El año 2006 ha estado marcado por numerosas operaciones de fusión, tendencia que sin duda continuará durante el 2007.

Entre las operaciones realizadas entre empresas que comercializan productos de marca se puede mencionar la compra de Schering por Bayer [a], la de Kos Pharmaceutical por Abbott, la de Altana por Nycomed y la de Schwarz por UCB.

Por otra parte, la tendencia globalizadora del mercado de genéricos ha motivado compras como la de la alemana Betapharm por parte de la india Dr. Reddy’s en marzo, así como la de la croata Pliva por la norteamericana Barr. También cabe señalar la compra de Mundogen, el negocio de genéricos de GlaxoSmithKline en España, por parte de la empresa india Ranbaxy [b].

Durante los próximos dos años se producirán vencimientos de patentes de medicamentos que suponen US$40.000 millones en EE.UU. y US$25.000 millones en Europa. Las compañías tratan de hacer frente a la pérdida de facturación por la competencia de los genéricos por diferentes vías, siendo una de ellas la adquisición de compañías de biotecnología con productos prometedores en cartera. Es el caso, por ejemplo, de la compra de Sirna Therapeutics por Merck & Co. y la de Serono por Merck KGaA.

También dentro del propio sector de biotecnología está habiendo un número creciente de operaciones de compra, como por ejemplo la compra de Gilead Sciences a su rival Myogen.

El año 2007 comenzó con anuncios de fusiones que también cambiarán la configuración del sector. En la primera semana del año la biotecnológica americana Biogen Idec anunció la compra de la también estadounidense Syntonix Pharmaceuticals, centrada en tratamientos para enfermedades crónicas con varias investigaciones preclínicas en hemofilia. Biogen pagaría por Syntonix US$40 millones por sus acciones y US$80 millones más a medida que se alcancen plazos de desarrollo. Biogen, especializada en oncología, neurología e inmunología, parte de unas ventas anuales de unos US$2.500 millones y 2.400 empleados, y prevé mantener la planta de 25.000 metros cuadrados de Syntonix [1].

Quizá la noticia más llamativa al inicio del año es la posible compra de Bristol-Myers Squibb por Sanofi-Avantis lo que crearía una empresa gigante que competiría en tamaño con Pfizer, la más grande del mundo. Según escribe Richard Wachman para The Observer, los accionistas de BMS, que tiene un valor bursátil de £$90,000 millones, probablemente apoyarían la venta. También se especula que Sanofi-Aventis se puede encontrar con rivales tales como Novartis y GlaxoSmithKline que pudieran estar igualmente interesados en BMS. AstraZeneca es otro nombre con posible interés ya que recientemente ha dado a conocer un plan de colaboración con BMS en medicamentos para la diabetes [2].

En línea con su apuesta por focalizarse en el área de biotecnología, a mediados de enero, Merck KGaA anunció que busca comprador para su cartera de genéricos. Asimismo se especula con la posibilidad de que el grupo químico holandés Akzo Nobel venda su filial farmacéutica Organon a Schering-Plough [1].

A continuación daremos detalles sobre algunas de estas operaciones.

Abbott compró Kos Pharmaceutical [3-6]

A fines de diciembre de 2006, la compañía estadounidense Abbott se hizo con el control de su competidora Kos Pharmaceuticals Inc., especializada en medicamentos contra el colesterol, por la que pagará US$3.700 millones (más de 2.900 millones de euros).

En una primera etapa Abbott adquirió el 91,4% de Kos Pharmaceuticals mediante una oferta pública en efectivo de US$78 (61 euros) por acción, lo que supuso una prima del 56%. Y luego, obtuvo el resto de las acciones con el mismo ofrecimiento de pago.

En el 2001 Abbott compró Knoll Pharmaceuticals a Basf, y ahora con la adquisición de Kos Pharmaceuticals fortalecerá su negocio de fármacos para reducir los niveles de colesterol, un segmento que genera cada año más de 15.000 millones de euros.

Aunque está especializada en el desarrollo de fármacos anticolesterol, Kos Pharmaceuticals también cuenta en su portafolio de productos con tratamientos para enfermedades cardiovasculares, metabólicas y problemas respiratorios.

El principal producto de la compañía adquirida por Abbott es Niaspan (ácido nicotínico), el primer fármaco de liberación lenta y toma única diaria que eleva el nivel de “colesterol bueno” (HDL). El fármaco se encuentra disponible en EE.UU., comercializado por Kos Pharmaceuticals desde 1997. En Europa, Niaspan está siendo comercializado por la alemana Merck KGaA, con licencia de Abbott.

Otro de los fármacos de la cartera de Kos es Advicor (lovastatina y niacina), destinado al tratamiento de pacientes con trastornos en los lípidos. Kos también está en la última etapa de desarrollo de Simcor, que combina ácido nicotínico y simvastatina. Otros proyectos de desarrollo de Kos incluyen un medicamento para el asma y una insulina para inhalar.

