Interações

Em 2023, uma equipe francesa publicou um relatório de caso de insuficiência cardíaca relacionada a uma interação farmacocinética entre o crizotinibe (Xalkori°, um medicamento antineoplásico que inibe as tirosina quinases, incluindo a ALK) e a combinação antiviral de sofosbuvir + velpatasvir (Epclusa°) [1].

Um homem de 75 anos, sem histórico de doença cardiovascular, recebeu crizotinibe para tratamento de câncer de pulmão metastático de células não-pequenas, na dose de 500 mg por dia, conforme recomendado no relatório de características do produto (summary of product characteristics, SmPC). Após três meses desse tratamento, ele recebeu o diagnóstico de hepatite C crônica sem sinais no ultrassom de cirrose; portanto, foi iniciado em ele o tratamento com sofosbuvir de 400 mg por dia + velpatasvir de100 mg por dia, com duração planejada de 12 semanas [1].

Uma semana após o início do tratamento antiviral, o paciente desenvolveu edema nos membros inferiores e dispneia ao fazer esforço físico. O eletrocardiograma mostrou bradicardia. A análise do crizotinibe no sangue revelou que as concentrações plasmáticas haviam aumentado 1,6 vezes após a inclusão do tratamento antiviral. O crizotinibe foi interrompido e os sintomas foram revertidos em algumas semanas [1].

O crizotinibe foi reintroduzido em uma dose de 400 mg por dia, e nenhum efeito colateral cardíaco foi relatado por aproximadamente dois meses. Um mês após a retirada da combinação sofosbuvir + velpatasvir , a dose de crizotinibe foi aumentada para 500 mg por dia e, outra vez, nenhum efeito colateral cardíaco foi relatado, sustentando a hipótese de que esses efeitos estavam ligados a uma interação medicamentosa.

O crizotinibe carrega um risco de bradicardia e de insuficiência cardíaca. E, um acúmulo de crizotinibe no sangue pré-dispôs o paciente ao aparecimento desses efeitos colaterais [2,3].

A interação medicamentosa responsável é de natureza farmacocinética. O crizotinibe é um substrato para a glicoproteína-P, um transportador envolvido na eliminação do crizotinibe. Assim sendo, a administração de velpatasvir, um inibidor da glicoproteína-P, reduziu a eliminação do crizotinibe [2].

Na Prática Os efeitos colaterais relacionados à overdose de um medicamento sendo tomado na dosagem recomendada às vezes se devem à inibição de um transportador que participa de sua eliminação. Muitos medicamentos antivirais usados na hepatite C são conhecidos por esse efeito inibitório [2]. Porém, desde o início de outubro de 2023, essa interação não está claramente indicada no SmPC europeu do Xalkori°, que é baseado no crizotinibe [3].