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ADALIMUMAB: INFECCIONES GRAVES CUANDO SE UTILIZA CONCOMITANTEMENTE CON ANAKINRA EE.UU. (Adalimumab: serious infections if used together with anakinra.USA.)
“Dear Health-care Professional” letter from Abbott Laboratories, 5 November 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/HUMIRA_dhcp.pdf
En Who Pharm Newss 2004;6:1
Traducido y editado por Martín Cañás

ALCACHOFA, POLIFENOL DE: ANVISA PROHÍBE SU USO
Último Segundo (Brasil), 29 de noviembre de 2004

ALCANFOR Y EUCALIPTUS, ACEITES: USO SEGURO DE PRODUCTOS PARA LA SALUD QUE CONTIENEN ESTOS ACEITES (Safe use of health products containing camphor and eucalyptus oils)
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás

ANTIÁCIDOS: RIESGO DE NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD Y USO DE FÁRMACOS SUPRESORES DE LA ACIDEZ GÁSTRICA (Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs)
Laheij RJF et al.
JAMA 2004;292:1955-60
Traducido por Martín Cañás

ANTIRRETROVIRALES: TERAPIA ANTIRRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD (TAGA) Y OSTEONECROSIS EN SEIS PACIENTES INFECTADOS POR VIH (Osteonecrosis in six HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy)
Molia AC et al.
Ann Pharmacother 2004;38:2050-2054
Traducido por Martín Cañás

ATOMOXETINA: RIESGO DE DAÑO HEPÁTICO
Traducido y editado por Martín Cañás

ATORVASTATINA: INTERACCIONES CON JUGO DE POMELO (Atorvastatin. interaction with grapefruit juice UK)
SPC for Lipitor, emc.medicines.org.uk, 10 November 2004.
En Who Pharm News 2004; 6:2
Traducido por Martín Cañás

BEVACIZUMAB: EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS. EE.UU.
Genetech. Important drug warning, January 5, 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Avastin_dearhcp.pdf

CAFEÍNA: PRODUCTOS PARA ADELGAZAR QUE CONTIENEN CAFEÍNA Y MIOPATÍA (Caffeine-containing natural weight loss products and myopathy)
Griffiths J et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás

CEFTRIAXONA (ROCEPHIN) Y ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE EN NIÑOS (Ceftriaxone (Rocephin) and immune hemolytic anemia in children)
Watters L et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás

CELECOXIB, SE SUSPENDE SU COMERCIALIZACIÓN EN TURQUÍA (Celecoxib withdrawn in Turkey)
Press Release from the Turkish Ministry of Health and Communication from the Turkish Clinical Pharmacological Society, November 2004
En Who Pharm News 2004; 6:2
Traducido por Martín Cañás

CISAPRIDA: SUSPENSIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA

DULOXETINA (CYMBALTA) PARA LA DEPRESION SEVERA: NO LA UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2005; 11(1): 1-2
Traducido y editado por Núria Homedes

ERITROPOYETINA ALFA: CAMBIO EN EL ETIQUETADO PARA REFLEJAR EL RIESGO DE TROMBOSIS. CANADÁ (Epoetin Alfa. thrombosis risk in cancer patients with high levels of hemoglobin.Canada)
Traducido y editado por Martín Cañás

ETINILESTRADIOL/ CIPROTERONA: AUMENTO DEL RIESGO DE TROMBOSIS. NORUEGA (Ethinylestradiol/ cyproterone. Increased risk of thrombosis. Norway)
Nytt om Legemidler, 11 August 2004. Disponible en: www.legemiddelverket.no .
WHO Pharm News 2004; 6:5
Traducido por Martín Cañás

FENFLURAMINA Y NITROSOFENFLURAMINA EN LAS CÁPSULAS PARA ADELGAZAR SHUBAO. REINO UNIDO (Shubao Slimming Capsules.Presence of fenfluramine and nitrosofenfluramine. UK)
Communication to Herbal Interest Groups from MHRA, 28 April 2004. Disponible en: medicines.mhra.gov.
Traducido por Martín Cañás

FLUROQUINOLONAS Y NEUROPATIA PERIFERICA
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 94-95
Traducido y editado por Núria Homedes

GALANTAMINA (REMINYL): INCREMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LEVE. DATOS PRELIMINARES DE DOS ENSAYOS CLÍNICOS.

HIERRO SORBITEX, YECTAFER, PRESUNTAMENTE FALSIFICADO PRODUCE DOS MUERTES EN ARGENTINA
Editado de: Cuando lo trucho no tiene remedio, Página 12 (Argentina), 24 de diciembre de 2004; Inyección fatal investigan cómo llegó a farmacias y hospitales, Clarín (Argentina), 26 de diciembre de 2004; Dicen que sacaron del mercado las ampollas falsas de hierro, Clarín (Argentina), 29 de diciembre de 2004; Otra mujer internada por las inyecciones de hierro falsificadas, La Nación (Argentina), 29 de diciembre de 2004; Gavazza: “La compra fue en forma legal”, Diario Río Negro (Río Negro, Argentina), 30 de diciembre de 2004; El laboratorio descalificó dichos de Santiago Gavazza, La Nueva Provincia de B. Blanca (Buenos Aires, Argentina), 30 de diciembre de 2004; Difunden las claves para detectar las inyecciones de hierro falsas, Clarín (Argentina), 30 de diciembre de 2004; Investigan una “mano negra” en la comercialización, Diario Río Negro (Río Negro, Argentina), 31 de diciembre de 2004; Confirmaron que una partida de Yectafer está adulterada, El Diario de Paraná (Entre Ríos, Argentina), 31 de diciembre de 2004

INFLIXIMAB: ADVERTENCIA SOBRE RIESGO DE LINFOMA. EE.UU. Y CANADÁ
Traducido y editado por Martín Cañás

INFLIXIMAB: HEPATOTOXICIDAD. EE.UU.
Dear Healthcare Professional, Centocor, December 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_DHCP_dec04.pdf
Traducido y editado por Martín Cañás

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS): MEDIDAS EN ESPAÑA, ARGENTINA, INGLATERRA Y PANAMÁ

ISOTRETINOÍNA: MEJORAS DEL PROGRAMA DE MANEJO DE RIESGOS (Isotretinoin. Enhancement to risk management programme.USA)
FDA Talk Paper, 23 November 2004. Disponible en: www.fda.gov
En Who Pharm News 2004;6:3
Traducido por Martín Cañás

LAXANTES CON ALTO CONTENIDO EN FOSFATOS: RIESGO DE HIPERFOSFATEMIA
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

LINEZOLIDA (ZYVOXAM) Y NEUROPATÍA (Linezolid (Zyvoxam) and neuropathy)
Willcox D
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás

MEDROXIPROGESTERONA: DISMINUCIÓN DE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA A LARGO PLAZO. REINO UNIDO, CANADÁ, EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás

MIFEPRISTONA: INFECCIONES Y SANGRADO GRAVE
FDA To Announce Important Labeling Changes for Mifepristone. November 15, 2004. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/NEW01134.html
Información completa sobre Mifeprex (mifepristona) está disponible en: www.fda.gov/cder/drug/infopage/mifepristone/
Traducido y editado por Martín Cañás

MUROMONAB CD3: REACCIONES ADVERSAS GRAVES EN PACIENTES PEDIÁTRICOS. CANADÁ (Muromonab CD3 Serious adverse reactions in paediatric patients)
Letter to Hospital Chief of Medical Staff, from Janssen-Ortho Inc., 13 May 2004. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca
Traducido por Martín Cañás

NARANJA AMARGA (SINEFRINA): EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A SU USO
(Products containing bitter orange or synephrine: suspected cardiovascular adverse reactions)
Jordan S et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2004;14(4)
Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adrv14n4_e.html#3
Traducido y editado por Martín Cañás

PAMIDRONATO Y ÁCIDO ZOLENDRÓNICO: OSTEONECROSIS DE MANDÍBULA
Traducido y editado por Martín Cañás

PIMECROLIMUS: DEMASIADOS RIESGOS, NO TIENE SUFICIENTES VENTAJAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA
Prescrire Internacional 2004; 13(74):209-211
Traducido por Núria Homedes