Abbott es la tercera empresa más importante del sector en EE.UU. Durante el 2006 Abbott facturó US$22.400 millones y sus ganancias netas fueron de US$1.760 millones. Con esta adquisición, los ingresos por acción de Abbott en 2007, se incrementarán entre 0,02 y 0,03 euros. Además, la compañía prevé que la operación no afecte a su cuenta de resultados en 2008 y se transforme en beneficios a partir del siguiente ejercicio.

El Presidente y consejero de Kos, Adrian Adams, ha asegurado que, desde su fundación en 1988, la compañía ha liderado el mercado de los medicamentos para mantener altos los niveles de lipoproteínas de alta densidad. “Ésta es una oportunidad para llegar a formar parte de otra organización con un rápido crecimiento, como Abbott, con una amplia experiencia y recursos adicionales”, ha declarado Adams.

Kos Pharmaceuticals está controlada por la familia de su fundador y Presidente emérito, Michael Jaharis, que controla 24,5 millones de títulos de la compañía, lo que representa el 52% del capital de los laboratorios.

Barr compra la croata Pliva y se convierte en la tercera compañía de genéricos del mundo [7,8]

El fabricante estadounidense de medicamentos genéricos, Barr Pharmaceuticals, se ha hecho con más del 70% de las acciones de la croata Pliva, la mayor farmacéutica de la Europa Oriental. Barr se convirtió así en la tercera compañía genérica de medicamentos del mundo, detrás de la israelí Teva y la suiza Novartis.

Pliva fue objeto de una pugna entre Barr y la islandesa Actavis, que ya posee un 21% de la farmacéutica croata, y que se retiró de la puja después de que su oferta de 795 kunas fuese superada por Barr que el 11 de septiembre ofreció 820 kunas (111 euros) por título.

El proceso de la venta de Pliva se inició el 17 de marzo, cuando Actavis ofreció comprar la farmacéutica croata por 570 kunas la acción.

Merck & Co. adquiere la biotecnológica Sirna [9,10]

La compañía norteamericana Merck & Co. ha adquirido la biotecnológica Sirna Therapeutics por un valor que alcanza los US$1.100 millones (860 millones de euros) con el objetivo de impulsar sus esfuerzos investigadores en áreas relacionadas con el tratamiento del cáncer.

La farmacéutica estadounidense ha acordado pagar US$13 (10 euros) por cada acción de la compañía biotecnológica, en un acuerdo que se espera cerrar a lo largo del primer trimestre del 2007.

Sirna ha estado trabajando en los últimos años para crear una nueva clase de medicina basada en la tecnología ARN de interferencia (ARNi) cuyos descubridores han sido galardonados con el Nobel de este año. Compañías como la biotecnológica Sirna ya han establecido acuerdos con farmacéuticas, como es el caso de Allergan. Así, Sirna y Allergan han completado con éxito un estudio en fase I para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad.

Por otra parte, GSK adquirió hace unos meses un 20% de las acciones de Sirna. Una alianza estratégica para el desarrollo de tratamientos para enfermedades respiratorias (EPOC y asma) basados en el ARNi.

Merck cerró el año 2006 con un beneficio de US$4.433 millones (3.420 millones de euros), un 4% menos que en 2005, según la empresa. Las ventas de su medicamento para el colesterol, Zocor, cayeron en un 63%, ante la competencia de nuevos genéricos.

Detrás de la caída, se encuentra además parte del pago por la compra de Sirna y el desembolso de alrededor de US$57,8 millones para hacer frente a los costes legales por las demandas contra su medicamento Vioxx.

La alemana Merck KGaA compró la suiza Serono y puso a la venta su división de genéricos [11-17]

Como estaba previsto el 2007 trajo consigo el lanzamiento oficial de la biofarmacéutica Merck Serono. La nueva compañía es fruto del acuerdo de compra alcanzado entre el grupo farmacéutico alemán Merck KGaA y la compañía biotecnológica suiza Serono. Con esta operación Merck KGaA se convertirá en el mayor productor de biotecnología de Europa.

Según informó la empresa germana, en septiembre de 2006 Merck KGaA compró a la familia Bertarelli, uno de los principales accionistas de Serono, un 64,5% del capital, así como un 75,5% de los derechos a voto. Y ofreció en una oferta pública de adquisición (opa) 1.100 francos suizos por acción por la participación restante a los accionistas, lo que representó una prima de algo más de un 20% sobre el precio a esa fecha. Finalmente, el consorcio germano se ha quedado con casi la totalidad del capital y de los derechos de voto. La operación le costó alrededor de US$10.000 millones.

