Antecedentes. Las aprobaciones de medicamentos oncológicos dirigidos al genoma han aumentado y ofrecen terapias personalizadas a un alto costo. Evaluamos los medicamentos contra el cáncer dirigidos al genoma para determinar la validez de los objetivos y los beneficios clínicos que se identificaron en los ensayos clínicos pivotales.

Métodos. Identificamos los ensayos clínicos designados por la FDA como pivotales que respaldaron la aprobación de medicamentos contra el cáncer dirigidos al genoma entre 2015 y 2022. Obtuvimos la información sobre las características de los ensayos de las etiquetas de los medicamentos y de las publicaciones.

Se evaluó la solidez de la evidencia que respalda la capacidad de llegar a las moléculas objetivo utilizando la Escala de Capacidad de Acción Clínica en los objetivos moleculares (Scale for Clinical Actionability of molecular Targets o ESCAT) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (European Society for Medical Oncology o ESMO).

El beneficio clínico para las indicaciones aprobadas se evaluó mediante la Escala de Magnitud del Beneficio Clínico de la ESMO- (ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale o ESMO-MCBS), que define el beneficio sustancial como grado A o B para intención curativa y 4 o 5 para intención no curativa. Los objetivos moleculares que califican para los niveles ESCAT I-A y I-B que se asociaron con un beneficio clínico sustancial se calificaron como de alto beneficio.

Resultados. Entre los 50 medicamentos dirigidos a moléculas que fueron aprobados para 84 indicaciones, 45 (54%) se basaron en ensayos de fase I/II y 45 fueron respaldados por estudios de un solo brazo. El criterio de valoración principal más frecuente (46, 55%) fue la tasa de respuesta (mediana del 57%, duración media de la respuesta de 11,1 meses). Entre los 84 ensayos pivotales, 38 (45%) tuvieron puntuación de focalización ESCAT I-A y 32 (38%) I-B; 24 ensayos (29%) demostraron aportar un beneficio clínico sustancial en la escala ESMO-MCBS. En general, 24 indicaciones (29%) fueron de tratamientos oncológicos basados en genómica de alto beneficio.

Conclusiones. Menos de un tercio de las terapias contra el cáncer dirigidas molecularmente que han sido aprobadas recientemente demostraron elevados beneficios para los pacientes. Los datos suelen ir evolucionando después de la comercialización, pero cuando los nuevos tratamientos contra el cáncer se aprueban por primera vez en base únicamente a análisis exploratorios y actividad antitumoral, las estrategias ESMO-MCBS y ESCAT pueden ayudar a identificar la minoría de terapias con el mejor potencial clínico.