PRODUCTOS NATURALES PARA LA SALUD E INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS (Natural health products and drug interactions)
Griffiths J et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2004;14(1)
Traducido por Martín Cañás

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS GRAVES: SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON Y NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA
Crosi A et al.
Rev Med Uruguay 2004;20(3):172-177
Texto completo en: publicaciones.smu.org.uy/publicaciones//rmu/2004v3/art-2.pdf

RIESGOS DE ALGUNOS MEDICAMENTOS DURANTE OLAS DE CALOR
Prescrire Internacional 2004; 13(74):233
Traducido por Núria Homedes

ROSUVASTATINA (CRESTOR): LA TASA DE PROBLEMAS RENALES ES 75 VECES SUPERIOR QUE EN PACIENTES QUE TOMAN OTROS HIPOCOLESTEROLEMIANTES
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 92
Traducido y editado por Núria Homedes

SALBUTAMOL: INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO ASOCIADO CON SU USO (Acute Myocardial Infarction Associated with Albuterol)
Fisher AA et al.
Ann Pharmacother 2004;38:2045-2049
Traducido por Martín Cañás

TELITROMICINA Y WARFARINA: SOSPECHA DE INTERACCIÓN (Telithromycin (Ketek) and warfarin: suspected interaction)
Djelouah I et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás

VACUNA ANTIGRIPAL: INTERACCIONES CON FÁRMACOS. NUEVA ZELANDA (Influenza virus vaccine. interactions with drugs New Zealand)
Prescriber Update 2004; 25(2). En Who Pharm News 2004; 6:6
Traducido por Martín Cañás

VALDECOXIB (BEXTRA): NO LA UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 95
Traducido y editado por Núria Homedes

VENENO DE ESCORPIÓN: EN CUBA ADVIERTEN SOBRE SU USO
Resumido de: El Diario (EE.UU.), 19 de noviembre de 2004

ZETIA (EZETIMIBE) Y VYTORIN (EZETIMIBE CON SIMVASTATINA): NO LOS UTILICE HASTA OCTUBRE DE 2009
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 89-92
Traducido y editado por Núria Homedes

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Los laboratorios Abbott en consulta con la FDA han actualizado la información para la prescripción de adalimumab con nuevas alertas sobre su uso simultáneo con anakinra: reacciones de hipersensibilidad y eventos hematológicos.

Adalimumab está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide. En ensayos clínicos se han observado casos de infecciones graves por el uso de anakinra concurrentemente con otros agentes inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT).

Debido a que pueden producirse toxicidades similares con otros inhibidores de FNT y a que el adalimumab forma parte de este grupo, Abbott no recomienda el uso de anakinra y adalimumab. Adicionalmente se informa de que se han notificado casos raros pero graves de reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad y de reacciones hematológicas, incluyendo anemia aplásica, asociadas al uso de adalimumab. En caso de producirse estas reacciones debe suspenderse el tratamiento inmediatamente. Debe informarse a los pacientes que busquen atención médica si notan signos y síntomas de eventos hematológicos (fiebre persistente, palidez, sangrado, etc.,)

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ALCACHOFA, POLIFENOL DE: ANVISA PROHÍBE SU USO
Último Segundo (Brasil), 29 de noviembre de 2004

La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) brasileña determinó la suspensión de la importación, fabricación, manipulación, distribución, comercio y uso del extracto de polifenol de alcachofa. La decisión rige para todo el país.

El producto hizo furor con la promesa de dejar las barrigas en forma para el verano. El extracto de polifenol de alcachofa se utiliza en forma inyectable pero no hay evidencia científica de la calidad, seguridad y eficacia del producto, ni siquiera sobre si se consiguen los beneficios estéticos.

El pasado 24 de noviembre, ANVISA determinó la suspensión de la promoción del tratamiento con polifenol de alcachofa a través de medios de comunicación de masas, incluyendo el internet. Según la Agencia, la medida fue adoptada porque los materiales publicitarios sobre el producto no informan al consumidor de los riesgos para la salud que se asocian al uso de inyectables que contienen polifenoles.

La multa para las empresas, distribuidores y establecimientos que no respeten las determinaciones de ANVISA varía de R$2.000 a R$1,5 millones. Las agencias locales de vigilancia sanitaria son responsables por la fiscalización de la resolución.

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Los aceites de alcanfor y eucalipto se encuentran en muchos productos de venta libre (over-the-counter – OTC), incluyendo rubefacientes tópicos y productos inhalatorios utilizados para el tratamiento de la tos y el resfrío. Debido a que normalmente se piensa que estos productos están libres de riesgo, pueden estar al alcance de niños pequeños, quienes pueden ingerirlos accidentalmente. Las intoxicaciones accidentales pueden prevenirse tomando precauciones simples, como una cuidadosa lectura de las advertencias del etiquetado y el almacenamiento fuera del alcance de los niños.

Más información sobre este tópico se encuentra en el artículo: "Es su salud" (It’s Your Health); disponible en: www.hc-sc.gc.ca/english/iyh/index.html

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Contexto: La reducción de la secreción ácida del estómago por el tratamiento con supresores de la acidez permite que los organismos patógenos colonicen el tracto gastrointestinal superior. En el estómago contaminado se han encontrado bacterias y los virus que suelen encontrarse en la cavidad oral.

Objetivo: Evaluar la asociación entre el uso de medicamentos antiácidos y la neumonía adquirida en la comunidad.

Diseño, ámbito y participantes: Se identificaron a todos los pacientes que no habían consumido antiácidos durante el año previo a su inscripción en el estudio y cuyo historial clínico del último año estaba incluido en la base de datos Información de Atención Primaria Integrada (Integrated Primary Care Information). La identificación de pacientes se hizo entre el 1 de enero de 1995 y el 31 de diciembre de 2002. Las tasas de incidencia de neumonía se calcularon para individuos expuestos y no expuestos a tratamiento con antiácidos. En la cohorte de los consumidores de medicamentos antiácidos se realizó un análisis de casos-controles para reducir el efecto de factores de confusión, principalmente el de la indicación. Todos los casos fueron personas que presentaron neumonía durante o después del tratamiento con antiácidos. Se eligieron más de 10 controles para cada caso para controlar según consultorio, año de nacimiento, sexo y fecha de la indicación. Se realizó una regresión logística condicional para comparar el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad entre los consumidores de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el de los consumidores de antagonistas de los receptores H2.

Medidas de resultado principal: Neumonía adquirida en la comunidad definida como segura (comprobada por radiografía o cultivo de esputo) o probable (síntomas clínicos consistentes con neumonía).

Resultados: La población de estudio comprendió a 364.683 individuos que desarrollaron 5.551 episodios de neumonía durante el seguimiento. Las tasas de incidencia para la neumonía en usuarios y no usuarios de medicamentos antiácidos fueron de 0,6 y 2,45/100 personas-año, respectivamente. El riesgo relativo ajustado para neumonía entre personas que siguieron utilizando IBPs en comparación con los que suspendieron el tratamiento con los IBP fue de 1,89 (intervalo de confianza 95%, 1,36 a 2,62). Los consumidores de antagonistas de receptores de H₂ que no suspendieron su tratamiento tenían un 1,63 veces mayor riesgo de sufrir neumonía (IC 95%, 1,07 a 2,48) en comparación con aquellos que dejaron el tratamiento. En el caso de los consumidores de IBP existía una relación significativa dosis-respuesta positiva. En el caso de los consumidores de antagonistas de receptores H₂, la variación en la dosis estaba restringida.

Conclusiones: El uso de terapia supresora de la acidez gástrica se asoció con un incremento del riesgo de neumonía adquirida en la comunidad, probablemente debida a una reducción de la acidez gástrica, lo que facilita la colonización por bacterias de la cavidad oral. Generalmente este incremento tiene poca importancia clínica porque el riesgo de desarrollar neumonía es bajo, pero puede ser un factor importante en grupos de población susceptibles a las infecciones, sobre todo porque la neumonía adquirida en la comunidad puede ser grave. Entre esos grupos susceptibles se encuentran los asmáticos, los que padecen enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los inmunodeprimidos, los niños y las personas mayores. En estos pacientes, solo se deben prescribir antiácidos cuando son necesarios y se deben utilizar las dosis más bajas posibles.

