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Nada nuevo

En un ensayo clínico en 714 pacientes, no hubo evidencia de que redujera la mortalidad en comparación con el nivolumab solo, y añadir relatlimab aumenta la incidencia de eventos adversos graves.

Opdualag – nivolumab + relatlimab concentrado para solución para infusión intravenosa

• 240 mg de nivolumab + 80 mg de relatlimab por vial de 20 ml de solución

Bristol-Myers Squibb

• Inmunoestimulantes; inhibidores de los puntos de control inmunitario (PD-1 y LAG-3)
• Indicación: “tratamiento de primera línea del melanoma avanzado (metastásico o irresecable) en adultos y adolescentes de 12 años o mayores con expresión de PD-L1 de <1% en las células tumorales”. [procedimiento centralizado UE]
• Dosis: “480 mg de nivolumab y 160 mg de relatlimab cada cuatro semanas administrados en una infusión intravenosa durante 30 minutos. Esta dosis es para [adultos y] adolescentes que pesen al menos 30 kg. El tratamiento (…) se debe continuar mientras se observe un beneficio clínico o hasta que el paciente ya no lo tolere”.
• Condiciones de conservación: entre 2°C y 8°C, protegido de la luz. Los viales cerrados se pueden almacenar a una temperatura de hasta 25°C por un máximo de 72 horas.

Para los pacientes adultos con melanoma metastásico o inoperable que no hayan sido tratados con un antineoplásico, la primera opción es el nivolumab, un anticuerpo inmunoestimulante que bloquea el receptor PD-1. El beneficio de usar este medicamento en combinación con el ipilimumab (un anticuerpo inmunoestimulante que bloquea el receptor CTLA-4) es incierto en vista de que los datos de las evaluaciones son poco convincentes y de que ocurrieron efectos adversos graves [1,2].

El relatlimab es otro anticuerpo monoclonal inmunoestimulante. Es el primer medicamento diseñado para unirse al receptor del gen de activación de linfocitos 3 (LAG-3) que se aprueba en la Unión Europea [3].

Se autorizó una combinación a dosis fijas de nivolumab + relatlimab como tratamiento de primera línea para el melanoma metastásico o inoperable, para tratar a adolescentes a partir de los 12 años y a adultos [3].

Para este problema, la evaluación clínica de la combinación de nivolumab + relatlimab se basa principalmente en un ensayo clínico aleatorizado de doble ciego versus nivolumab solo, en 714 adultos. La mayoría de los pacientes tenían melanoma metastásico. Después de una mediana de seguimiento de 19 meses, el 39% de los pacientes en el grupo nivolumab + relatlimab había muerto, versus el 45% en el grupo que recibió solo nivolumab (diferencia estadísticamente insignificante de acuerdo con el protocolo). La mediana del intervalo hasta el empeoramiento del melanoma o la muerte (el criterio principal de valoración) fue más larga en el grupo que recibió la combinación: 10 meses, versus 4,6 meses en el grupo de nivolumab solo (diferencia estadísticamente significativa). Cuando al menos un 1% de las células tumorales expresaban PD-L1 (en el 41% de los pacientes, una característica que se tomó en cuenta durante la aleatorización), la mediana del intervalo hasta el empeoramiento del melanoma o la muerte fue similar en ambos grupos. El permiso de comercialización europeo de la combinación de nivolumab + relatlimab para adolescentes se basa en la extrapolación de los datos obtenidos en adultos [2,4].

Debido a su mecanismo de acción, se puede prever que el relatlimab provoque al menos los mismos efectos adversos que otros inmunoestimulantes, principalmente trastornos autoinmunes que afecten varios órganos. En el ensayo clínico principal, el 34% de los pacientes en el grupo relatlimab + nivolumab experimentaron al menos un evento adverso grave, versus el 29% en el grupo de nivolumab solo. Los eventos inmunomediados reportados en el estudio incluyeron hipotiroidismo (17% versus 13%), erupciones (9,3% versus 6,7%), diarrea y colitis (6,8% versus 3,1%), hepatitis (5,6% versus 2,5%) y neumonitis (3,7% versus 1,7%) [2,3].