416, RR 0,71 [IC 95% 0,63 a 0,80], NNV 75, P <0.00001, I² = 45%).

Las vacunas contra el VPH aumentaron los trastornos graves del sistema nervioso (análisis exploratorio: 72 vs. 46, RR 1,49 [1,02 a 2,16], número necesario para dañar [NNH] 1.325, P = 0,040, I² = 0%) y daños generales (13.248 vs. 12.394, RR 1,07 [IC 95% 1,03 a 1,11], NNH 51, P = 0,0002, I² = 77%) pero no se incrementaron significativamente ni las muertes (45 vs. 38, RR 1,19 [IC 95% 0,65 a 2,19], P = 0.58, I2 = 30%) ni los daños graves (1.404 vs. 1.357, RR 1,01 [IC 95% 0,94 a 1,08], P = 0,79, I² = 0%).

Conclusión. A los 4 años de seguimiento, las vacunas contra el VPH disminuyeron la presencia de precursores del cáncer y el número de intervenciones para tratar problemas relacionados con el VPH, pero aumentaron los trastornos graves del sistema nervioso (análisis exploratorio) y los daños generales. Como los ensayos incluidos se diseñaron principalmente para evaluar los beneficios y no se diseñaron adecuadamente para evaluar los daños, no se sabe en qué medida los beneficios de las vacunas contra el VPH superan sus daños. El acceso limitado a informes de estudios clínicos y datos de ensayos e informes de casos impidió una evaluación exhaustiva.

Nota de Salud y Fármacos: En el Boletín Fármacos: Ensayos Clínicos 2020; 23.2 hay más información sobre la metodología de los estudios pivotales y como esto ha afectado la calidad de la información sobre efectos adversos. También vale la pena destacar que estos resultados cuestionan las políticas públicas que obligan a aplicar la vacuna. Vacunar a 387 personas para evitar un evento representa un costo muy elevado, sobre todo si se tiene en cuenta todos los ensayos tuvieron un riesgo elevado de sesgo y que hay otras estrategias para evitar la aparición de cáncer cervical que los gobiernos van a tener que seguir implementando. Estos datos nos llevan a concluir que los fondos destinados a la vacuna deberían utilizarse en fortalecer los programas de detección de lesiones precancerígenas y su tratamiento.