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Nada nuevo
A pesar de que el pembrolizumab es el inmunoestimulante de referencia para tratar este problema, no se comparó con pembrolizumab solo o en combinación con quimioterapia con platino. En un ensayo clínico en 1013 pacientes, añadir la combinación de durvalumab + tremelimumab a la quimioterapia alargó la mediana de la supervivencia 2,3 meses en comparación con la quimioterapia sola, a costa de una incidencia más alta de eventos adversos graves (44% versus 35%), algunos de los cuales fueron mortales.
Imfinzi – durvalumab concentrado para solución para infusión intravenosa
AstraZeneca
Imjudo – tremelimumab en concentrado para solución para infusión intravenosa
AstraZeneca
Se administra una quinta dosis de 75 mg de tremelimumab en la semana 16, al mismo tiempo que la sexta dosis de durvalumab.
Para los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico metastásico que aún no han recibido un tratamiento en esta etapa de la enfermedad, la elección del tratamiento depende en particular de la proporción de células tumorales que expresan PD-L1, que se une al receptor PD-1 [1-3].
Las primeras opciones son el pembrolizumab solo o en combinación con quimioterapia. Cuando más de la mitad de las células tumorales expresan PD-L1, una primera opción es la monoterapia con pembrolizumab (un anticuerpo inmunoestimulante que se dirige contra PD-1). En dos ensayos clínicos comparativos, alargó la mediana de la supervivencia aproximadamente un año en comparación con la quimioterapia con platino, sin aumentar la incidencia de efectos adversos graves [1,2].
En otros dos ensayos clínicos comparativos, añadir pembrolizumab a la quimioterapia con platino alargó la mediana de la supervivencia de 5 a 11 meses en comparación con la quimioterapia sola y aumentó la incidencia de efectos adversos inmunitarios. Para los pacientes en quienes al menos la mitad de las células tumorales expresan PD-L1, no se ha demostrado el beneficio de combinar pembrolizumab con la quimioterapia en vez de usar solo pembrolizumab, ya que no se han ejecutado ensayos clínicos comparativos directos. Esta combinación se debería reservar para los pacientes con pocas células tumorales que expresen PD-L1 [1-3].
No se demostró que añadir la combinación de nivolumab (otro inhibidor de PD-1) + ipilimumab (un anticuerpo inmunoestimulante que se dirige contra CTLA-4) a la quimioterapia con platino represente un avance: en un único ensayo clínico en 719 pacientes, alargó 3 meses la mediana de la supervivencia, a costa de una incidencia mayor de efectos adversos graves [1].
Otra combinación de anticuerpos inmunoestimulantes. El durvalumab y el tremelimumab también son inhibidores de los puntos de control inmunitario. Uno se dirige contra PD-L1 y el otro, contra CTLA-4. Se los autorizó en la UE, como parte del mismo protocolo y en combinación con la quimioterapia con platino, como tratamiento de primera línea para los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico metastásico sin mutaciones sensibilizantes de EGFR o ALK, sin importar la proporción de células tumorales que expresen PD-L1 [2,4].
En un ensayo clínico, alargó la mediana de la supervivencia 2,3 meses. Para este problema, la combinación de durvalumab + tremelimumab no se comparó directamente con el pembrolizumab [2,4-6].
Su evaluación se basa en un ensayo clínico comparativo, aleatorizado y sin enmascaramiento en 1013 pacientes (mediana de edad de 64 años) con una condición física relativamente buena. En el 71% de los pacientes, menos de la mitad de las células tumorales expresaban PD-L1 (un factor que se tomó en cuenta para la aleatorización). Los pacientes recibieron durvalumab + tremelimumab + quimioterapia con platino o durvalumab + quimioterapia con platino o quimioterapia sola [4].
Cuando se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante al menos 34 meses, la mediana de la supervivencia era 2,3 meses más larga en el grupo durvalumab + tremelimumab + quimioterapia: 14 meses, versus 11,7 meses en el grupo que recibió quimioterapia sola (diferencia estadísticamente significativa). Este efecto se observó principalmente cuando el 50% o más de las células tumorales expresaban PD-L1. La mediana de la supervivencia fue de 13,1 meses en el grupo durvalumab + quimioterapia (no hubo una diferencia estadísticamente significativa en comparación con la quimioterapia sola o con durvalumab + tremelimumab + quimioterapia). Este ensayo clínico no se diseñó para mostrar una posible mejoría de la calidad de vida en el grupo durvalumab + tremelimumab [4-6].
Mayor incidencia de efectos adversos graves. En este ensayo clínico, la incidencia de eventos adversos graves fue mayor en el grupo durvalumab + tremelimumab + quimioterapia: se notificaron en el 44% de los pacientes, versus el 40% en el grupo durvalumab + quimioterapia, versus el 35% en el grupo que recibió quimioterapia sola. Se notificaron eventos adversos que provocaron la interrupción del tratamiento en el 22% versus el 20% versus el 15% de los pacientes, respectivamente. Ocurrieron muertes asociadas a un evento adverso en el 12% versus el 10% versus el 9% de los pacientes, respectivamente, sobre todo debido a neumonía o trastornos cardíacos [4,5].
Los eventos adversos registrados fueron los que suelen ocurrir con los inmunoestimulantes, generalmente trastornos autoinmunes que afectan varios órganos (en el 32% versus el 17% versus el 4%), que en la mitad de los casos fueron irreversibles [4]. Se notificó hipertensión grave en el 2,4% de los pacientes en el grupo durvalumab + tremelimumab + quimioterapia, versus el 0,6% en el grupo que recibió quimioterapia sola. El riesgo de hipertensión parece aumentar cuando se combinan los inmunoestimulantes en lugar de usarlos en monoterapia [4,7].
Revisión de la literatura hasta el 11 de marzo de 2024
En respuesta a nuestra solicitud de información, AstraZeneca nos proveyó documentos administrativos publicados y elementos relacionados con el empaquetado.