Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante

Maio de 2024

Inicio

Solicitações e Retiradas do Mercado

Atualização: Medicamentos de via oral a venda sob prescrição retirados do mercado devido à contaminação com nitrosaminas

(Update: Oral Prescription Drugs Recalled Due to Nitrosamine Contamination)
Worst Pills, Best Pills. Agosto de 2023
Traduzido por Salud y Fármacos, publicado em Boletim Fármacos: Farmacovigilância 2024;1(2)

Os compostos orgânicos conhecidos como nitrosaminas são encontrados em quantidades muito baixas na água e nos alimentos, incluindo carnes (especialmente carnes curadas e grelhadas), laticínios e vegetais [1]. Estudos em animais mostraram que esses produtos podem causar mutações genéticas [2]. Portanto, a Organização Mundial da Saúde classificou muitas dessas substâncias como “provavelmente ou possivelmente carcinogênicas para seres humanos” se uma pessoa for exposta a altos níveis delas durante um período prolongado [3].

Desde 2018, várias nitrosaminas foram descobertas em certos medicamentos de prescrição via oral. Essa contaminação pode ocorrer durante a fabricação, na embalagem ou no armazenamento desses medicamentos, ou ainda como parte de sua degradação natural [4].

A Food and Drug Administration (FDA) recomenda que os fabricantes de medicamentos meçam os níveis de nitrosaminas em seus medicamentos e, quando encontrados, tomem medidas para reduzir ou remover esses contaminantes [5]. Porém, a FDA continua a permitir que medicamentos contaminados com nitrosaminas sejam comercializados se o conteúdo de várias nitrosaminas não exceder determinados níveis aceitáveis de ingestão ( entre 27 e 96 nanogramas por dose diária, dependendo do tipo específico desses compostos) [6]. Esses níveis aproximam-se de um risco aumentado de câncer de um caso adicional em 100.000 indivíduos, com base em uma avaliação conservadora da exposição diária a uma determinada nitrosamina durante 70 anos. Portanto, a FDA permitiu que alguns fabricantes de medicamentos afirmassem que não há perigo imediato ou de curto prazo no uso de medicamentos contendo nitrosaminas.

A seção a seguir destaca os medicamentos de via oral específicos que estão sendo retirados do mercado nacional dos EUA a partir de junho de 2023 por conterem mais do que os limites aceitáveis de ingestão diária de nitrosaminas e o que fazer se você estiver tomando algum deles [7]. Todos essas retiradas de mercado foram iniciadas voluntariamente pelos respectivos fabricantes de medicamentos em consulta com a FDA. Este artigo atualiza nosso artigo sobre esse tópico na edição de março de 2022 da Worst Pills, Best Pills News [8].

Retiradas de mercado de medicamentos contaminados com nitrosamina a partir de junho de 2023
Certas versões genéricas de metformina de liberação prolongada, um medicamento para diabetes. Desde 2020, várias versões genéricas de metformina de liberação prolongada foram retiradas do mercado devido à contaminação por nitrosamina [9]. Atualmente, a Nostrum Laboratories LLC está fazendo a retirada de seus comprimidos de 500 e 750 miligramas (mg) desse medicamento [10].

Adicionalmente, a Viona Pharmaceuticals Inc. está fazendo a retirada de suas comprimidos de 750 mg dessa fórmula de medicamento [11].

É importante ressaltar que as formulações genéricas de metformina de liberação prolongada de outras empresas não estão sendo retiradas do mercado em vista da possibilidade de contaminação por nitrosamina. Além disso, as versões de marca da metformina de liberação prolongada – FORTAMET e GLUMETZA – bem como os medicamentos combinados que contêm metformina e formas de liberação imediata de metformina (o tipo mais prescrito de metformina) não foram retirados do mercado pelo mesmo risco.

Um medicamento para hipertensão e seus medicamentos combinados. Desde o início de 2022, a Pfizer Inc. emitiu retiradas voluntárias de determinados lotes de seus comprimidos de marca quinapril (ACCUPRIL) [12] do mercado, bem como de seus comprimidos ACCURETIC, que são uma combinação de quinapril com o diurético hidroclorotiazida [13].

No final de 2022, a Lupin Pharmaceuticals Inc. também começou a fazer a retirada de certos lotes de seus comprimidos genéricos de quinapril [14]. Similarmente, a Aurobindo Pharma tem feito a retirada de lotes de seus comprimidos genéricos de combinação de quinapril com hidroclorotiazida [15]. Achama atenção que as formulações genéricas de quinapril e seus medicamentos combinados não estão sendo retiradas do mercado.

Anticoagulante oral. Desde março de 2023, a Ascend Laboratories LLC fez a retirada de cápsulas genéricas de dabigatran do mercado – um medicamento usado para reduzir o risco de AVC isquêmico e coágulos sanguíneos – devido à contaminação por nitrosamina [16]. Entretanto, as de marca (PRADAXA) e formulações genéricas desse medicamento de outras empresas não estão sendo retiradas do mercado.

