Genéricos y Biosimilares

Hablando con Ted Sherwood, Director, Oficina de Operaciones Regulatorias, Oficina de Medicamentos Genéricos (en inglés OGD, Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER)

Nota: Esta conversación del CDER con Ted Sherwood se actualizó en 2022 para reflejar el progreso de OGD y las actividades actuales.

Los medicamentos genéricos son copias de medicamentos recetados innovadores o de marca y representan alrededor del 90 por ciento de las recetas. en los Estados Unidos. Los medicamentos de marca deben demostrar su seguridad y eficacia a través de programas de investigación y desarrollo costosos y que requieren mucho tiempo, incluidos estudios clínicos. Los desarrolladores de medicamentos genéricos no tienen que repetir estos estudios, lo que da como resultado programas de desarrollo mucho menos costosos y un acceso más asequible a los tratamientos para muchos pacientes y consumidores.

La FDA exige que una compañía de medicamentos genéricos produzca datos suficientes para demostrar que puede fabricar un medicamento que pueda sustituir adecuadamente al producto de marca. El desafío del fabricante de medicamentos genéricos es demostrarle a la FDA que su medicamento genérico se puede sustituir por un medicamento de marca que haya demostrado ser seguro y eficaz. Mientras tanto, el desafío de la FDA es revisar cuidadosamente esos datos para garantizar que demuestren lo mismo.

Veamos cómo ambos hacen su trabajo.

¿Qué tipo de datos envían las compañías de medicamentos genéricos a la FDA?
Hay varios tipos de datos que las empresas genéricas deben enviarnos para su revisión y evaluación. Por un lado, es fundamental que los datos muestren el proceso de fabricación: cómo se elaborará el medicamento genérico combinando el ingrediente activo, que realmente proporciona el tratamiento, y los ingredientes inactivos. Estos datos nos permiten saber si el fabricante puede fabricar de manera confiable un producto de alta calidad.

La empresa también debe demostrar que su producto genérico se comportará de la misma manera en los pacientes que el producto de marca. Para demostrar esto, a menudo se requiere que la compañía realice estudios con voluntarios humanos que toman tanto productos farmacéuticos de marca como genéricos. La FDA compara los datos de estos ensayos para validar que el medicamento genérico es seguro, eficaz y puede sustituirse por el producto de marca. Los pacientes deberían poder tomar el medicamento de marca un día y el medicamento genérico otro día y recibir el mismo efecto del tratamiento.

Básicamente, los fabricantes tienen que demostrar que el ingrediente activo es el mismo que el del medicamento de marca que se está copiando. Los fabricantes también deben demostrar que la cantidad correcta del ingrediente activo llega al lugar del cuerpo donde tiene efecto, y que cualquier ingrediente inactivo utilizado es seguro. Las empresas deben demostrar que el medicamento no se deteriorará con el tiempo, que el fabricante puede producir el mismo medicamento cada vez y que el etiquetado es el mismo que el del medicamento de marca.

¿Cuál es el papel de la FDA una vez que los datos de los medicamentos genéricos se envían para su revisión?
Los profesionales de la salud y los científicos de la FDA con una amplia gama de experiencia trabajan juntos para garantizar que cada medicamento genérico sea seguro, eficaz, de alta calidad y sustituible al medicamento de marca. Examinamos minuciosamente los datos que envía la compañía de medicamentos genéricos y evaluamos la información que nuestros investigadores obtienen mientras inspeccionan las instalaciones de prueba y fabricación relacionadas. Con estas revisiones, los pacientes pueden tener confianza en el medicamento genérico que están tomando.

Una vez que se aprueba un medicamento genérico, los fabricantes deben informarnos de cualquier problema y efecto adverso grave para la salud para su evaluación. Inspeccionaremos periódicamente las plantas de fabricación y continuaremos monitoreando la calidad de los medicamentos. Y evaluamos cualquier cambio propuesto al medicamento genérico después de su aprobación. Los cambios importantes requieren la revisión y aprobación de la FDA antes de que el medicamento genérico modificado se entregue a los pacientes.

¿Por qué las empresas no pueden llevar al mercado un medicamento genérico de marca inmediatamente después de que se apruebe el medicamento de marca?
Cuando se aprueba, el medicamento de marca a menudo recibe patentes y otras protecciones . El período de protección de la patente le da tiempo a la compañía farmacéutica de marca para recuperar el costo de descubrir y desarrollar el medicamento.

¿Cuándo puede una empresa empezar a comercializar un medicamento genérico una vez que recibe la aprobación?
Después de que la FDA aprueba un medicamento, el titular de la solicitud toma la decisión final sobre cuándo comercializarlo. Las consideraciones comerciales y de otro tipo pueden afectar la rapidez con la que un genérico esté disponible.

