Gerenciamento de Estudos Clínicos, Metodologia, Custos e Conflitos de Interesse

O acesso expandido permite que os pacientes recebam intervenções médicas que ainda estão sob investigação, quando as opções de tratamento aprovadas são inadequadas e os participantes não podem participar de um estudo clínico. O processo para garantir o acesso expandido foi desenvolvido por iniciativa dos defensores dos pacientes com AIDS e permaneceu em uma interseção pouco nítida entre o atendimento clínico e a pesquisa. Ele é regido pelos regulamentos de pesquisa da FDA para novos medicamentos e dispositivos experimentais. No entanto, ao contrário da pesquisa, que tem como objetivo promover o conhecimento generalizável e proporcionar apenas benefícios incidentais aos participantes do estudo (se houver), o objetivo principal do acesso expandido, assim como o atendimento clínico, é beneficiar os pacientes.

As tendências recentes tornaram ainda mais confusas as linhas em torno do acesso expandido. Tem havido um esforço global crescente para coletar dados de pacientes que se beneficiam do acesso expandido para apoiar aprovações regulatórias e decisões de cobertura, e também como parte de um foco crescente no atendimento baseado em evidências. Os órgãos reguladores demonstraram interesse especial em dados de segurança de acesso expandido, mas o interesse em dados de eficácia também está crescendo. Entre 1995 e 2018, a FDA aceitou dados de eficácia de pacientes que utilizaram os medicamentos como parte dos programas de acesso expandido para 25 combinações exclusivas de indicações de medicamentos, a Agência Europeia de Medicamentos o fez para 24, e a frequência de desse uso aumentou nos últimos anos.

Uma análise mais aprofundada mostra que esses números dobraram. Enquanto isso, o Reino Unido, na década de 2010 a 2020, considerou dados de programas de acesso expandido em 20% de suas decisões de cobertura.

A FDA também tem aceitado dados de programas de acesso expandido para melhorar a generalização dos resultados do desenvolvimento clínico de novos produtos e, às vezes, recomenda a coleta de dados de acesso expandido para apoiar a extensão do rótulo.

Ocasionalmente, a FDA libera aprovação com base nos dados de eficácia procedentes unicamente de um programa de acesso extendido, como fez, por exemplo, em 2022, com a aprovação acelerada de alpelisib, para tratar os transtornos de super crescimento. Ademais, os defensores dos pacientes tiveram êxito em obter fundos federais para apoiar o uso de

dados de acesso expandido na pesquisa, especificamente no contexto da esclerose lateral amiotrófica, e com a possibilidade de fazê-lo para outras patologias.

Se as empresas, os órgãos reguladores e os pagadores dependerem (e, às vezes, solicitarem) dados de acesso expandido, eles deverão abordar uma série de considerações éticas relacionadas ao futuro do acesso expandido, incluindo questões relacionadas à qualidade dos dados, pagamento, transparência e supervisão pelo comitê de ética em pesquisa (CEP), entre outras.

Os autores incluem uma discussão interessante sobre quem é responsável pelos custos associados à coleta de dados desses programas de acesso expandido e postulam que os patrocinadores devem fornecer os medicamentos e cobrir os custos que as instalações que executam esses programas investem na coleta desses dados. Outra questão a ser considerada é a transparência dos dados coletados por meio desses programas, pois eles poderiam contornar as obrigações existentes que se aplicam aos dados de protocolos de pesquisa.

Conclusões. O acesso expandido não se encaixa perfeitamente no molde do que é considerado pesquisa ou tratamento clínico convencional. O valor dos dados de acesso expandido é limitado em comparação com os estudos tradicionais, mas esses dados podem fornecer dados complementares significativos a outras fontes de evidência da prática clínica, especialmente para doenças raras.

As empresas que desejam usar dados de programas de acesso expandido devem facilitar a coleta de dados, enquanto a FDA deve exigir relatórios e fornecer orientação aos CEPs.

Os objetivos da pesquisa para o acesso expandido não devem ser exagerados, nem devem substituir os objetivos do tratamento, que é o que se pretende alcançar com a via de acesso expandido. Entretanto, dadas as tendências atuais, as questões éticas na coleta de dados de acesso expandido devem ser reconhecidas e abordadas