ENSAYOS CLÍNICOS

Gestión de los Ensayos Clínicos, Metodología y Conflictos de Interés

La influencia del tamaño muestral de un ensayo clínico en el efecto del tratamiento: un estudio meta-epidemiológico (Influence of trial sample size on treatment effect estimates: meta-epidemiological study)
Dechartres A, Trinquart L, boutron I, Ravaud P
BMJ 20132013;346:f2304; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f2304
Traducido por Salud y Fármacos

Objetivo: Documentar la influencia del tamaño muestral de los ensayos clínicos en los estimados del efecto del tratamiento de los ensayos que se han incluido en meta-análisis.

Diseño: estudio meta-epidemiológico.

Fuentes de información: 93 meta-análisis (735 ensayos clínicos aleatorizados) que evaluaron intervenciones terapéuticas con resultados binarios, publicados en las diez revistas más importantes de cada una de las ramas médicas, según el Journal of Citation Reports o la Base de Revisiones Sistemáticas de Cochrane.

Datos extraídos: tamaño muestral, medidas de impacto, y riesgo de sesgo en cada uno de los ensayos clínicos.

Síntesis de la información: Se clasificaron los ensayos clínicos incluidos en cada meta-análisis según su tamaño muestral: se utilizaron cuartiles (en el cuartil 1 se incluyeron el 25% de los ensayos clínicos con el menor tamaño muestral, hasta el cuartil 4 con el 25% de los ensayos clínicos con el mayor tamaño muestral), y se agruparon todos los meta-análisis según tamaño (desde <50 a ?1000 pacientes). Los efectos del tratamiento se compararon dentro de cada meta-análisis -entre los diferentes cuartiles y según los grupos de tamaño- utilizando las proporciones medias de odds ratios (donde una proporción de odds ratios inferior a 1 indica que el tamaño del efecto es mayor en los ensayos clínicos con menor muestra)

Resultados: Los estimados del efecto del tratamiento eran significativamente mayores en los ensayos clínicos de menor tamaño, independientemente del tamaño de la muestra. Comparado con el cuartil 4 (que incluía los ensayos de mayor tamaño), el efecto del tratamiento era, como media, un 32% superior en los ensayos incluidos en el cuartil 1 (que incluía los ensayos más pequeños; proporción de odds ratios 0,68, IC95% 0.57-0.82), 17% mayor en los ensayos incluidos en el cuartil 2 (0,83, 0,75-0,91), y 12% mayor en los ensayos incluidos en el cuartil 3 (0,88, 0,82-0,95). Los resultados obtenidos al comparar los estimados del efecto de tratamiento entre los grupos de diferente tamaño fueron parecidos. Comparado con los ensayos clínicos con 1000 pacientes o más, el efecto de tratamiento fue, como media, 48% superior en los ensayos con menos de 50 pacientes (0,52, 0,41-0,66) y 10% mayor en ensayos con 500-999 pacientes (0,90, 0,82-1.00)

Conclusiones: En los meta-análisis, los estimados del efecto del tratamiento variaron al variar el tamaño de la muestra, y el efecto fue superior en los ensayos clínicos con un tamaño muestral de pequeño a moderado, que en los ensayos de mayor tamaño muestral.