¿Cómo reducen los medicamentos genéricos el costo general de los medicamentos en los EE. UU.?
Por lo general, a medida que la FDA aprueba más genéricos de un medicamento de marca, el costo baja. Generalmente, varios medicamentos genéricos para el mismo producto crean competencia en el mercado. Un solo competidor genérico puede dar lugar a reducciones de precios del 30%, mientras que cinco genéricos competidores se asocian con caídas de precios de casi el 85%. Según datos de IQVIA, los medicamentos genéricos ahorraron al sistema de atención médica de EE. UU. 2,2 billones de dólares entre 2009 y 2019.

¿Cuál es el tiempo promedio entre la presentación y la aprobación de la solicitud de medicamento genérico?
Depende de la complejidad del medicamento y de lo completa que sea la solicitud. Algunos genéricos de medicamentos prioritarios (medicamentos que el CDER de la FDA ha determinado que son importantes para la salud pública) han sido aprobados en seis meses o menos. Otras veces, pueden ser necesarias varias revisiones de la solicitud y varios ciclos de revisión antes de que una solicitud cumpla con nuestros rigurosos estándares de aprobación.

Debido a su complejidad, algunos genéricos son más difíciles de desarrollar para los solicitantes y la FDA tarda más en revisarlos. Los ejemplos incluyen medicamentos que incluyen un dispositivo, como plumas autoinyectoras; medicamentos dermatológicos que se administran sobre la piel; o medicamentos que se inhalan por la nariz. Estos medicamentos, conocidos como genéricos complejos, requieren investigaciones y datos más complejos para garantizar que sean iguales a los medicamentos de marca. Debido a la dificultad que implica el desarrollo de estos productos complejos, la FDA ha implementado varios esfuerzos mejorados para garantizar que los solicitantes tengan la información científica y regulatoria más reciente que necesitan para cumplir con los estándares de aprobación de la FDA y, en última instancia, mejorar el acceso de los pacientes a estos importantes tratamientos.

Por ejemplo, la FDA publica Guías Específicas de Productos (en inglés Product-Specific Guidances PSG) que describen el pensamiento de la agencia sobre las expectativas científicas para medicamentos genéricos específicos, incluidos los genéricos complejos. Estos PSG tienen como objetivo ayudar a la industria a agilizar el proceso de desarrollo y evaluación para que, en última instancia, puedan llegar al mercado más genéricos. A través de estas directrices, así como de talleres científicos, comunicaciones con desarrolladores de medicamentos genéricos y otros esfuerzos, la FDA está trabajando para maximizar el uso de su vía de aprobación de medicamentos genéricos para medicamentos genéricos.

Los tiempos de aprobación más rápidos también ayudan a que muchos medicamentos genéricos obtengan la aprobación tan pronto como expiren las protecciones de patente y exclusividad. Debo agregar que todos los genéricos, incluidos los que tienen tiempos de aprobación más rápidos, deben cumplir con los rigurosos estándares de aprobación de la FDA.

¿Qué pueden hacer las empresas para reducir los tiempos de aprobación de genéricos?
Las empresas pueden estudiar las directrices apropiadas de la FDA, incluidas las PSG, antes de desarrollar su producto o enviarnos su solicitud. Las empresas también pueden solicitar reuniones con la FDA para hacer preguntas al principio del proceso de desarrollo del medicamento o durante el proceso de revisión de la solicitud.

Si aún quedan dudas, las empresas pueden aprovechar el proceso de correspondencia controlada para confirmar su camino a seguir. Luego, deben asegurarse de presentar una solicitud que contenga toda la información necesaria para demostrar que el medicamento genérico es seguro, eficaz, de alta calidad y sustituible por el de marca. Además, las empresas pueden asegurarse de que sus instalaciones y contratistas estén al día con la FDA.

Si las empresas siguen los pasos para la aprobación que la FDA ha descrito, pueden reducir los tiempos de revisión y aprobación de sus medicamentos genéricos. Como resultado, habrá más medicamentos genéricos disponibles para los pacientes. Estamos tomando medidas durante la fase de revisión, como brindar más comunicaciones a las empresas antes y durante el período de revisión de solicitudes, para reducir los tiempos de aprobación, mientras trabajamos para brindar al público medicamentos genéricos que sean alternativas seguras, efectivas y sustituibles.

¿Cómo se priorizan las revisiones?
Damos prioridad a las revisiones de ciertos productos, como productos que están en escasez, posibles primeros genéricos y productos relacionados con emergencias de salud pública, monitoreando las cuestiones legales que afectan la competencia genérica, determinando la fecha más temprana en que un primer genérico podría ser elegible para aprobación, y ayudando a garantizar que las aprobaciones sean lo más oportunas posible.

¿Cómo han impactado las enmiendas a las tarifas para usuarios de medicamentos genéricos (GDUFA) en los tiempos de aprobación?
GDUFA nos proporciona recursos adicionales que nos ayudan a dotar de personal adecuado a nuestro programa, lo que puede reducir el tiempo para revisar los productos farmacéuticos genéricos. Hemos visto caer los tiempos de aprobación desde que comenzó GDUFA en 2012. Esa es una gran noticia para los pacientes y las empresas.