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Objetivo: Notificar 6 casos de pacientes con infección VIH tratados con terapia antirretroviral de gran actividad (TAGA), que desarrollaron osteonecrosis, y comparar los factores de riesgo observados con aquellos de otros casos publicados.

Resumen: Entre los 417 pacientes infectados con VIH tratados en el departamento de enfermedades infecciosas se diagnosticaron 6 casos de osteonecrosis entre 1999 y 2002. Al momento del diagnóstico, la edad promedio de los pacientes era de 42 años y 5 habían desarrollado sida. En 5 pacientes el recuento de linfocitos CD4+ promedio fue 563,5 células/mm3 y la carga viral no fue detectable (<50 copias/mL). El índice de masa corporal promedio era de 22,5 kg/m², cuatro pacientes tenían lipodistrofia. Todos los pacientes recibían TAGA, cuatro de ellos recibían un inhibidor de la proteasa; los otros 2 pacientes habían sido tratados con inhibidores de la proteasa en algún momento. La mediana de la duración del tratamiento antirretroviral hasta que se diagnosticó la osteonecrosis fue de 46,5 meses. Los factores de riesgo para el desarrollo de osteonecrosis fue el uso de corticoides en 2 pacientes y dislipidemia en los 6. Todos los pacientes desarrollaron dolor e impotencia funcional de la cadera o de las articulaciones de los tobillos. La osteonecrosis de la cadera fue bilateral en 4 casos. Tres de los pacientes requirieron una intervención quirúrgica con resultado favorable.

Discusión: Los pacientes infectados con el VIH tienen un mayor riesgo para presentar osteonecrosis, y es más probable que estén expuestos a factores de riesgo para su desarrollo. El TAGA como un factor predisponerte sigue siendo motivo de controversia.

Conclusiones: La patogénesis de la enfermedad en pacientes infectados con VIH podría ser multifactorial; un manejo razonable es identificar y tratar las condiciones que predisponen al paciente al desarrollo de osteonecrosis

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ATOMOXETINA: RIESGO DE DAÑO HEPÁTICO
Traducido y editado por Martín Cañás

La FDA y Eli Lilly anunciaron que se agregó un alerta al etiquetado de atomoxetina (Strattera), un fármaco aprobado para el tratamiento del síndrome de déficit de atención/hiperactividad en adultos y niños. El cambio señala el riesgo potencial de daño hepático grave y obedece a la notificación de dos casos (un adolescente y un adulto) de insuficiencia hepática grave asociados al uso de atomoxetina durante varios meses. Ambos pacientes se recuperaron.

La atomoxetina (Strattera) se comercializa desde el año 2002 y la han usado más de 2 millones de pacientes. En los ensayos clínicos realizados, que en total involucraron 6000 pacientes, no surgieron signos de hepatotoxicidad.

El etiquetado alerta que el daño hepático grave puede progresar a una insuficiencia hepática, y que en un pequeño porcentaje de pacientes puede terminar en la muerte o en la necesidad de transplante. Señala que el número real de casos de daño hepático grave se desconoce debido a la baja tasa de notificación espontánea de efectos adversos que surgen en el período de post comercialización.

El medicamento debe suspenderse los pacientes que desarrollen ictericia o cuyas pruebas de laboratorio muestren evidencias de daño hepático.

Los pacientes en tratamiento con atomoxetina deben estar alerta por si presentan síntomas como: prurito, ictericia, orina oscura, tensión abdominal del lado derecho, o síntomas gripales inexplicables.

Referencias:
· Eli Lilly and Company announces important liver safety update to Strattera(R) label; adds warning, 17 de dicembre 2004. Disponible en: www.biospace.com/news_story.cfm?StoryID=18475320&full=1
· New warning for Strattera. Reuters, disponible en: www.reutershealth.com/archive/2004/12/17/business/links/20041217inds007.htm
· New warning for Strattera. FDA Talk Paper T04-60 .December 17, 2004. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01335.html

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En el Reino Unido se revisó el Resumen de Características del Producto (SPC, por sus siglas en inglés) de atorvastatina (Lipitor) para incluir la interacción entre atorvastatina y jugo de pomelo. El SPC ahora señala que el jugo de pomelo posee uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentración de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. Así no es recomendable la ingesta concomitante de grandes cantidades de jugo de pomelo y atorvastatina.

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BEVACIZUMAB: EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS. EE.UU.
Genetech. Important drug warning, January 5, 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Avastin_dearhcp.pdf

La FDA y Genentech notificaron a los profesionales de salud de la revisión a las secciones de Advertencias, Precauciones, Eventos adversos, Dosificación y Administración del etiquetado de Avastin (bevacizumab).

Bevacizumab, utilizado en combinación con quimioterapia con 5 FU, se utiliza en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon o recto metastático. En los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia, comparados con los que recibieron quimioterapia sola se observó una mayor incidencia de eventos tromboembólicos arteriales, incluyendo infarto cerebral, accidente isquémico transitorio, infarto de miocardio y angina. Dichos eventos fueron fatales en algunos casos.

Estos datos provienen de estudios aleatorizados y controlados con otra alternativa terapéutica, en los cuales la incidencia global de eventos tromboembólicos fue más elevada en el grupo tratado con bevacizumab en combinación con quimioterapia (4,4% vs. 1,9%). El aumento del riesgo también fue mayor tanto para los eventos cerebrovasculares arteriales (1,9% vs. 0,5%) como para los eventos arteriales cardiovasculares (2,1% vs. 1,0%). Además hubo una correlación entre la edad (65 años y mayores) y el aumento del riesgo de eventos tromboembólicos.

El bevacizumab debe ser suspendido en pacientes que desarrollan eventos tromboembólicos arteriales graves durante el tratamiento.

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Una paciente de 47 años experimentó fasciculación muscular durante cuatro meses mientras tomaba el producto para adelgazar Hydroxycut (Ephedra Free, by MuscleTech). La paciente padecía dolor y debilidad muscular. El examen mostró fasciculaciones musculares y un nivel de creatinquinasa (CK) de 1021 (normal = 190) U/L. A los 5 días de discontinuar el tratamiento se resolvieron los síntomas musculares y los valores de CK se acercaron a los normales. Aunque no se notó ningún trastorno clínico preexistente, los medicamentos concomitantes incluyeron: Lomotil, Motilium, Nexium y Symbicort Turbuhaler.

Aunque Hydroxycut no tiene permiso de comercialización en Canadá, se utiliza como producto para adelgazar. El producto fue reformulado para eliminar su contenido de efedra en enero de 2003. La nueva formulación contiene calcio, cromo, potasio, Hydroxagen Plus (el cual contiene extracto de Garcinia cambogia, glucomanan, ácido alfalipoico, extracto de corteza de sauce y L-carnitina) e Hydroxy Tea (el cual contiene extracto de hojas de té verde, cafeína y extracto de guaraná estandarizado para 200 mg de cafeína).

La asociación entre la intoxicación por cafeína y rabdomiolisis está bien documentada [1,2]. En la literatura se informa de dos casos de rabdomiolisis asociados con productos para la pérdida de peso que contenían G. cambogia y/o guaraná, como en Hydroxycut. Un caso involucraba un producto que contenía guaraná, efedrina, quitosan, Gymnema sylvestre, G. cambogia y cromo [3]; y un caso anterior se asoció a un producto que contenía guaraná, ginkgo y kava [4]. También es posible que otros ingredientes contenidos en Hydroxycut (Ephedra Free), como la G. cambogia (la cual contiene ácido hidroxicítrico) y el picolinato de cromo, puedan haber tenido algún papel en el desarrollo de la rabdomiolisis [5].

Los productos sanitarios naturales utilizados para adelgazar pueden contener cafeína de una gran variedad de fuentes naturales, incluyendo guaraná, té verde, nuez de cola y hierba mate. Los consumidores pueden no saber que su consumo de cafeína aumenta significativamente y con ello aumenta también el riesgo de efectos adversos relacionados con la cafeína, incluyendo la rabdomiolisis.

