Producción y Negocio

Los datos de un ensayo clínico de Pfizer sobre la terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne han suscitado inquietudes, ya que, a pesar de aumentar los niveles de microdistrofina, no logró mejorar la función muscular de los pacientes. Se sugiere que la comunidad científica colabore y comparta conocimientos sobre las terapias génicas para avanzar en el desarrollo de tratamientos efectivos, resaltando la importancia de que se establezcan mecanismos efectivos de comunicación entre los que investigan enfermedades raras.

Pfizer ha decidido interrumpir el desarrollo de su terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne, por loque los resultados de esta investigación no tendrán un impacto en la empresa. Sin embargo, estos datos podrían convertirse en un desafío considerable para la FDA y otras empresas como Sarepta, RegenxBio y Solid Biosciences.

En 2022, Sarepta solicitó que la FDA otorgara la aprobación acelerada a su terapia génica, argumentando que su medicamento tenía un impacto en un biomarcador que podría predecir su beneficio clínico. Es decir, la terapia proporcionaba cantidades significativas de microdistrofína a las células musculares de los pacientes. Sin embargo, los revisores y funcionarios de la FDA se mostraron escépticos, y señalaron que la relación entre el aumento de microdistrofina y el beneficio clínico no estaba establecida. A pesar de la oposición de su personal, el principal regulador de terapias génicas de la FDA, decidió aprobar de manera acelerada el tratamiento Elevidys para niños de 4 y 5 años.

Los datos de Pfizer generan dudas sobre esta decisión, ya que según los datos presentados en la reunión de la Sociedad Mundial de los Músculos (World Muscle Society) los niños que recibieron el medicamento produjeron, en promedio, casi la misma cantidad de microdistrofina que la cantidad de distrofina que producen los individuos sanos, sin que se observaran beneficios musculares. La aceptación de la microdistrofina como biomarcador para la aprobación acelerada en la distrofia muscular de Duchenne sigue siendo un tema debatible.

Según los datos de Pfizer, los niveles de estos genes sintéticos no son “predictivos del beneficio clínico en la distrofia muscular de Duchenne“.

Las diferencias en los métodos de producción, caracterización y medición de la microdistrofína complican la situación. Estandarizar estos procedimientos es fundamental para asegurar la comparabilidad de los datos y avanzar en la investigación sobre el microdistrofína. La falta de consenso en las metodologías puede llevar a conclusiones erróneas y obstaculizar el desarrollo de tratamientos efectivos.

No hay consenso sobre la mejor forma de evaluar los niveles de microdistrofina. Se han expresado dudas sobre la metodología que utilizó Pfizer para medirla, espectrometría de masas por cromatografía líquida, mientras que Sarepta utiliza el western blot. Es relevante mencionar que ambas compañías solo miden los niveles de distrofina en un subconjunto de pacientes.

Algunos han expresado confianza en la efectividad de los medicamentos de Sarepta y Pfizer, y han enfatizado la necesidad de realizar estudios a largo plazo, en pacientes adecuados, para evaluar cómo la microdistrofína puede ralentizar el deterioro muscular, aunque podría ser insuficiente para generar un beneficio clínico significativo.

RegenxBio planea utilizar la producción de microdistrofina para solicitar a la FDA la aprobación acelerada de su terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne. Expertos consultados por STAT no creen que los resultados de Pfizer lleven a la FDA a reconsiderar la aprobación completa de Elevidys (Sarepta), cuya aceptación por parte de los médicos ha sido tibia debido a la ambigüedad de sus beneficios.

Se considera que los datos de Pfizer no deberían generar dudas específicas sobre el medicamento de Sarepta, pero sí plantean interrogantes sobre la función de las microdistrofinas.

Algunos investigadores están explorando enfoques alternativos, como la edición genética y otros métodos que no son terapia génica. Chamberlain, destacado por su trabajo en microdistrofinas, mencionó un artículo publicado en Nature en julio que propone un enfoque innovador para utilizar nuevos virus para introducir distrofina en los pacientes, logrando transferir la longitud completa o casi completa de esta proteína esencial. Este método representa un avance significativo en el tratamiento de enfermedades asociadas con la distrofina, como la distrofia muscular.