Precauciones

Puntos clave
Pregunta: El tratamiento antipsicótico en los niños y adultos jóvenes sin enfermedad somática grave o psicosis ¿se asocia con un mayor riesgo de muerte?

Hallazgos: En una cohorte de 2.067.507 pacientes de Medicaid de 5 a 24 años, el tratamiento antipsicótico se asoció con un mayor riesgo de muerte solo en los pacientes que recibieron dosis superiores a 100 mg equivalentes de clorpromazina. Dosis más bajas no se asociaron de forma significativa con el riesgo de muerte, ni ninguna de las dosis en niños de 5 a 17 años.

Significado. Es decir, el tratamiento antipsicótico de los niños con 100 mg de equivalentes de clorpromazina o menos no se asoció con un aumento de la mortalidad. Hay que hacer más investigación para comprender mejor el aumento del riesgo de muerte con dosis más altas en adultos jóvenes.

Resumen
Importancia: Los efectos relacionados con la dosis de los medicamentos antipsicóticos pueden aumentar la mortalidad de los niños y adultos jóvenes.

Objetivo: Comparar la mortalidad de los pacientes de 5 a 24 años que inician tratamiento con medicamentos antipsicóticos frente a los controles tratados con medicación psiquiátrica.

Diseño, entorno y participantes: Es un estudio retrospectivo de una cohorte nacional de pacientes de Medicaid (residentes en EE UU) sin enfermedad somática grave ni esquizofrenia o psicosis relacionadas que iniciaron tratamiento con los medicamentos del estudio. Los datos del estudio se analizaron entre noviembre de 2022 y septiembre de 2023.

Exposiciones: Uso de agentes antipsicóticos de segunda generación en dosis diarias inferiores o iguales a 100 mg de equivalentes de clorpromazina o superiores a 100 mg de equivalentes de clorpromazina en comparación con los medicamentos control (α agonistas, atomoxetina, antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo).

Resultados y medidas principales: Mortalidad total, clasificada por causa subyacente de muerte. Diferencias de tasas (DR) y cocientes de riesgos (CR) ajustados por posibles factores de confusión utilizando ponderaciones de superposición basadas en la puntuación de propensión.

Resultados: Los 2.067.507 pacientes (edad media [DE], 13,1 ± 5,3 años; 1.060.194 varones [51,3%]) que iniciaron tratamiento farmacológico recibieron 21.749.825 recetas durante el periodo de seguimiento, y 5.415.054 dosis de antipsicóticos eran de 100 mg o menos, 2.813.796 eran de dosis superiores a 100 mg y 13.520.975 para medicamentos control.

La mortalidad no se asoció con dosis antipsicóticas de 100 mg o menos (DR, 3,3; IC 95%, -5,1 a 11,7 por 100 000 años-persona; CR, 1,08; IC 95%, 0,89-1,32), pero se asoció con dosis superiores a 100 mg (DR, 22,4; IC 95%, 6,6-38,2; CR, 1,37; IC 95%, 1,11-1,70).

En las dosis más altas, el tratamiento antipsicótico se asoció significativamente con muertes por sobredosis (DR, 8,3; IC 95%, 0-16,6; CR, 1,57; IC 95%, 1,02-2,42) y otras muertes por lesiones no intencionales (DR, 12,3; IC 95%, 2,4-22,2; CR, 1,57; IC del 95%, 1,12-2,22), pero no se asoció con muertes por suicidio sin sobredosis ni con muertes cardiovasculares/metabólicas. La mortalidad de los niños de 5 a 17 años no se asoció significativamente con ninguna de las dosis de antipsicóticos, mientras que los adultos jóvenes de 18 a 24 años tuvieron un mayor riesgo de recibir dosis superiores a 100 mg (DR, 127,5; IC 95%, 44,8-210,2; CR, 1,68; IC 95%, 1,23-2,29).

Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte de más de 2 millones de niños y adultos jóvenes sin enfermedad somática grave o psicosis diagnosticada, el tratamiento antipsicótico en dosis de 100 mg de equivalentes de clorpromazina o menos o en niños de 5 a 17 años no se asoció con un mayor riesgo de muerte. Para dosis superiores a 100 mg, los adultos jóvenes de 18 a 24 años tuvieron un riesgo significativamente mayor de muerte, con 127,5 muertes adicionales por cada 100.000 personas-año.

Nota de Salud y Fármacos. Mad in America publicó un comentario a este artículo que está disponible (en varios idiomas, incluyendo español) en este enlace https://www.madinamerica.com/2024/06/youth-antipsychotic-use-linked-to-increased-risk-of-death-within-five-years/ Entre otras cosas dice:

A pesar de no encontrar un mayor riesgo de muerte en niños pequeños, incluso en aquellos que toman una dosis más alta de antipsicóticos, es importante reconocer las limitaciones del estudio. Por ejemplo, solo se dio seguimiento a los pacientes durante cinco años, pero es posible que no se presente un mayor riesgo de muerte para niños por lo demás sanos hasta que crezcan. El riesgo también podría ser acumulativo, por lo que quienes toman los medicamentos durante un período superior a cinco años podrían experimentar un mayor riesgo.

El estudio también excluyó a aquellos que tenían psicosis, que podrían tener más probabilidades de estar tomando una dosis más alta de los medicamentos, y excluyó a aquellos que tenían otros problemas médicos, que podrían verse exacerbados por la prescripción de medicamentos con efectos secundarios metabólicos y neurológicos dañinos y conllevar por eso un mayor riesgo de muerte.

Otra limitación: los grupos de comparación eran aquellos que también tomaban medicamentos psiquiátricos (de otras clases), los cuales tienen sus propios riesgos de muerte. Por lo tanto, no está claro si los medicamentos, en comparación con aquellos que no toman medicamentos psiquiátricos, podrían aumentar aún más el riesgo de muerte.

Vale la pena señalar que una “dosis baja” de clorpromazina es cualquier valor inferior a 400 mg, por lo que un equivalente de clorpromazina de 100 mg podría considerarse una dosis extremadamente baja. Una dosis media está entre 400 y 800 mg por día, mientras que cualquier dosis superior a 800 mg por día se considera una “dosis alta”.

Por ejemplo, el equivalente de 100 mg de clorpromazina para el aripiprazol (Abilify), un antipsicótico de segunda generación comúnmente recetado, es 7,5 mg/día. Las pautas pediátricas sugieren usar al menos 10 mg/día para el tratamiento de mantenimiento de la psicosis y señalan que la “dosis efectiva” está entre 10 y 30 mg/día. Así, un equivalente de clorpromazina de 100 mg podría considerarse una dosis extremadamente baja hasta el punto de ser “ineficaz”, y la “dosis efectiva” es hasta cuatro veces mayor que un equivalente de clorpromazina de 100 mg.

Por lo tanto, el estudio esencialmente compara el aumento de la mortalidad entre quienes recibieron una dosis extremadamente baja e “ineficaz” y quienes recibieron la dosis habitual, refiriéndose a la dosis habitual como dosis “alta”.

Los investigadores han argumentado que los medicamentos antipsicóticos, con el tiempo, ofrecen peores resultados y acarrean una serie de efectos dañinos, y muchos usuarios informan que sólo tienen experiencias negativas con los medicamentos. Hay investigadores que se han quejado del uso de estos fármacos en niños sin consentimiento informado.

Quienes dejan de tomar los medicamentos tienen seis veces más probabilidades de recuperarse de la psicosis que quienes continúan tomándolos. Desafortunadamente, una vez iniciados, puede resultar difícil suspenderlos sin que se produzcan efectos de abstinencia. Aun así, los estudios han encontrado que una reducción gradual y con una toma de decisiones compartida puede ayudar al paciente a suspender los medicamentos de manera segura, sin un mayor riesgo de recaída.