Referencias:
1. Wrenn KD, Oschner I. Rhabdomyolysis induced by a caffeine overdose. Ann Emerg Med 1989;18(1):94-7.
2. Kamijo Y et al. Severe rhabdomyolysis following massive ingestion of oolong tea: caffeine intoxication with coexisting hyponatremia. Vet Hum Toxicol 1999;41(6):381-3.
3. Mansi IA, Huang J. Rhabdomyolysis in response to weight-loss herbal medicine. Am J Med Sci 2004;327(6):356-7.
4. Donadio V et al. Myoglobinuria after ingestion of extracts of guarana, Ginkgo biloba and kava. Neurol Sci 2000;21(2):124.
5. Scroggie DA. Rhabdomyolysis associated with nutritional supplement use. In: VR Preedy VR, Watson RR, editors. Reviews in food and nutrition toxicity. London: Taylor & Francis, 2003. p.121-8.

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La ceftriaxona (Rocephin), comercializada en Canadá desde el 31 de diciembre de 1987, es una cefalosporina de tercera generación indicada tanto para el tratamiento de cepas bacterianas susceptibles y para la profilaxis de pacientes que serán sometidos a histerectomía, bypass coronario o cirugía del tracto biliar [1]. La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) es una reacción adversa de hipersensibilidad (RAM) conocida en niños y adultos. La monografía del producto Rocephin describe la anemia hemolítica autoinmune como una RAM rara (< 0,1% de los casos) [1].

Los anticuerpos a la ceftriaxona parecen ser inducidos por un mecanismo inmune complejo durante la fase de sensibilización luego de una exposición inicial al fármaco [2]. La hemólisis intravascular puede ser desencadenada luego de una reexposición subsiguiente. Los signos y síntomas de la AHAI inducida por medicamentos incluyen anemia hemolítica grave, hemoglobinuria, hipotensión, insuficiencia renal aguda, fiebre y dolor de espalda [3].

Entre el 1 de enero de 1988 y el 15 de septiembre de 2004 Health Canada recibió una notificación de hemólisis aguda sospechosa de estar asociada con ceftriaxona. Un niño pequeño con anemia de células falciformes, a quién se le había administrado una dosis única intravenosa de ceftriaxona (80 mg/kg de peso corporal) para la fiebre y tos desarrolló, dentro de los 30 minutos subsecuentes a la administración, un rash, palidez y disminución del estado de conciencia. El examen de laboratorio mostró un resultado de la prueba de Coombs directa positiva, un nivel de hemoglobina de 7 g/L (el nivel previo a la infusión era de 110 g/L) y eritrocitos hemolizados. Al día siguiente, el paciente murió a pesar de los intentos de resucitación. La única medicación concomitante fue una dosis oral única de eritromicina. El paciente había estado expuesto a la Ceftriaxona en el pasado.

En la literatura se identificaron nueve casos pediátricos de AHAI asociados con la exposición a ceftriaxona, de los cuales 6 fueron fatales [4-12]. Un niño con anemia de células falciformes recibió ceftriaxona en varias oportunidades y experimentó 6 episodios de hemoglobinuria pasajera inexplicable antes del comienzo de la AHAI [10].

La AHAI inducida por medicamentos se asocia a una elevada tasa de mortalidad [3]. Aparte de los cuidados de apoyo y la transfusión de eritrocitos, existen muy pocas alternativas efectivas de tratamiento. La reintroducción del fármaco está contraindicada debido al alto riesgo de recurrencia de la hemólisis, la cual frecuentemente es aún más severa [3].

La AHAI asociada con ceftriaxona es rara y se ha informado que ocurre con el uso repetido e intermitente del fármaco. Los niños con enfermedades subyacentes como hemoglobinopatías e inmunodeficiencias son propensos a requerir tratamiento profiláctico con ceftriaxona, la cual puede aumentar el riesgo de AHAI. El desarrollo de síntomas y signos de AHAI, incluyendo hemoglobinuria o anemia inexplicable, debe ocasionar una consulta rápida con el médico para considerar el diagnóstico y la suspensión del fármaco sospechoso [3].

Referencias:
1. Rocephin (ceftriaxone) [product monograph]. Mississauga (ON): Hoffman-La Roche Limited; 1997.
2. Arndt PA et al.. Serology of antibodies to second- and third-generation cephalosporins associated with immune hemolytic anemia and/or positive direct antiglobulin tests. Transfusion 1999;39(11-12):1239-46.
3. Solal-Celigny P. Abnormal hematologic values. In: Benichou C, editor. Adverse drug reactions. A practical guide to diagnosis and management. Chichester: John Wiley and Sons Ltd.; 1994. p. 13-30.
4. Mattis LE et al. Life-threatening ceftriaxone-induced immune hemolytic anemia in a child with Crohn’s disease. Clin Pediatr (Phila) 2004;43(2):175-8.
5. Citak A et al. Ceftriaxone-induced haemolytic anaemia in a child with no immune deficiency or haematological disease. J Paediatr Child Health 2002;38(2):209-10.
6. Viner Y et al. Severe hemolysis induced by ceftriaxone in a child with sickle-cell anemia. Pediatr Infect Dis J 2000;19(1):83-5.
7. Meyer O et al. Fatal immune haemolysis due to a degradation product of ceftriaxone. Br J Haematol 1999;105(4):1084-5.
8. Scimeca PG et al. Hemolysis after treatment with ceftriaxone. J Pediatr 1996;128(1):163.
9. Moallem HJ et al. Ceftriaxone-related fatal hemolysis in an adolescent with perinatally acquired human immunodeficiency virus infection. J Pediatr 1998;133(2):279-81.
10. Bernini JC et al. Fatal hemolysis induced by ceftriaxone in a child with sickle cell anemia. J Pediatr 1995;126(5 Pt 1):813-5.
11. Lascari AD, Amyot K. Fatal hemolysis caused by ceftriaxone. J Pediatr 1995;126(5 Pt 1):816-7.
12. Borgna-Pignatti C et al. Fatal ceftriaxone-induced hemolysis in a child with acquired immunodeficiency syndrome. Pediatr Infect Dis J 1995;14(12):1116-7.

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Se retiró voluntariamente la autorización para comercializar celecoxib (Celebrex) en Turquía, retirando así el Celebrex del mercado turco. Anteriormente el Comité Asesor de Productos medicinales para humanos de Turquía había solicitado que se modificara el etiquetado de celecoxib cápsulas (Celebrex 100 mg y 200 mg) para enfatizar que individuos que padecieran trastornos oclusivos arteriales del aparato cardiovascular o del sistema nervioso central no debían utilizar este producto.

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CISAPRIDA: SUSPENSIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA

En junio del año 2000, debido al riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves durante el tratamiento con cisaprida, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) restringió las indicaciones y las condiciones de uso en España de este medicamento procinético, calificándolo como medicamento de Diagnóstico Hospitalario (DH) [1]

Posteriormente, en el año 2002, tras una nueva revisión del balance beneficio-riesgo de cisaprida, la Comisión Europea actualizó de nuevo sus indicaciones, estableciéndose la obligatoriedad de mantener un registro y realizar un seguimiento exhaustivo de todos los pacientes en tratamiento con cisaprida, con la finalidad de garantizar que este medicamento se administraba únicamente según las condiciones autorizadas [2]

La paulatina e importante reducción en el uso de cisaprida desde el año 2000, así como las dificultades en realizar un estricto control de su prescripción, ha ocasionado que el laboratorio Janssen-Cilag haya solicitado suspender la comercialización en España y el resto de los países europeos.

La AEMPS, después de consultar con el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, ha decidido aceptar la solicitud de suspensión de comercialización de Janssen-Cilag (Prepulsid®) y de Laboratorios Dr. Esteve (Arcasin®), dada la disminución de su consumo y su amplia utilización en indicaciones terapéuticas no autorizadas.

Para posibilitar el cambio de tratamiento a los pacientes que actualmente están recibiendo alguna especialidad farmacéutica que contenga cisaprida, y garantizar su disponibilidad en aquellos casos excepcionales en los que sea imprescindible el tratamiento con cisaprida, la AEMPS ha dispuesto lo siguiente:

· La anulación de la autorización de comercialización de las especialidades farmacéuticas con cisaprida será efectiva el 1 de enero de 2005, fecha a partir de la cual no habrá especialidades farmacéuticas que contengan cisaprida en el mercado.

