Los inhibidores de la PARP se consideraron el tratamiento revolucionario del cáncer de ovario de la última década. Fueron impulsados por sus resultados positivos en los ensayos y estuvieron respaldados por una justificación farmacológica original. Sin embargo, datos más maduros indicaron que eran perjudiciales para la supervivencia, por lo que en 2022 la FDA retiró a todos los inhibidores de PARP aprobados para la indicación que se aplica en los centros más avanzados (como monoterapia en el tratamiento de tercera línea o en líneas posteriores). También se restringieron otras dos indicaciones relacionadas con el mantenimiento tras recaída.

En este trabajo, basado en metaanálisis agrupados según la complejidad de los establecimientos de salud, cuestionamos una situación única en oncología: se observa un beneficio en la supervivencia cuando se utiliza como tratamiento de primera línea, y al mismo tiempo, un descenso de la supervivencia cuando se utiliza como tratamiento en líneas posteriores. Esta característica original se podría explicar por la acción biológica única de los inhibidores de PARP -a través de la letalidad sintética- en pacientes con cáncer de ovario y deficiencia de reparación homóloga. Otra explicación involucraría el diseño de los ensayos: simplemente evitando la exposición de mujeres que ya hubieran recibido varias líneas de tratamiento a los inhibidores de PARP (el brazo experimental) se podría explicar por qué se observaron resultados beneficiosos al usarlos durante las primeras líneas de tratamiento y una disminución de su eficacia en las líneas posteriores. Las altas tasas de cruces de pacientes observadas en algunos ensayos apoyan aún más esta hipótesis alternativa.

Sostenemos que nuestro análisis y los recientes resultados de supervivencia de los inhibidores de PARP justifican una reevaluación completa del lugar que ocupan estos compuestos entre los tratamientos del cáncer de ovario.