Relaxante muscular. Desde março de 2022, a Sandoz Inc. vem fazendo a retirada de certos lotes de comprimidos genéricos de orfenadrina de liberação prolongada do mercado devido à contaminação por nitrosamina [17]. A empresa recomenda que os pacientes parem, imediatamente, de tomar os comprimidos retirados do mercado. Esse medicamento está disponível apenas em formulações genéricas. Atualmente, as formulações do medicamento de outras empresas não estão sendo retiradas do mercado. Destaque-se que, o Public Citizen’s Health Research Group designou esse medicamento como Do Not Use.

Medicamento para combater o fumo de tabaco. Em julho de 2021, a Pfizer Inc. começou a fazer a retirada de certos lotes de seus comprimidos de vareniclina do mercado(CHANTIX) devido à contaminação por nitrosamina [18].

Em setembro de 2021, a empresa retirou todos os comprimidos de Chantix do mercado dos EUA [19]. A Pfizer ainda está fazendo a retirada desse medicamento pelo menos até o final de 2023. Entretanto, os produtos genéricos de vareniclina não estão sendo retirados.

Medicamentos para diabetes que não foram retirados do mercado
Em agosto de 2022, a FDA anunciou que estava ciente da contaminação por nitrosaminas em determinadas amostras de sitagliptina (JANUVIA), um medicamento de via oral usado para tratar diabetes tipo 2 [20]. Até o momento, a agência permitiu a distribuição temporária de formulações desse medicamento que contêm um determinado nível de nitrosaminas. É importante ressaltar que designamos a sitagliptina – e outros medicamentos miméticos da gliptina e da incretina – como Do Not Use [21]. Antes de descontinuar a sitagliptina, recomendamos que os pacientes conversem com seus médicos sobre um medicamento alternativo que seja mais seguro.

O que você pode fazer
Se você estiver tomando algum dos medicamentos de via oral discutidos neste artigo, não há porque entrar pânico. Os lotes de orfenadrina que sofreram retirada são os únicos medicamentos que devem ser interrompidos imediatamente. Os usuários de outros medicamentos – especialmente os medicamentos usados para tratar pressão alta ou diabetes ou para prevenir derrames ou coágulos sanguíneos – devem continuar a tomar seus medicamentos até que conversem com seus médicos sobre um tratamento alternativo [22].

Os riscos de tratamento inadequado devido à interrupção desses medicamentos superam em muito os riscos de exposição de curto prazo às impurezas da nitrosamina.

Para saber se os lotes específicos dos medicamentos que você está tomando foram retirados do mercado devido à contaminação por nitrosamina ou por qualquer outro motivo, você pode pesquisar pelo nome do medicamento na página de retiradas da FDA (www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts).

Você também pode ligar para o seu farmacêutico ou para a Divisão de Informações sobre Medicamentos da FDA pelo telefone 855-543-DRUG ou pelo e-mail druginfo@fda.hhs.gov. Se entrar em contato com a FDA, precisará das seguintes informações: ingrediente(s) ativo(s), código nacional do medicamento, número do lote e nome do fabricante. Essas informações geralmente podem ser encontradas na embalagem do medicamento.

Se o seu medicamento tiver sido retirado do mercado, seu farmacêutico poderá lhe fornecer o mesmo medicamento de um lote que não tenha sido retirado do mercado, se houver. Além disso, os pacientes que tomam medicamentos retirados do mercado podem entrar em contato com a empresa farmacêutica para obter um possível reembolso.

Informe os efeitos adversos ou problemas de qualidade ocorridos com o uso de qualquer medicamento de prescrição ao programa de notificação de eventos adversos MedWatch da FDA, visitando http://www.fda.gov/MedWatch ou ligando para 800-FDA-1088.