· A partir del 1 de enero de 2005 se podrán solicitar a la AEMPS, de forma excepcional, la autorización del tratamiento de uso compasivo de cisaprida bajo las condiciones habituales de este tipo de tratamientos (informe justificativo del médico, autorización del Director Médico y consentimiento informado del paciente), dirigiendo dichas solicitudes a la Subdirección General de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS.

· La AEMPS podrá autorizar dichos tratamientos únicamente para aquellos pacientes que no hayan respondido a otras alternativas terapéuticas, o en los que éstas estén contraindicadas, en las siguientes indicaciones:

– Adultos:
Tratamiento de exacerbación aguda y grave de gastroparesia crónica demostrada, de origen idiopático o diabético, cuando otros tratamientos alternativos hayan fracasado.

– Niños:
Tratamiento de reflujo gastroesofágico patológico demostrado (GERD), cuando otros tratamientos alternativos hayan fracasado, en recién nacidos y niños hasta 36 meses

La AEMPS recomienda, por tanto, revisar los tratamientos actualmente en curso con cisaprida, valorando la utilización de otras alternativas terapéuticas. Actualmente se encuentran comercializadas en España las siguientes especialidades farmacéuticas con cisaprida: Prepulsid® (Janssen-Cilag), Arcasin® (Dr. Esteve).

· Información para los pacientes:
Los medicamentos Prepulsid y Arcasin, que contienen cisaprida, dejarán de estar disponibles en las farmacias el próximo 1 de enero de 2005. Por ello, si usted está en tratamiento con estos medicamentos, debe de concertar una cita con su médico para que le cambie el tratamiento. Dado que esta medida no se debe a la aparición de un nuevo problema de seguridad, no necesita acudir a la consulta con carácter de urgencia.

Antecedentes en el mundo
El 23 de marzo de 2000, la FDA anunció la decisión de Janssen de retirar el Prepulsid^® (cisapride) del mercado, fijando como fecha límite el 14 de julio de ese año, a fin de dar tiempo a médicos y pacientes de encontrar las alternativas terapéuticas adecuadas a la pirosis nocturna por reflujo gastroesofágico

En el momento de conocerse la decisión de Janssen la situación en diversos países en el año 2000 era la siguiente. [3]

País	Agencia	Acciones	Reportes (Muertes)	Observaciones
Alemania	Instituto Federal para los Medicamentos (BfArM)	Suspensión por un año	30 (5)	El BfArM sugirió hacer un la evaluación global de cisapride y emitir una decisión de la comisión europea.
Argentina	Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)	28 de marzo de 2000: 1- cambiar la condición de expendio del producto a venta bajo receta archivada, 2- ampliar la información ya existente en los prospectos, 3- limitar las indicaciones al reflujo gastroesofágico que no responde a otras terapéuticas.		Disposiciones del ANMAT 5621/ 98 y 2525/00
Canadá	Agencia de Salud Canadiense (Health Canada)	Suspensión definitiva desde el 7/8/00	44 (10)	El Programa de Acceso a Medicamentos de la Agencia canadiense permite disponer del fármaco a aquellos pacientes sin alternativas terapéuticas
Estados Unidos	Administración Nacional de Medicamentos y Alimentos (FDA)	23 de marzo 2000. Retiro del mercado	341 (80)	Public Citizen’s Health Research Group”, comunica que obtuvo información de la FDA de 23 muertes adicionales por arritmias cardíacas o muerte súbita
Francia	Agencia Francesa de seguridad de los productos sanitarios (AFSSAPS)	Inclusión en lista 1 de sustancias tóxicas Restricción del uso a: 1-adultos: gastroparesia (con demostración objetiva) 2-Recién nacidos, infantes y niños: reflujo gastroesofágico complicado o que ocasione trastornos del crecimiento.		Se enviaron notas a los profesionales en 1995, 1996 y 1997
Inglaterra	Comité de Seguridad de Medicamentos (CSM)	Suspensión hasta nuevo aviso a partir del 28/7/00		Previamente se había restringido el uso, pero debido a que se siguieron recibiendo informes de efectos adversos y uso no adecuado, se decidió la suspensión
Irlanda	Comité de Medicamentos Irlandés (IMB)	Septiembre 1998. Restricción de las indicaciones a la gastroparesia.		Debe usarse sólo bajo supervisión de especialistas hospitalarios

Referencias:
1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) Restricción de indicaciones y condiciones de uso de cisaprida. Junio 2000. Disponible en www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2000/cont_cisaprida.htm
2. Disponible en: www.emea.eu.int/pdfs/human/referral/cisapride/2484402en.pdf
3. Cañás M. Cisapride. Retiro del mercado. Medicamentos y Salud 2000;3 (2 www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/medicamentos_y_salud.htm): 85-88. Disponible en : www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/medicamentosysalud/mysv3n28588.pdf

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DULOXETINA (CYMBALTA) PARA LA DEPRESION SEVERA: NO LA UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2005; 11(1): 1-2
Traducido y editado por Núria Homedes

La FDA aprobó la duloxetina (Cymbalta) para el tratamiento de la depresión severa (MDD) en el adulto en agosto de 2004. También fue aprobada para tratar la neuropatía periférica en diabéticos. Este artículo se refiere solo a su indicación para la depresión severa.

La duloxetina la comercializa Eli Lilly. El diagnóstico de MDD se basa en que el paciente se encuentra desanimado y además presenta varios de los siguientes problemas de salud durante por lo menos varias semanas. Los problemas son tristeza que impide el funcionamiento normal, dificultad para concentrarse, baja autoestima, culpabilidad, pensamientos de suicidio, fatiga exagerada, baja energía o estado agitado, problemas con el sueño (más sueño de lo normal o insomnio), o problemas de apetito (anorexia o exceso de apetito) con cambios de peso. Si una historia cuidadosa, un examen físico y las pruebas de laboratorio indican que no hay otros problemas de salud que ocasionen depresión es muy probable que el diagnóstico sea MDD.

La duloxetina es del grupo de los inhibidores de la reabsorción de la serotonina y de la norepinefrina (SNRI) o inhibidor doble. El otro medicamento de este grupo que está comercializado en EE.UU. es la venlafaxina (Effexor).

La preocupación más importante en torno a la duloxetina es su hepatoxicidad. El oficial médico de la FDA revisó el medicamento y observó que en los ensayos clínicos previos a su comercialización se había discontinuado el tratamiento con mayor frecuencia entre los tratados con duloxetina por problemas de hepatotoxicidad que entre los tratados con placebo, y esta diferencia fue estadísticamente significativa.

En sus conclusiones y recomendaciones relacionadas a la hepatotoxicidad de la duloxetina, el oficial médico escribió: “Si en el período de postcomercialización apareciesen casos de hepatotoxicidad o fallo hepático agudo vinculado al tratamiento con duloxetina, la división utilizará el criterio de tres casos claros para incrementar el control sobre esta sustancia, que pueden ir desde insertar una advertencia seria a sacar el producto del mercado.”

El hecho de que la FDA permita la comercialización de este producto cuando tiene dudas de su seguridad es criticable; sobre todo porque hay otras opciones terapéuticas para los trastornos depresivos del adulto. Lo que la FDA hubiera tenido que hacer es exigir que se hicieran más ensayos clínicos para aclarar si es o no hepatotóxica. Al no hacerlo, la FDA ha convertido a los ciudadanos americanos en conejillos de Indias.

El folleto de información al profesional que aprobó la FDA alerta a los médicos y farmacéuticos del riesgo de que se eleven las enzimas hepáticas, lo que es un signo temprano de hepatotoxicidad. Sin embargo no hay una recomendación explícita sobre la necesidad de monitorear los enzimas hepáticos. Por otra parte sí se aconseja a los médicos que no lo receten a alcohólicos.

Otro aspecto que preocupa es el riesgo de hipertensión. El oficial médico de la FDA recomendó: “se debe monitorear la presión arterial de los pacientes en tratamiento con duloxetina de forma regular. Hay evidencia de que hay una asociación entre la dosis de duloxetina y los niveles de tensión arterial. Estos incrementos en la tensión arterial no parecen representar ningún riesgo agudo; sin embargo, como el tratamiento de la depresión severa es un tratamiento prolongado o crónico, existe la posibilidad de que estos pacientes desarrollen un riesgo elevado de cardiopatía y de problemas cerebrovasculares. El 24% de los pacientes en tratamiento con duloxetina en dosis de 120 mgrs al día experimentaron hipertensión versus 9% en el grupo placebo.”