Merck Serono, cuya sede central estará en Ginebra (Suiza) y que en EE.UU. operará con el nombre de EMD Serono, será dirigida como una filial de Merck KGaA. Según informó el consorcio germano, durante 2007 Merck Serono se combinará con la división actual de Merck Éticos y operará como la nueva división Merck Serono dentro del sector de negocio de Productos Farmacéuticos de Merck KGaA.

“Queremos aprovechar lo mejor de ambas empresas. Los éxitos del futuro se sustentan en un total de 28 proyectos en desarrollo clínico, un presupuesto combinado de I+D de aproximadamente 1.000 millones de euros y nuestros dos productos de mayor crecimiento, Erbitux [cetuximab] en oncología y Rebif [interferón beta-1a] en el tratamiento de la esclerosis múltiple”, afirmó Elmar Schnee, consejero delegado de la nueva compañía.

El objetivo de Merck Serono será incidir prioritariamente en las áreas terapéuticas de oncología, neurología y enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias. También estará presente en los sectores de la esterilidad, la endocrinología metabólica, la diabetes tipo 2 y los tratamientos cardiovasculares.

Durante el primer trimestre de este año, Merck KGaA tiene previsto realizar una ampliación de capital de 2.000 a 2.500 millones de euros para refinanciar la adquisición de Serono. Además, se prevé emitir un bono en el segundo semestre del año.

Merck KGaA, con sede en la ciudad alemana de Darmstadt, empezó sus actividades en 1968, y actualmente emplea a 29.958 trabajadores en 54 países. Hace meses pujó por adquirir la farmacéutica Schering, que finalmente pasó a manos de la también alemana Bayer.

Con la venta, Serono prevé reducir su dependencia de su preparado Rebif para el tratamiento de la esclerosis múltiple, que proporciona más de la mitad de la facturación anual actualmente, y extenderse en un mercado de nuevos productos.

Serono subió el beneficio neto hasta US$369,2 millones (unos 293,3 millones de euros) en el primer semestre del 2006, frente a una pérdida neta de US$391,8 millones (308 millones de euros) en el mismo periodo de 2005. Al mismo tiempo, la compañía suiza aumentó su volumen de negocio un 6,9% hasta US$1.360 millones (1.080 millones de euros).

Venta de filial de genéricos
En línea con su apuesta por focalizarse en el área de biotecnología, a mediados de enero Merck KGaA anunció que efectivamente ponía a la venta su cartera de genéricos. Los ingresos que obtenga de la venta de la misma (que según prevén estarán entre 4.000 y 5.000 millones de euros) le servirán para reducir en parte la deuda asumida con la adquisición de Serono.

Actualmente los principales competidores en la puja serían la israelí Teva, la norteamericana Mylan y la islandesa Actavis. Ranbaxy, Stada y Barr han decidido quedarse fuera.

Las ventas de la filial de genéricos de Merck KGaA son de alrededor de 1.800 millones de euros (US$ 2.370 millones), cerca de un tercio del total de facturación de la compañía, poniendo a la compañía como cuarta en el mercado mundial, a pesar que este sector juega un papel menor dentro de Alemania. Esta filial es la más grande que se ha puesto en venta desde que Teva compró Ivax por 5.700 millones de euros el año pasado.

La cartera de genéricos de Merck KGaA tiene un tamaño que permite situarse o consolidarse en una posición de líder mundial de la industria y una presencia geográfica diversificada que alcanza los cinco continentes, dos de los elementos que la hacen muy atractiva.

Gilead compra Myogen en US$2.500 millones [18-20]

Gilead Sciences, la tercer mayor compañía de biotecnología a principios de octubre de 2006 llegó a un acuerdo para comprar su rival Myogen en cerca de US$2.500 millones (2.000 euros). Este precio incluyó una prima de control del 50%.

La oferta estableció el pago de US$52,5 por cada acción de la compañía. Se espera que la compra implique menores ingresos para Gilead en los años 2007 y 2008, que no tenga efecto en el 2009 y que haga subir las ganancias de la compañía a partir del 2010.

Myogen desarrolla varios medicamentos para el tratamiento de afecciones circulatorias pulmonares y cardíacas, al tiempo que su medicamento Flolan (epoprostenol sodium) para la hipertensión pulmonar se distribuye a través de una sociedad con la firma GlaxoSmithKline.

En noviembre de 2006 Gilead también ha completado la compra de Raylo Chemicals Inc., filial de la empresa de productos químicos especiales Degussa AG, por aproximadamente 107 millones de euros. Gilead utilizará esta instalación con sede en Edmonton (Canadá) para investigación de procesos y para la fabricación de principios activos (API) para productos comerciales y de investigación y para actividades de desarrollo químico, con el fin de mejorar los procesos de fabricación comerciales existentes.

