Reações Adversas

• O canabidiol (CBD), um canabinoide, está naturalmente presente na cannabis. O canabidiol é usado como antiepiléptico. Alguns produtos que contêm CBD são vendidos sem o status regulatório de medicamentos e, às vezes, também contêm outros canabinóides.

O canabidiol atua em vários receptores no sistema nervoso central. De acordo com estudos in vitro, os efeitos antiepilépticos do canabidiol parecem estar ligados a uma ação via receptores que regulam a concentração intracelular de cálcio e a excitação dos neurônios. Em contraste com algumas substâncias psicoativas presentes na cannabis, como o tetrahidrocanabinol (THC), o canabidiol e seus metabólitos parecem ter pouca afinidade com os receptores canabinóides [1-3].

Algumas características do metabolismo do canabidiol.
O canabidiol é um substrato das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19 do citocromo P450. Ele também é metabolizado via glucuronidação pelas enzimas UDP-glucuronosiltransferase (UGT) (UGT1A7, UGT1A9 e UGT2B7) [4,5].

A meia-vida de eliminação do plasma do canabidiol é de aproximadamente 60 horas. A eliminação renal é mínima (4,5). Dados in vitro sugerem que o canabidiol também é um inibidor das isoenzimas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, e um inibidor das enzimas de glucuronidação UGT1A9 e de UGT2B7 [4,5].

Também foi sugerido que o canabidiol inibe a proteína P-glyco, uma proteína transportadora (4,5). Já que o metabolismo do canabidiol é principalmente hepático, doses mais baixas devem ser usadas quando a função hepática estiver prejudicada, de forma a evitar uma overdose [4,5].

Perfil de efeitos adversos do canabidiol.
O perfil de efeitos adversos do canabidiol consiste principalmente em:

• transtornos neuropsiquiátricos: fraqueza, mal-estar, fadiga, sonolência, insônia, agressão, raiva, agitação, pensamentos suicidas;
• lesão hepatocelular dependente da dose;
• diarreia, diminuição do apetite, perda de peso;
• infecções, incluindo pneumonia e infecções do sistema urinário;
• erupção na pele;
• anemia;
• aumento dos níveis de creatinina no sangue;
• aumento na salivação;
• retenção urinária [1-5].

Assim como com outros antiepilépticos, o uso do canabidiol pode ser seguido por uma agravação da frequência e da gravidade das convulsões (incluindo status epilepticus) ou pelo surgimento de novos tipos de convulsões no paciente (4,5). A ideação e o comportamento suicidas foram relatados em pacientes que tomam antiepilépticos em várias circunstâncias clínicas. Como ocorre com a maioria dos antiepilépticos, a suspensão do canabidiol pode levar a um aumento na frequência das convulsões e do status epilepticus [4,5].

Durante a gravidez.
Em estudos com animais, o canabidiol demonstrou fetotoxicidade, levando ao aumento da mortalidade fetal, à redução do peso no nascimento e às seguintes consequências a longo prazo: diminuição do crescimento, atraso na maturação sexual, transtornos neurocomportamentais e transtornos reprodutivos. Os dados sobre mulheres grávidas são demasiadamente escassos para descartar o risco de malformações e transtornos do desenvolvimento neuropsicológico a longo prazo [5]. No segundo e no terceiro trimestres da gravidez e no nascimento, o feto e depois o neonato são expostos aos efeitos adversos do canabidiol.

Amamentação.
Existem demasiadamente poucos dados sobre a presença do canabidiol ou de seus metabólitos no leite materno para poder avaliar as consequências para a criança amamentada ou para a produção de leite [5].

Interações medicamentosas.
O canabidiol carrega o risco de um grande número de interações medicamentosas, às vezes com efeitos adversos sérios. O uso concomitante de um medicamento que tenha efeitos adversos semelhantes aumenta o risco de ocorrência desses efeitos. No caso do canabidiol, isso se refere principalmente a medicamentos que também apresentam risco de lesão hepática, distúrbios de saúde mental ou de anemia.

As interações medicamentosas farmacocinéticas estão ligadas à ação inibitória do canabidiol em várias isoenzimas do citocromo P450, efeitos inibitórios na glucuronidação e, possivelmente, também no transportador P-glicoproteína. O canabidiol pode, assim, levar a uma overdose de medicamentos que são substratos desses sistemas e a uma subdosagem com esses mesmos medicamentos quando for suspenso. As consequências clínicas dessas alterações nos níveis dos medicamentos são particularmente preocupantes quando os medicamentos afetados têm um índice terapêutico restrito. Além disso, os inibidores do citocromo P450 e os inibidores da glucuronidação podem levar a um acúmulo de canabidiol e a sintomas de overdose [1-5].