Referências

  1. Food and Drug Administration. Information about nitrosamine impurities in medications. November 18, 2021. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/information-about-nitrosamine-impurities-medications#updates. Accessed June 14, 2023.
  2. Food and Drug Administration. Control of nitrosamine impurities in human drugs. Guidance for industry. Revision 1. February 2021. https://www.fda.gov/media/141720/download. Accessed June 14, 2023.
  3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer monographs on the identification of carcinogenic hazards to human. https://monographs.iarc.who.int/list-of-classifications. Accessed June 14, 2023.
  4. Food and Drug Administration. Information about nitrosamine impurities in medications. November 18, 2021. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/information-about-nitrosamine-impurities-medications#updates. Accessed June 22, 2023.
  5. Food and Drug Administration. Control of nitrosamine impurities in human drugs. Guidance for industry. Revision 1. February 2021. https://www.fda.gov/media/141720/download. Accessed June 14, 2023.
  6. Ibid.
  7. Food and Drug Administration. Recalls, market withdrawals, & safety alerts. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts. Accessed June 14, 2023.
  8. Certain commonly used oral drugs tainted with cancer-causing nitrosamine impurities. Worst Pills, Best Pills News. March 2022. https://www.worstpills.org/newsletters/view/1452. Accessed June 14, 2023.
  9. Food and Drug Administration. FDA updates and press announcements on NDMA in metformin. January 6, 2021. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-and-press-announcements-ndma-metformin. Accessed June 14, 2023.
  10. Food and Drug Administration. Nostrum Laboratories, Inc. expands voluntary nationwide recall of metformin HCl extended release tablets, USP 750 mg, due to n-nitrosodimethylamine (NDMA) content above the acceptable daily intake (ADI) Limit. January 25, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/nostrum-laboratories-inc-expands-voluntary-nationwide-recall-metformin-hcl-extended-release-tablets-0. Accessed June 14, 2023.
  11. Food and Drug Administration. Viona Pharmaceuticals Inc., issues voluntary nationwide recall of metformin HCl extended-release tablets, USP 750 mg, due to the detection of n-nitrosodimethylamine (NDMA) impurity. June 11, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/viona-pharmaceuticals-inc-issues-voluntary-nationwide-recall-metformin-hcl-extended-release-tablets. Accessed June 13, 2023.
  12. Food and Drug Administration. Pfizer Voluntary nationwide recall of lots of ACCUPRIL (quinapril HCl) due to n-nitroso-quinapril content. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-voluntary-nationwide-recall-lots-accuprilr-quinapril-hcl-due-n-nitroso-quinapril-content. April 22, 2022. Accessed June 14, 2023.
  13. Food and Drug Administration. Sandoz, Inc. Pfizer voluntary nationwide recall of lots of Accuretic (quinapril HCl/hydrochlorothiazide), quinapril and hydrochlorothiazide tablets, and quinapril HCl/hydrochlorothiazide tablets due to n-nitroso-quinapril content. March 22, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-voluntary-nationwide-recall-lots-accuretic-quinapril-hclhydrochlorothiazide-quinapril-and. Accessed June 14, 2023.
  14. Food and Drug Administration. Lupin Pharmaceuticals, Inc. issues voluntary nationwide recall of four lots of quinapril tablets due to potential presence of n-nitroso-quinapril impurity. December 21, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/lupin-pharmaceuticals-inc-issues-voluntary-nationwide-recall-four-lots-quinapril-tablets-due. Accessed June 14, 2023.
  15. Food and Drug Administration. Aurobindo Pharma USA, Inc. Initiates voluntary nationwide recall of two (2) lots of quinapril and hydrochlorothiazide tablets USP 20mg/12.5mg, due to the detection of n-nitroso quinapril impurity. October 24, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/aurobindo-pharma-usa-inc-initiates-voluntary-nationwide-recall-two-2-lots-quinapril-and. Accessed June 14, 2023.
  16. Food and Drug Administration. Ascend Laboratories LLC. issues voluntary nationwide recall of dabigatran etexilate capsules, USP 75 mg and 150 mg, due to the detection of n-nitroso-dabigatran (NDAB) Impurity. March 22, 2023. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/ascend-laboratories-llc-issues-voluntary-nationwide-recall-dabigatran-etexilate-capsules-usp-75-mg. Accessed June 14, 2023.
  17. Food and Drug Administration. Sandoz, Inc. issues nationwide recall of 13 lots of orphenadrine citrate 100 mg extended release tablets due to presence of a nitrosamine impurity. March 21, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/sandoz-inc-issues-nationwide-recall-13-lots-orphenadrine-citrate-100-mg-extended-release-tablets-due. Accessed June 14, 2023.
  18. Food and Drug Administration. Pfizer issues a voluntary nationwide recall for twelve lots of CHANTIX (varenicline) tablets due to n-nitroso varenicline content. July 19, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-issues-voluntary-nationwide-recall-twelve-lots-chantixr-varenicline-tablets-due-n-nitroso. Accessed June 14, 2023.
  19. Food and Drug Administration. Pfizer expands voluntary nationwide recall to include all lots of CHANTIX (varenicline) tablets due to n-nitroso varenicline content. September 16, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-expands-voluntary-nationwide-recall-include-all-lots-chantixr-varenicline-tablets-due-n. Accessed June 14, 2023.
  20. Food and Drug Administration. FDA works to avoid shortage of sitagliptin following detection of nitrosamine impurity. August 9, 2022. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-works-avoid-shortage-sitagliptin-following-detection-nitrosamine-impurity. Accessed June 14, 2023.
  21. “Do Not Use” type 2 diabetes gliptin drugs also raise risk of gallbladder inflammation. Worst Pills, Best Pills News. March 2023. https://www.worstpills.org/newsletters/view/1521. Accessed June 13, 2023.
  22. Food and Drug Administration. What to know and do about possible nitrosamines in your medication. June 2, 2020. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/what-know-and-do-about-possible-nitrosamines-your-medication. Accessed June 13, 2023.
creado el 6 de Agosto de 2024