El folleto de información para los profesionales de la salud recomienda que se controle la presión arterial de los pacientes antes de empezar el tratamiento y de forma periódica mientras están en tratamiento.

La información dirigida a los profesionales sobre la duloxetina y todos los otros antidepresivos que se comercializan en Estados Unidos advierte sobre la posibilidad de que empeore la depresión y el riesgo de suicidio.

Este medicamento no está aprobado para su uso en adolescentes o niños.

Si se interrumpe abruptamente el tratamiento pueden aparecer los siguientes síntomas: mareos, nausea, dolor de cabeza, sensación de cosquilleo, parestesia, vómitos, irritabilidad, y pesadillas. Si se interrumpe el tratamiento debe hacerse bajo supervisión médica.

The Medical Letter on Drugs and Therapeutics concluyó en su número del 11 de octubre de 2004 : “No se ha demostrado que la duloxetina tenga ventajas sobre la venlafaxina (Effexor) o los inhibidores de la reabsorción de la fluoxetina (Prozac y otros). La afirmación que hace el productor sobre la utilidad de este antidepresivo para el tratamiento del dolor físico no se apoya en la evidencia; no hay ensayos clínicos comparativos.”

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Las autoridades sanitarias de Canadá han decidido modificar la monografía de la eritropoyetina alfa (Eprex) para incluir información relativa a un posible aumento de la incidencia de trombosis en pacientes con cáncer que tengan niveles elevados de hemoglobina (>120 g/L) [1].

La información proviene de tres ensayos clínicos aleatorios y controlados de oncología, todos con muestras relativamente pequeñas (n = 60-113), donde los pacientes con cáncer que recibían quimioterapia, con o sin radioterapia, y fueron tratados con eritropoyetina alfa a pesar de tener niveles de hemoglobina superiores a 120 g/L. Los ensayos fueron suspendidos debido a un aumento de la incidencia de tromboembolismo en el grupo tratado con eritropoyetina (16-34%) comparado con la incidencia de 5-6% en el grupo placebo.

En base a estos datos se recomienda que:
· La concentración objetivo de hemoglobina debe ser 120 g/L.
· Si la hemoglobina aumenta más de 10 g/L en un período de 2 semanas o si la hemoglobina excede los 120 g/L, la dosis debe reducirse aproximadamente un 25%.
· Si la hemoglobina excede los 130 g/L deben suspenderse temporalmente las dosis hasta que los valores sean de 120 g/L, y luego reiniciarse a una dosis un 25% por debajo de la dosis previa.

La carta “Querido Doctor” difundida por Janssen-Ortho Inc, en consulta con Health Canada, notifica que se han actualizado las secciones Contraindicaciones, Alertas, Precauciones, Efectos Adversos, Dosis, Administración e Información para los pacientes, para incorporar esta información de seguridad.

En los Archivos de la OMS constan 105 notificaciones de trombosis asociadas con el uso de eritropoyetina alfa [2].

Referencia:
1. “Dear Health-care Professional” letter from Janssen-Ortho Inc, 13 October 2004. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/eprex4_hpc_e.html
2. Who Pharm News 2004;6:2

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La Agencia de Control de Medicamentos de Noruega (NMCA, por sus siglas en inglés) difundió un recordatorio para informar que etinilestradiol / ciproterona (Diane) se asocia con un aumento del riesgo de trombosis. La NMCA recibió 26 notificaciones de reacciones adversas asociadas con el uso de Diane, incluyendo 15 casos de trombosis venosa, dos de los cuales fueron mortales. La NMCA insiste en que el etinilestradiol / ciproterona (Diane) debe utilizarse con las mismas precauciones que los anticonceptivos orales, y no debe utilizarse en mujeres con factores de riesgo conocidos para la trombosis, como hábito de fumar, obesidad o una historia familiar de trombosis.

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La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA, por sus siglas en inglés) está alertando a grupos y consumidores interesados en plantas medicinales de la presencia de fenfluramina y nitrosofenfluramina en un producto no autorizado de medicina tradicional china, Shubao Slimming Capsules, distribuido ilegalmente en el Reino Unido como producto adelgazante.

La fenfluramina es un supresor del apetito que fue prohibido globalmente en 1997 debido a sus efectos sobre el corazón; y se sabe que la nitrosofenfluramina es hepatotóxica.

Globalmente la adulteración ilegal de productos adelgazantes con fenfluramina y nitrosofenfluramina se ha asociado con un gran número de notificaciones de toxicidad hepática. En el Reino Unido hubo una notificación de insuficiencia hepática en un paciente que estaba recibiendo Shubao Slimming Capsules; el paciente requirió transplante hepático. La MHRA ha dictaminado que el abastecimiento y venta de las cápsulas Shubao debe detenerse inmediatamente y ha solicitado la colaboración de los que venden plantas medicinales para minimizar los riesgos para los consumidores.

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FLUROQUINOLONAS Y NEUROPATIA PERIFERICA
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 94-95
Traducido y editado por Núria Homedes

La FDA exige que las etiquetas y los folletos informativos sobre las fluroquinolonas informen del riesgo de neuropatía periférica. El texto de la nueva alerta dice: En raras ocasiones los pacientes en tratamiento con fluroquinolonas [incluir el nombre de la fluroquinolona] han presentado polineupatias sensoriales o sensomotoras, que pueden afectar axones cortos y largos, y que se manifiestan como parestesias, hipoestesias, disestesias (sensación anormal) y debilidad. Para prevenir la aparición de problemas irreversibles se debe discontinuar el tratamiento con [fluroquinolona] si el paciente experimenta síntomas de neuropatía incluyendo dolor, quemazón, cosquilleo, adormecimiento y/o debilidad, o si presenta déficit en las sensaciones de tacto superficial, dolor, temperatura, sentido de su postura, tiene sensación de presentar vibraciones, y presentan alteraciones de la fuerza motora.

Loa fluroquinolonas que están disponibles en el mercado americano son: Avelox (moxifloxacina), Cipro (ciprofloxacina), Factive (gemifloxacina), Floxin (ofloxacina), Levaquin (levofloxacina). Maxaquin (lomefloxacina), Noroxin (norfloxacina), Penetrex (enoxacina), Tequin (gatifloxacina),Trovan (trovafloxacina), Zagam (sparfloxacina).

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GALANTAMINA (REMINYL): INCREMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LEVE. DATOS PRELIMINARES DE DOS ENSAYOS CLÍNICOS.

Galantamina (Reminyl) es un inhibidor de la acetilcolinesterasa autorizado en España desde octubre del año 2000 para el tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer leve o moderadamente grave.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha sido informada de los resultados preliminares de dos ensayos clínicos realizados con galantamina en pacientes con deterioro cognitivo leve, controlados frente a placebo. El objetivo de ambos estudios fue evaluar la eficacia de galantamina en el retraso de la aparición de demencia en este tipo de pacientes. El análisis preliminar de los resultados de ambos ensayos indica un incremento de la mortalidad en los pacientes tratados con galantamina, en relación a los que recibieron placebo. A la vez, estos resultados no muestran diferencias en términos de eficacia entre galantamina y placebo.

Estos dos ensayos clínicos, de 24 meses de duración, incluyeron un total de 1026 pacientes tratados con galantamina y 1022 tratados con placebo; 15 (1.5%) pacientes fallecieron durante el tratamiento con galantamina, mientras que en el grupo placebo los casos mortales fueron 5 (0.5%), indicando un riesgo tres veces superior en los pacientes tratados con galantamina en relación a los que recibieron placebo (RR=3.04, IC 95% 1,26-7,32), el riesgo atribuible a galantamina es del 1% (IC95% 0,4-2,4).

La causa de muerte fue fundamentalmente de origen cardiovascular, aunque también se observaron algunos casos de fallecimeinto por otras causas. La mediana de edad de los casos mortales fue de 79 años (rango 58-93) sin que existiesen diferencias importantes respecto a factores de riesgo cardiovascular entre los grupos de tratamiento.

