EE UU y Canadá

Puntos clave
Pregunta ¿Con qué frecuencia la FDA extrapola los resultados de los ensayos pivotales de un medicamento cuando aprueba una indicación, en términos de gravedad de la enfermedad, subtipo o uso de medicación concomitante?

Resultados: En este estudio transversal de 105 nuevos medicamentos aprobados entre 2015 y 2017, la extrapolación a poblaciones de pacientes que no habían participado en los ensayos pivotales se observó 23 veces, en 21 aprobaciones de medicamentos. La extrapolación de la gravedad de la enfermedad fue la más frecuente, seguida por el subtipo de enfermedad y el uso de medicamentos concomitantes.

Significado: Los hallazgos de este estudio sugieren que la FDA, al aprobar un medicamento para una indicación, con frecuencia extrapola los resultados de los ensayos pivotales, lo que subraya la necesidad de hacer una supervisión estrecha posterior a su aprobación.

Resumen
Importancia: Las indicaciones aprobadas por la FDA pueden afectar las prácticas de prescripción y la cobertura de los seguros, sin embargo, se desconoce la frecuencia del uso de la extrapolación de las características clínicas de los participantes en los ensayos pivotales a las poblaciones para las que se acaba aprobando el medicamento.

Objetivos: Evaluar la frecuencia de la extrapolación más allá de los datos de los ensayos pivotales a las indicaciones aprobadas en relación con la gravedad de la enfermedad, el subtipo de enfermedad y el uso de medicación concomitante.

Diseño, entorno y participantes: En un estudio transversal, se identificaron las características de los pacientes en los ensayos pivotales de 105 medicamentos nuevos aprobados entre 2015 y 2017, y se compararon con las indicaciones aprobadas por la FDA para esos medicamentos. Las principales fuentes analizadas incluyeron las revisiones de la FDA, el material publicado que describe los ensayos pivotales y el etiquetado (ficha técnica) original del medicamento. El estudio se realizó entre el 4 de julio de 2019 hasta el 1 de junio de 2021.

Exposiciones: Características clínicas de los ensayos pivotales utilizados en las aprobaciones de la FDA.

Resultados y medidas principales: Los resultados principales incluyeron la naturaleza y la frecuencia de la extrapolación de las poblaciones del estudio a las indicaciones finales que aprueba la FDA. La extrapolación se definió como la concesión de una indicación para su uso en una población más amplia a la incluida en los ensayos pivotales, en base a la gravedad de la enfermedad, el subtipo de enfermedad o el uso de medicamentos concomitantes.

Resultados: Entre las 105 nuevas aprobaciones de medicamentos de la FDA que se analizaron, se identificaron 23 extrapolaciones de las características de la población que participó en el ensayo a la población para la que la FDA aprobó 21 medicamentos (20%): 12 veces (29%) en 2015, 3 veces (15%) en 2016 y 6 veces (14%) en 2017. La extrapolación de los resultados de los ensayos a pacientes con enfermedad de mayor gravedad fue la más frecuente (n = 14 fármacos), seguida de las diferencias en el subtipo de enfermedad (n = 6) y el uso de medicación concomitante (n = 3).

Conclusiones y relevancia: Los resultados de este estudio sugieren que la extrapolación de los datos de los ensayos pivotales a las indicaciones aprobadas por la FDA es frecuente. Aunque las extrapolaciones pueden basarse en predicciones clínicas razonables, pueden limitar la generalización de dichas indicaciones a las decisiones específicas de prescripción. Estos resultados sugieren que hay mayor necesidad de hacer un seguimiento estrecho posterior a la aprobación para determinar si surgen nuevos problemas de seguridad, o si en la práctica clínica, cuando estos medicamentos se utilizan en poblaciones más amplias, la eficacia no es la misma que se esperaba.