Políticas, Regulación, Registro y Diseminación de Resultados

Recientemente, la FDA solicitó un presupuesto de US$7.200 millones para 2024, lo que supone un aumento de US$372 millones con respecto a 2023. Sin embargo, en esa solicitud falta el apoyo que la agencia necesita con urgencia para exigir transparencia en los ensayos clínicos, a pesar de que es frecuente que se viole la ley y no se han informado los resultados de miles de ensayos (y contando).

Cuando los pacientes se inscriben en los ensayos clínicos, suponen razonablemente que los resultados de la investigación se compartirán con el público, los médicos y otros pacientes. En 2019, sin embargo, nuestra organización, Universities Allied for Essential Medicines (UAEM), descubrió que las principales universidades estadounidenses no informaban oportunamente los resultados en una base de datos pública, y violaban descaradamente la ley federal [1]. Por desgracia, este problema no es nuevo, como tampoco lo es la falta de urgencia que tiene la FDA en resolverlo.

Tras publicar nuestro informe, varias universidades presentaron inmediatamente los resultados de los ensayos que no habían compartido. Esto sugirió que el problema no era la dificultad en cumplir la ley, sino el hecho de que rara vez se exigía su cumplimiento. Dos años más tarde descubrimos que, tras los esfuerzos de sensibilización, las universidades mejoraron su adherencia a la legislación, aunque los patrocinadores de los ensayos seguían sin priorizar el acceso a los resultados de la investigación, ni siquiera en el caso de los ensayos relacionados con las terapias aprobadas por la FDA [2]. Nuestros hallazgos suscitaron serias preocupaciones. Tener acceso a los resultados es fundamental para los médicos y los pacientes que desean tomar decisiones informadas sobre la seguridad y el valor de las nuevas y costosas terapias.

En este momento, hay más de 5.000 ensayos clínicos para los que no se está cumpliendo con los requisitos federales de notificación que exige la Ley de Enmiendas de la FDA de 2007 (FDAAA). La FDAAA exige que se informen puntualmente los resultados de los ensayos clínicos en ClinicalTrials.Gov [3]. En virtud de la FDAAA, la FDA y los NIH comparten la responsabilidad de garantizar que los patrocinadores de los ensayos clínicos informen sus resultados oportunamente.

¿Cómo se supone que funciona este sistema? En primer lugar, la FDA envía cartas de advertencia, denominadas “preavisos”, a los patrocinadores sospechosos de infringir la FDAAA. Si el patrocinador no subsana esta infracción en un plazo de 30 días, la FDA puede iniciar una investigación que confirme la infracción y enviar un aviso de incumplimiento. Si la infracción persiste después de 30 días, la FDA puede imponer multas de US$10.000 o más por cada día de atraso, e incluso puede emprender acciones penales contra el patrocinador. Hasta la fecha, la FDA podría haber impuesto más de US$45.000 millones en multas [4]. No obstante, a pesar de los miles de ensayos que infringen la ley, la FDA aún no ha cobrado ninguna multa.

Estamos haciendo una investigación que hace uso de la Ley de Libertad de Información (FOIA), y hemos descubierto que la FDA ha tomado medidas mínimas para hacer cumplir la ley, ni siquiera ha dado los pasos preliminares. En abril de 2021, la FDA sólo había enviado 57 preavisos [5]. No ha cambiado mucho desde entonces. En enero, el representante Frank Pallone (demócrata de Nueva Jersey) envió, en nombre del Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes, una carta a la FDA y a los NIH criticando la inacción de la agencia y exigiendo detalles sobre el cumplimiento de los requisitos de informar sobre los ensayos clínicos [6,7]. En respuesta a la solicitud de comentarios de la carta, la FDA reveló que entre 2007 y 2023 sólo envió 92 preavisos y cuatro avisos de incumplimiento, a pesar de que había miles de ensayos que incumplían la norma [8]. A pesar de las críticas públicas, la FDA parece no estar dispuesta a adoptar una estrategia más agresiva para obligar a que se cumpla la ley. En el mismo comunicado, la FDA subrayaba que prefiere fomentar el cumplimiento voluntario de la ley, aunque dejaba la puerta abierta a nuevas medidas.

Para instar a la FDA a tomar medidas más fuertes, la UAEM presentó recientemente una petición ciudadana formal a la FDA, con el apoyo de la Clínica de Ciencia, Salud e Información de la Facultad de Derecho de la Universidad de Columbia [9]. En nuestra petición solicitamos a la FDA que adopte medidas concretas para cerrar la brecha de los miles de resultados de ensayos que siguen sin estar disponibles para los pacientes, médicos, investigadores y el público en general.

En primer lugar, exigimos que la agencia emita más preavisos para garantizar que los patrocinadores de los ensayos sean conscientes de que han infringido la ley. Hay evidencia que sugiere que un mayor control por parte de la FDA resultaría en mejor cumplimiento. Después de que la FDA emitiera sus 57 avisos preliminares de incumplimiento, todos los destinatarios menos cinco comunicaron la información faltante a ClinicalTrials.gov. Si la FDA enviara más avisos preliminares, probablemente se produciría una mejora generalizada en los índices de cumplimiento.

En segundo lugar, recomendamos que la FDA dé prioridad al cumplimiento de la normativa cuando se trata de productos que suponen un mayor riesgo para la vida humana, los que se utilizan para tratar afecciones potencialmente mortales o son productos no aprobados de gran importancia que no cuentan con alternativas terapéuticas. Si la FDA dispone de recursos limitados para hacer cumplir la ley, no tiene mucho sentido desplegar los recursos al azar. La FDA puede cumplir mejor los objetivos de la ley centrándose en los ensayos cuya información es más crítica para la salud pública.

En tercer lugar, pedimos a la FDA que cree un registro público – disponible en la web- con las preavisos que emite. La FDA ya publica sus avisos de incumplimiento, pero como la agencia emite tan pocos, sigue siendo difícil para los grupos de vigilancia, como UAEM, evaluar el alcance y el éxito de la vigilancia de la agencia [10]. Publicando los preavisos, la FDA puede aumentar la transparencia y la rendición de cuentas.

Al aumentar y optimizar la aplicación de la ley, la FDA puede ampliar el acceso de los pacientes, médicos e investigadores a información que podría salvar vidas. Durante demasiado tiempo, la UAEM y otros defensores de los pacientes hemos tenido que presionar a los patrocinadores, caso por caso, para que informen los resultados de los ensayos. Es hora de que la FDA actúe.