Estos dos ensayos clínicos son los primeros realizados con galantamina con una duración de 24 meses, ya que los estudios previos en pacientes con demencia de tipo Alzheimer habían tenido una duración máxima de 6 meses. Se desconoce si los resultados observados en estos estudios se pueden extrapolar a los pacientes con demencia o a otros fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa.

Este análisis se considera preliminar ya que no ha sido posible aún recabar información de seguimiento de todos los pacientes incluidos en ambos ensayos. La AEMPS, de forma coordinada con el resto de las autoridades sanitarias europeas, evaluará los resultados finales en cuanto estén disponibles.

Entre tanto, la AEMPS considera necesario hacer las siguientes recomendaciones:

– Galantamina (Reminyl) no está autorizada para su uso en pacientes con deterioro cognitivo u otras alteraciones cognitivas diferentes a la demencia de tipo Alzheimer, por lo que no debe de ser utilizado como tratamiento en este tipo de pacientes.

– El uso de galantamina en pacientes con demencia de tipo Alzheimer debe de realizarse de acuerdo a las condiciones establecidas en la ficha técnica de la especialidad, realizándose un seguimiento regular del paciente con objeto de evaluar la eficacia del tratamiento y la aparición de posibles reacciones adversas.

– En el caso de que la eficacia obtenida sea incierta o la situación del paciente empeore, se recomienda suspender el tratamiento.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente (puede consultarse el directorio en www.agemed.es/directorio/pdf/dir_sefy_100204.pdf)

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El caso tomó estado público después que se conociera el deceso de dos pacientes. A ambas se les suministró, hierro inyectable de marca Yectafer, que también ocasionó la internación de doce pacientes en diferentes localidades de Argentina.

El 23 de diciembre el Ministerio de Salud de Río Negro, comunicó que se habían detectado reacciones adversas en varios pacientes luego de la aplicación del medicamento denominado Yectafer ampollas 5% x 2 ml (hierro sorbitex) Lote 03100718, vencimiento 10/2006 del Laboratorio AstraZeneca.

Las reacciones adversas observadas fueron: hepatotoxicidad leve, moderada o grave, vómitos, epigastralgias, astenia, dificultad en el habla, calambres, dolor en miembros inferiores y región lumbar, sudoración fría, hiperglucemia, hipotensión arterial.

Según el Coordinador del Programa Nacional de Pesquisa de Medicamentos Ilegítimos, Julio Rodríguez, fue introducida en la cadena de comercialización en forma paralela al producto verdadero. Un informe realizado por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) señala que el medicamento tenía tres veces mas de hierro que el que debía tener.

Un estudio a cargo del laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral (UNL) confirmó las sospechas sobre la adulteración de una partida del medicamento. La dosis de hierro debe encuadrarse entre el 94 y 104 %, mientras las ampollas analizadas del lote 03100718 contenían 364 %; es decir, tres veces más de lo debido.

Según fuentes del Ministerio de Salud de Río Negro, de la partida adquirida por el hospital de Viedma, por intermedio de la Droguería Gavazza de Bahía Blanca, la totalidad de las 100 ampollas estaban adulteradas.

Santiago Gavazza, propietario de la droguería, dijo que su empresa “no tiene nada que ver” con la falsificación y se consideró una víctima. Y señaló que “lo que pudo haber sucedido es que el laboratorio AstraZeneca produjo el lote del fortificante Yectafer L03100718, con vencimiento en octubre de 2006, del cual una porción debió ser desechada a raíz de un error en el proceso de elaboración; no obstante, algún pícaro, ajeno al laboratorio, no destruyó dichas unidades y las introdujo en el primer eslabón de la cadena de comercialización; es decir, entre el laboratorio y la distribuidora a la que nosotros compramos el producto, que después vendimos al hospital Zatti”.

Las declaraciones provocaron la reacción de las autoridades del laboratorio, quienes anunciaron que informarían a la autoridad sanitaria de los dichos de Gavazza y no descartaron iniciar acciones legales contra el empresario.

Según declaraciones realizadas por Santiago Gavazza, en septiembre pasado se le compró el lote en cuestión a la droguería Química Belgrano (Quimbel S.A). Quimbel S.A es la distribuidora que le vendió el fortificante Yectafer a la droguería Gavazza de Bahía Blanca. Según trascendió extrajudicialmente, sus dueños aseguran que a su vez ellos fueron provistos por otra droguería del conurbano bonaerense.

De todas formas, la investigación judicial parece detenida en ese punto y desde Quimbel no suministraron ninguna información a la prensa. Pese a los numerosos llamados efectuados, los responsables de la empresa no dieron la cara.

José Blanc, Director Técnico de AstraZeneca, explicó que, de acuerdo con estudios realizados, las ampollas que provocaron los inconvenientes contienen sales (el componente de hierro) que es “imposible” que sean usadas por ese laboratorio.

“Si el producto hubiera salido más diluído o más concentrado, pero con nuestra propia sal, podríamos empezar a discutirlo”, aseveró.

Blanc aclaró que las comprobaciones de que se trata de medicamentos falsificados y que no salieron de la planta de AstraZeneca fueron efectuadas por la ANMAT.

Tampoco compartió Blanc la posición de Gavazza de que falsificar este producto es poco rentable. “Mientras una caja de aspirinas vale 10 pesos, esto cuesta 90 pesos la caja con 10 ampollas. Y, si se logra entrar en la cadena comercial, como en este caso, es más rentable que falsificar una aspirina”, comparó. Por último, explicó que, cuando una partida debe ser desechada, porque hubo un error en la manufactura o porque los productos se vencieron y hay que retirarlos del mercado, el proceso queda todo absolutamente documentado.

El Fiscal Adrián Giménez, aclara que el número del lote de Yectafer vendido era legítimo, pero se incluyó el componente imitado, o sea la duplicación y de alguna manera da crédito a la versión de Santiago Gavazza de que “seguramente una persona que está bajo la órbita de quienes participan en el circuito legal haya utilizado su conocimiento para insertar el producto que debía ser desechado para comercializarlo”.

Al mismo tiempo rechaza la aseveración del propio Gavazza de que no se trata de una falsificación (porque -según el testimonio de aquel- de serlo tendría menos hierro y no más que el original). “Mi experiencia investigativa dice lo contrario”, expresó Giménez.

Ante los casos de falsificación de medicamentos, la industria farmacéutica argentina, nucleada en Caeme, Cilfa y Cooperala, solicitó la sanción del Congreso del proyecto de ley que actualiza y mejora el Capítulo de Delitos contra la Salud del Código Penal, “a efectos de facilitar la acción de la Justicia y evitar la impunidad en la que se mueven los falsificadores”.

El Ministro de Salud, Gines González García, recordó que “desde hace muchos años operan en el país organizaciones delictivas difíciles de detectar que se dedican a falsear medicamentos, como presuntamente ocurrió con esta inyección ferrosa”. El ministro señaló que existen dos sistemas de fabricación de medicamentos, “uno formal”, que se somete a los controles de la Anmat, y “otro de trama policial, que busca perjudicar a la sociedad y a los laboratorios, y que es bien difícil” de detectar.

También en Paraguay
La Dirección de Vigilancia Sanitaria comprobó que en Paraguay también se comercializa el medicamento Yectafer de la partida L03100718, que mató a dos personas en la Argentina. Se constató que 40 cajas del fármaco fueron importadas en el 2003 por la Química Farmacéutica SA. De este lote, 17 unidades se hallan aun en el depósito y 23 fueron repartidas a diferentes distribuidoras y farmacias del país.

El Director de Vigilancia Sanitaria, Gustavo Almada, anunció que se dio un plazo de 48 horas para que se retiren los productos del mercado, a fin de que sean enviados al laboratorio argentino para su destrucción.

Almada descartó que dichos productos hayan sido falsificados en Paraguay, tal como lo mencionó un diario argentino. Dijo que es improbable porque el procedimiento apócrifo no se puede realizar en cualquier sitio, sino que se necesita de equipamiento básico de cargado y cierre de ampollas, que difícilmente exista en el Paraguay, según expresó.

