Em 2022, uma equipe de dermatologistas dos EUA realizou uma revisão sistemática de relatos de casos publicados e de séries de casos de ulceração cutânea atribuída ao metotrexato, um medicamento citotóxico antifolato usado em doses baixas como imunossupressor em uma série de doenças autoimunes. A ulceração oral não foi procurada especificamente [1,2].
114 relatos foram identificados. Os pacientes em questão tinham, em média, 61 anos de idade. O metotrexato foi usado principalmente para psoríase (70% dos casos), artrite reumatoide (18%) e micoses fungóides (6%). 14 pacientes morreram durante o mês subsequente ao começo da ulceração cutânea ou durante o período subsequente de internação.
Os tipos de ulcerações cutâneas observados incluíram necrose epidérmica (35%), erosões localizadas em placas psoriáticas (33%), ulceração localizada (17%) e erosões de dobras na pele (20%). Em cerca de 30% dos casos, a exposição ao metotrexato tinha durado menos de 1 mês [1].
As doses de metotrexato usadas variaram entre 5 mg e 150 mg semanais. De acordo com os resumos franceses das características do produto (SmPCs), a dose recomendada para doenças autoimunes é de cerca de 5 mg a 20 mg semanais [3].
A maioria dos pacientes apresentava um maior risco de toxicidade do metotrexato devido à insuficiência renal (38% dos casos) ou à administração concomitante de um anti-inflamatório não esteroide com risco de lesão renal (28% dos casos). Uma overdose de metotrexato ligada a um erro de dosagem esteve envolvida em 30% dos pacientes, e o uso de outro medicamento antifolato, como o cotrimoxazol, em 4% dos pacientes. A ausência de suplementação de ácido fólico foi observada em 89% dos casos.
Outros sinais de toxicidade do metotrexato foram observados com frequência: 72% dos pacientes apresentaram anemia, 61% trombocitopenia, 59% leucopenia e 40% pancitopenia.
NA PRÁTICA É importante incentivar os pacientes que estão tomando metotrexato a relatarem qualquer ulceração cutânea, pois esse é um sinal de advertência de overdose. Para evitar a overdose, deve-se tomar cuidado para assegurar que não haja erro de dosagem, a função renal deve ser verificada regularmente e a dosagem ajustada de acordo, e o risco de interações medicamentosas deve ser levado em conta.
Referências