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Nada nuevo

No se hizo una comparación directa con otro inmunosupresor. En dos ensayos clínicos versus placebo, su eficacia fue muy modesta: en uno se usó como tratamiento de “inducción” y, en el otro, como tratamiento de “mantenimiento”. Sus efectos adversos son similares a los del ustekinumab. Y su beneficio es incierto para los pacientes que ya han recibido un medicamento “biológico” cuya eficacia se consideró insuficiente o que provocó efectos adversos excesivos.

Omvoh – mirikizumab concentrado para solución para infusión intravenosa y solución para inyección subcutánea

• 300 mg de mirikizumab en 15 ml de concentrado para solución para infusión intravenosa (i. v.) por vial
• 100 mg de mirikizumab en 1 ml de solución para inyección subcutánea (s. c.) por jeringa o pluma precargada

Lilly

• Inmunosupresor; inhibidor de la interleucina 23
• Indicación: “pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un tratamiento biológico”. [procedimiento centralizado UE]
• Dosis: 300 mg mediante infusión i. v. durante al menos 30 minutos en las semanas 0, 4 y 8; posteriormente, si se considera que su eficacia es adecuada en la semana 12, 200 mg mediante inyección s. c. (es decir, dos inyecciones) cada 4 semanas.
• Condiciones de conservación: entre 2°C y 8°C.

Para los adultos con colitis ulcerosa en quienes el tratamiento con un corticoesteroide y un inmunosupresor “convencional”, como la azatioprina, no ha tenido suficiente eficacia, la opción de segunda línea es un inmunosupresor de la clase de los inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT) alfa. Para el tratamiento de tercera línea, las opciones son aumentar la dosis o usar otro inhibidor del FNT alfa. Si no es una opción apropiada para el paciente o dejó de serlo, el ustekinumab, un inhibidor de la interleucina 12 y la interleucina 23, tiene un beneficio clínico incierto [1-3].

El inmunosupresor mirikizumab es un inhibidor de la interleucina 23 autorizado en la Unión Europea para tratar a pacientes con colitis ulcerosa que ya han recibido un inmunosupresor convencional o un inmunosupresor “biológico” (un inhibidor del FNT alfa o un inhibidor de interleucinas) [4].

Este permiso de comercialización se basa en dos ensayos clínicos aleatorizados, de doble ciego y controlados con placebo relacionados: el primero lo usó como tratamiento de “inducción”, y el segundo, como tratamiento de “mantenimiento”, ejecutado en un subconjunto de pacientes del ensayo clínico de inducción [3,4].

El ensayo clínico de inducción incluyó a 1162 pacientes que ya habían recibido al menos un inmunosupresor cuya eficacia se consideró insuficiente o cuyos efectos adversos se consideraron excesivos. En aproximadamente un 40% de los casos, era un medicamento biológico, generalmente un inhibidor del FNT alfa. Como esta característica no se tomó en cuenta para la aleatorización, este ensayo clínico no se diseñó para evaluar el efecto del mirikizumab en este subgrupo de pacientes. Tras 12 semanas de tratamiento, se reportó la remisión clínica (el criterio principal de valoración) en el 24% de los pacientes en el grupo mirikizumab, versus el 13% en el grupo placebo (diferencia estadísticamente significativa) [3,4].

El ensayo clínico de mantenimiento incluyó a 544 pacientes del ensayo clínico de inducción que habían recibido mirikizumab y en quienes se había reportado una respuesta clínica (un criterio de valoración más indulgente que la remisión clínica). Después de una nueva aleatorización y de 40 semanas de tratamiento, se reportó la remisión clínica en el 50% de los pacientes en el grupo mirikizumab, versus el 25% en el grupo placebo (diferencia estadísticamente significativa) [4].

Como se podía esperar, el perfil de efectos adversos del mirikizumab en este ensayo clínico pareció ser similar al del ustekinumab. Los efectos adversos reportados incluyen trastornos psiquiátricos, cardíacos y hepáticos, e infecciones oportunistas (como infecciones herpéticas, colitis por citomegalovirus y tuberculosis) [1,4].

El resumen europeo de las características del producto (RCP) recomienda que las mujeres en edad fértil usen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 10 semanas después de terminarlo. Si se expone a los fetos a mirikizumab en el útero, parece prudente evitar administrarles vacunas atenuadas (también llamadas vacunas vivas) antes de los seis meses, al igual que con el ustekinumab [5,6].

El tratamiento con mirikizumab exige más infusiones intravenosas e inyecciones subcutáneas que el ustekinumab: 3 infusiones + 1 inyección cada 4 semanas, versus 1 infusión + 1 inyección cada 8 a 12 semanas [1,5].