Puntos clave
Pregunta: ¿Se asocia el cambio entre productos genéricos de levotiroxina sódica de diferentes fabricantes a cambios en los niveles séricos de tirotropina (TSH)?

Resultados: En este estudio para comparar la eficacia en 15.829 pacientes que obtuvieron una receta de levotiroxina genérica, la proporción de pacientes con niveles normales de TSH fue del 83% entre los pacientes que siguieron utilizando el mismo producto frente al 85% entre los pacientes que cambiaron de producto genérico, una diferencia no significativa.

Significado Los resultados de este estudio entran en conflicto con la recomendación de los expertos, quiénes advierten a los pacientes y a los médicos sobre posibles cambios en los niveles de TSH asociados al cambio entre productos de levotiroxina.

Resumen
Importancia. El cambio entre productos genéricos de levotiroxina sódica de diferentes fabricantes suele producirse en la farmacia y puede afectar los niveles séricos de tirotropina (TSH).

Objetivo. Comparar los niveles de TSH entre los pacientes que continuaron tomando el mismo producto genérico de levotiroxina y los que cambiaron a otro genérico.

Diseño, entorno y participantes. Este estudio de investigación de efectividad comparativa con emparejamiento de propensión 1:1 utilizó datos de OptumLabs Data Warehouse, una base de datos nacional de facturas administrativas vinculada a los resultados de las pruebas de laboratorio. Se incluyó a los adultos de 18 años o más que surtieron una receta de levotiroxina genérica entre el 1 de enero de 2008 y el 30 de junio de 2019 y siempre tomaron la misma dosis del fármaco, lo obtuvieron del mismo fabricante y tuvieron un nivel normal de TSH (0,3-4,4 mIU/L) durante al menos tres meses antes de seguir tomando el mismo producto o de cambiar a otros genéricos de levotiroxina (fecha índice). Se excluyó a las pacientes que estaban embarazadas, que tenían un diagnóstico de hipopituitarismo o hipertiroidismo, o que padecían una enfermedad o utilizaban medicamentos que pudieran afectar los niveles de tirotropina. También se excluyeron a aquellos que surtieron una prescripción de otras formas de terapia de reemplazo tiroideo entre 6 meses antes de la fecha índice y cuando se obtuvo el primer nivel de TSH, entre 6 semanas y 12 meses después de la fecha índice. Los datos se analizaron entre el 1 de diciembre de 2019 y el 24 de noviembre de 2021.

Resultados y medidas principales. Proporción de individuos con un nivel de TSH normal (0,3-4,4 mIU/L) o marcadamente anormal (<0,1 o >10,0 mIU/L) utilizando el primer resultado de laboratorio disponible entre 6 semanas y 12 meses después de la fecha índice. Para minimizar los factores de confusión se desarrolló un modelo de puntuación de propensión mediante regresión logística con el resultado binario de continuar con el mismo producto de levotiroxina de origen frente al cambio a otra levotiroxina genérica. Las covariables fueron los datos demográficos, las comorbilidades y el nivel inicial de TSH. El equilibrio entre los grupos de tratamiento se evaluó comparando las diferencias medias estandarizadas de las covariables basales entre los grupos.

Resultados. Un total de 15.829 pacientes adquirieron levotiroxina genérica (media de edad [DE], 58,9 [14,6] años; el 73,4% [11.624] eran mujeres; el 4,5% [705] eran asiáticos, el 10,2% [1.617] eran negros, el 11,4% [1.801] eran hispanos y el 71,4% [11.295] eran blancos); de estos pacientes, el 56,3% [8.905] recibieron una dosis diaria de levotiroxina de 50 μg o menos. Un total de 13.049 pacientes (82,4%) continuaron tomando el mismo preparado de origen, y 2.780 (17,6%) cambiaron entre preparados genéricos de levotiroxina. Entre los 2.780 pares de pacientes emparejados por propensión, la proporción de pacientes con un nivel normal de TSH después de la fecha índice fue del 82,7% (2.298) entre los que no cambiaron y del 84,5% (2.348) entre los que cambiaron (diferencia de riesgo, -0,018; IC del 95%, -0,038 a 0,002; p = 0,07). La proporción de pacientes con un nivel de TSH marcadamente anormal después de la fecha índice fue del 3,1% (87) entre los no cambiantes y del 2,5% (69) entre los cambiantes (diferencia de riesgo, 0,007; IC del 95%, -0,002 a 0,015; P = 0,14). La media (DE) de los niveles de TSH después de la fecha índice fue de 2,7 (2,3) mIU/L entre los que no cambiaron y de 2,7 (3,3) mIU/L entre los que cambiaron (P = 0,94).

Conclusiones y relevancia. Los resultados de este estudio de efectividad comparativa sugieren que el cambio entre diferentes productos genéricos de levotiroxina no se asoció con cambios clínicamente significativos en el nivel de TSH. Estos resultados entran en conflicto con la recomendación de la guía actual que advierte a los médicos sobre los posibles cambios en el nivel de TSH asociados con el cambio entre productos de levotiroxina de diferentes fabricantes.