Las ventas de Gilead han ascendido en 2006 a US$749 millones (595 millones de euros) con un crecimiento del 52%, empujadas principalmente por el comportamiento de su línea de fármacos para el tratamiento del sida (por ejemplo, Viread, Emtriva, Truvada y Atripla). Este segmento genera casi el 75% de los ingresos de Gilead y su crecimiento en el año 2006 ha sido del 52%. Los ingresos por derechos de patentes han ascendido a US$79 millones (65 millones de euros) procedentes en su mayor parte del fármaco Tamiflu.

Schering-Plough quiere comprar Organon [21]

El Presidente ejecutivo de la farmacéutica estadounidense Schering-Plough Corp., Fred Hassan, anunció a mediados de marzo de 2007 la adquisición por US$14.400 millones de Organon BioSciences NV, un fabricante holandés de medicamentos para tratamientos contra la infertilidad y anticonceptivos.

La operación acarrea grandes riesgos. Schering-Plough asumirá una cantidad importante de deuda para financiar la compra y hay dudas en torno al medicamento más prometedor que desarrolla Organon, la asenapina, un tratamiento contra la esquizofrenia y la manía asociada con el trastorno bipolar.

El objetivo de la adquisición es que Schering-Plough infunda nueva vida a su portafolio de medicamentos y vuelva a las grandes ligas de la industria farmacéutica. Schering-Plough tiene pocos medicamentos atractivos en las etapas finales de desarrollo y, a primera vista, Organon cuenta con una atractiva línea de productos en carpeta.

Organon estaba desarrollando la asenapina en forma conjunta con Pfizer, pero la farmacéutica estadounidense abandonó la alianza en noviembre de 2006. Pfizer señaló posteriormente que, a juzgar por las pruebas clínicas, la asenapina no constituía una mejora tan grande frente a los medicamentos que ya existen en el mercado.

Hassan, sin embargo, cree que la asenapina ayudaría a reforzar el portafolio de Schering-Plough. Debido a que muchas personas que padecen problemas de salud mental que usan esta clase de drogas cambian con frecuencia de medicamentos, Hassan cree que todavía existe suficiente espacio en el mercado para más opciones.

La oferta de Hassan por Organon parece una apuesta de último minuto. Akzo Nobel, el conglomerado holandés dueño de Organon, se disponía a escindir dentro de unas semanas entre 20 y 30% del laboratorio, luego de haber rechazado varias ofertas de firmas de capital privado. Akzo Nobel se está desprendiendo de activos para concentrarse en los negocios de químicos y pintura.

Hassan entró en escena hace unos 10 días, según Hans Wijers, el Presidente ejecutivo de Akzo Nobel. “Les dejé claro que era una etapa muy tardía del proceso. No íbamos a abortar la salida a bolsa”, relata Wijers. Pero el conocimiento que Hassan tenía de Organon impresionó al holandés.

En una entrevista, Hassan hizo hincapié en que había estudiado a fondo varias adquisiciones antes de decidirse por Organon. “¿Cuántos activos quedan con cinco productos en Fase III?”, dijo en alusión a los medicamentos de Organon que están en las últimas etapas de pruebas con seres humanos.

Hassan había guardado un inusual sigilo en relación con las fusiones y adquisiciones desde que asumió la presidencia ejecutiva de Schering-Plough a comienzos de 2003. Previamente, llevó a cabo una serie de adquisiciones y escisiones cuando encabezó Pharmacia a fines de los años 90, antes de vender la compañía a Pfizer en 2002.

Sin embargo, este tipo de transacciones no eran una opción para Schering-Plough cuando Hassan asumió. Las finanzas de la empresa estaban en serios problemas. Claritin (loratadina), su medicamento contra la alergia que generaba ventas anuales cercanas a US $3.000 millones había perdido su patente, la FDA la estaba obligando a reorganizar sus plantas y el laboratorio hacía frente a varias investigaciones del gobierno estadounidense por presuntas prácticas fraudulentas.

Desde que asumió Hassan, Schering-Plough pagó cuantiosas multas para llegar a acuerdos en las investigaciones del gobierno y resolvió sus problemas de fabricación. También se estabilizaron las finanzas: el laboratorio ha registrado ganancias en siete de los últimos ocho trimestres, ayudado por el éxito de dos medicamentos contra el colesterol. Pero Schering-Plough ha tenido que compartir los ingresos y las ganancias de esos fármacos con la estadounidense Merck & Co.

Notas de los editores:
a. Ver “Schering acepta la oferta de compra de Bayer” en la Sección Noticias de la industria del Boletín Fármacos 2006;9(2). También se puede consultar “Alemania: Bayer suprimirá 6.100 empleos de su filial Bayer Schering Pharma”, en la Sección Economía y Acceso de este número del Boletín Fármacos.
b. Ver “La filial española de Ranbaxy compra Mundogen, el negocio de genéricos de GlaxoSmithkline” en la Sección Noticias de la Industria del Boletín Fármacos 2006;9(4).