Gestão dos Ensaios Clínicos, Metodologia, Custos e Conflitos de interesse

A Nektar Therapeutics acusou a Eli Lilly de ter feito uma análise inadequada dos dados dos ensaios de fase 1b em eczema e psoríase. A Lilly, que supostamente confirmou os erros, devolveu os direitos sobre o rezpegaldesleukin (rezpeg) no início deste ano, em sequência à análise que agora parece ter deturpado a eficácia do candidato.

A Nektar também entrou com um processo contra a Lilly, de acordo com uma queixa apresentada no Tribunal Distrital dos EUA para o Distrito Norte da Califórnia.

“Este caso envolve a história demasiadamente conhecida de uma grande empresa farmacêutica que coloca os lucros acima de tudo”, escreveu a Nektar na queixa. “A Lilly, uma das maiores empresas farmacêuticas do mundo, fugiu de suas responsabilidades clínicas e contratuais com seu parceiro de desenvolvimento conjunto Nektar, baseado em São Francisco.”

A Nektar disse em um comunicado à imprensa na segunda-feira que as análises anteriores foram “calculadas incorretamente pela Lilly”. Em setembro, a Big Pharma de Indianápolis usou a reunião da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia para compartilhar dados de ensaios clínicos de fase 1b que testaram o conjugado de IL-2 rezpeg em pacientes com dermatite atópica e psoríase. A Lilly devolveu os direitos do rezpeg à Nektar, juntamente com os dados clínicos originais, em abril.

Essa ficou marcada como a primeira vez que a Nektar teve a chance de analisar os arquivos completos dos dados de pacientes. A análise foi alarmante. A Nektar contratou uma empresa de estatística independente para analisar os dados originais, o que levou a novos resultados de eficácia. Alguns dos resultados divergem drasticamente dos resultados divulgados pela Lilly.

Para a dose alta de rezpeg, a melhora média ajustada por placebo na escala de eczema na análise de dermatite atópica da Nektar é de 36%, em comparação com 17% na publicação da Lilly. Da mesma forma, a proporção de pessoas que tomaram a dose alta e que tiveram uma melhora de 75% ou mais aumentou de 29% na análise da Lilly para 41% na nova análise da Nektar.

A análise da Nektar também apresentou resultados diferentes para o ensaio em psoríase. As diferenças entre as análises da Lilly e da Nektar incluem a proporção de pacientes que tiveram uma melhora de 75% ou mais nos sintomas. A Lilly estabeleceu o número em 11%. A Nektar agora diz que é na realidade 21%.

De acordo com a Nektar, a análise da dermatite atópica da Lilly “calculou mal o sistema de pontuação EASI validado de 72 pontos e excluiu determinados dados de pacientes disponíveis no momento do interino”. A biotecnologia acrescentou que os endpoints de eficácia da psoríase “foram calculados incorretamente para o sistema de pontuação PASI validado de 72 pontos”. A Nektar entrou em contato com a Lilly e, segundo consta, recebeu uma confirmação por escrito dos erros.

As análises sugerem que o rezpeg pode ser mais eficaz no eczema e na psoríase do anteriormente previsto. Isso seria um impulso para a Nektar, que colocou o rezpeg no centro de seu plano de P&D revisado no início deste ano. As ações da empresa de biotecnologia, que está trabalhando para se recuperar de seu insucesso no combate ao câncer, subiram 14,5%, para 61 centavos de dólar no pré-mercado na segunda-feira.

“Os dados reforçam ainda a importância do foco estratégico renovado da Nektar no avanço do rezpeg em um estudo robusto de fase 2b em pacientes biologicamente neutros com dermatite atópica moderada e grave até outubro deste ano”, disse o CEO Howard Robin em um comunicado.

Na ação judicial, a Nektar acusou a Lilly de comprar uma outra empresa —Dermira— com um medicamento candidato concorrente e, em seguida, executar “um esquema para garantir que o rezpeg nunca tivesse sucesso”.

“O esquema da Lilly foi desenhado para justificar sua eventual rescisão do acordo entre as partes, evitar pagamentos significativos à Nektar e denegrir a imagem do rezpeg, atrasando ou impedindo sua introdução no mercado para competir com o medicamento candidato recém-adquirido pela Lilly”, diz a denúncia.

A Lilly defendeu a decisão de abandonar o rezpeg e o fracasso do ativo na fase 2 em uma declaração fornecida à Fierce Biotech na terça feira de manhã.

“O ensaio de fase 2 do rezpeg não atingiu seus endpoints primários para a indicação principal [lúpus eritematoso sistêmico] e, portanto, tomamos a decisão baseada nos dados de não desenvolver mais o ativo”, disse a Lilly. “Nossa decisão de encerrar a colaboração com a Nektar foi baseada na totalidade das evidências relacionadas ao ativo, incluindo esses resultados da fase 2 do LES”.

A declaração continua: “A Lilly cumpriu e continua a cumprir suas obrigações nos termos do acordo de colaboração com a Nektar e está comprometida com os mais altos padrões científicos e de pesquisa no desenvolvimento de terapias para promover o atendimento ao paciente”.

O acordo foi encerrado e a Nektar tem controle total sobre o rezpeg “e a habilidade de desenvolver ainda mais o ativo”, concluiu a Lilly.