Información de ANMAT
El ANMAT a través de la Disposición 7917 ordeno el retiro del mercado del Lote L03100718 del medicamentos Yectafer que fue publicada el 29 de diciembre 2004. (Disponible en www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/dispos7917yectafer.pdf)

La ANMAT informó que hay evidencias que facilitan la identificación del Yectafer Hierro 5 % verdadero, del que ha sido falsificado. (los diferentes etiquetados pueden verse en INFORMACIÓN SOBRE YECTAFER PARA LOS CONSUMIDORES disponible en :
www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/informacion_yectafer.pdf)

El original:
– Codificación de Lote y vencimiento en la cara frontal con trazo punteado.
– Cuneta que contiene las ampollas es más grande, posee un reborde que sirve de apoyo para la cuna superior.
– La etiqueta de las ampollas posee trazo más grueso y la tinta se borra al pasar el dedo.
– Logo del laboratorio en la ampolla alejado de la letra m de im y la R (marca registrada) pegado a la r de Yectafer.
– El cuello de la ampolla es más fino.
– Solución inyectable de color pardo-amarillento.

El falso:
– Codificación de lote y vencimiento en solapa de cierre con trazo continuo.
– Cunetas más pequeñas y con más brillo, no contiene reborde.
– La etiqueta de las ampollas son más largas y de brillo nacarado, de trazo más fino y color negro tenue.
– Logo del laboratorio en la ampolla tocando la letra m de im y la R (marca registrada) desplazado de Yectafer.
– El punto blanco que indica el corte de la ampolla se encuentra por encima de la original y el cuello es más ancho.
– Solución inyectable de color rojizo.

El Interventor de la ANMAT, Manuel Limeres, dijo que el lote “mellizo” de las inyecciones ferrosas Yectafer ya no estaba en el mercado. Las verdaderas causas del problema permanecen sin resolverse.

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INFLIXIMAB: ADVERTENCIA SOBRE RIESGO DE LINFOMA. EE.UU. Y CANADÁ
Traducido y editado por Martín Cañás

Centocor, división de Johnson & Jonson, envío un carta “Querido Doctor” [1] advirtiendo a los profesionales de salud de que los pacientes que toman infliximab (Remicade) -fármaco inhibidor del Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNT) indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide-, podrían tener un riesgo mayor de contraer linfoma.

La advertencia añadida al prospecto advierte del aumento de la incidencia de linfoma en los pacientes con artritis reumatoidea que consumen el medicamento. La incidencia, aun después de ajustar por sexo, edad y raza, es 6 veces mayor en aquellos pacientes que presentan concomitantemente la enfermedad de Crohn y artritis reumatoidea que en la población general.

Schering junto Health Canada realizaron una advertencia [2] similar en Canadá hace muy pocos días difundiendo un alerta a los profesionales de salud sobre estos riesgos. El alerta señala que, como con otros inhibidores del FNT, en ensayos clínicos y en estudios de postcomercialización el uso de infliximab se ha asociado a enfermedades malignas.

Aunque la ocurrencia de linfomas en los ensayos clínicos fue rara, los pacientes tratados con infliximab tuvieron una incidencia mayor a la esperada para la población general.

Los pacientes con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, especialmente aquellos con enfermedad muy activa y/o con exposición crónica a tratamientos inmunosupresores tienen un riesgo mayor (hasta varias veces superior) de desarrollar linfoma que la población general, aún en ausencia de tratamiento con FNT; el rol de estos últimos en el desarrollo de malignidades es desconocido.

En Canadá se han notificado al Programa de Monitoreo de Reacciones Adversas de Medicamentos (CADRMP, por sus siglas en inglés) un total de 14 casos de linfoma asociados temporalmente con el uso de infliximab, basados en una exposición acumulada de 27.611 pacientes.

Referencias:
1. “Dear Health-care Professional” letter from Centocor Inc, 13 October 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_dearhcp.pdf
2. “Dear Health-care Professional” letter from Schering Canada Inc, 29 November 2004. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/remicade_hpc_2_e.html

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La FDA anunció que ha modificado la sección de Advertencias y Reacciones adversas del prospecto de Infliximab (Remicade) para advertir de la posibilidad de reacciones hepáticas graves incluyendo insuficiencia hepática, ictericia, hepatitis y colestasis.

Se estima que desde agosto de 1998, cuando se aprobó en EE.UU., aproximadamente 576.000 pacientes han sido tratados con Remicade. Tres pacientes en los ensayos clínicos controlados y 35 pacientes en el período de post-comercialización han notificado reacciones hepáticas graves.

En algunos de estos casos se diagnosticó hepatitis autoinmune. Las reacciones adversas hepáticas graves ocurrieron en el período entre las dos semanas y el año de haber iniciado el tratamiento; algunos de estos casos fueron fatales o necesitaron transplante hepático.

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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS): MEDIDAS EN ESPAÑA, ARGENTINA, INGLATERRA Y PANAMÁ

España [1]
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha emitido una nueva Nota informativa sobre ISRS, que actualiza la informacion de la Nota 2004/06 de junio de 2004.

La AEMPS considera importante insistir en los siguientes aspectos:
– Los ISRS no están autorizados para el tratamiento de la depresión o de los trastornos de angustia en niños y adolescentes y, en general, no deben ser utilizados en estos grupos de edad por su riesgo de comportamiento suicida. Esta recomendación es extensiva a venlafaxina y mirtazapina.

– En casos excepcionales, en los que debido a una necesidad clínica se llegue a establecer este tipo de tratamiento en un niño o adolescente, deberá de realizarse un seguimiento estrecho ante la posible aparición de comportamiento suicida, autolesión u hostilidad, especialmente durante el comienzo del tratamiento.

– El médico tiene que informar al paciente o sus familiares que no debe de interrumpirse el tratamiento sin su asesoramiento, debido al riesgo de aparición de síntomas de retirada si la suspensión del mismo es repentina o abrupta. Estos síntomas incluyen alteraciones del sueño, ansiedad y vértigo, que se pueden prevenir con la reducción paulatina de la dosis durante varias semanas o meses.

– El riesgo de comportamiento suicida es similar para todos los medicamentos del grupo de los ISRS (paroxetina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, y sertralina), así como para venlafaxina y mirtazapina.

Actualmente se están evaluando todos los datos disponibles de fluoxetina, por lo que sigue siendo prematuro establecer una conclusión definitiva acerca de su relación beneficio-riesgo y su posible indicación en este grupo de población.

Se continúa con el proceso de evaluación de todos los medicamentos antidepresivos tanto en la AEMPS como en la EMEA, no sólo en relación con su uso pediátrico, sino también en relación con su uso en población adulta.

Argentina [2]
Pese a haber introducido modificaciones y advertencias a fines de octubre, el 22 de diciembre la ANMAT ha resuelto volver a modificar el inserto de los antidepresivos ISRS y otros antidepresivos con mecanismo de acción compartido, que icluyen: bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, mirtazapina, nefazodone, paroxetina, sertralina y venlafaxina, y aquellos productos que se encontraran en trámite de aprobación, Todos ellos deberán advertir sobre los siguientes síntomas: agitación, irritabilidad, ansiedad, insomnio, hostilidad, ataque de pánico, acatisia, hipomanía, manía, así como ideación suicida y otros indicadores de conducta suicida potencial, cambios emocionales y de conducta.

Inglaterra [3]
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) celebró una reunión extraordinaria el 8 de diciembre de 2004 y tomó 2 acciones en relación con paroxetina y otros ISRS. Primero confirmó su conclusión inicial de abril, de que el balance beneficio/riesgo de la paroxetina sigue siendo positivo en el tratamiento de adultos. La segunda acción es que en base a la evidencia disponibleel Comité confirma que hay signos de un aumento de comportamiento suicida, incluyendo intentos de suicidio e ideaciones y/o conductas de autodaño en niños y adolescentes tratados con ISRS y ISRN. Señalan sin embargo que en los ensayos clínicos no hubo muertes debidas a suicidios en niños y adolescentes.

Panamá [4]
A raíz de los reportes de autoridades médicas internacionales que vinculan el riesgo de suicidio entre niños y adolescentes tratados con antidepresivos, el Ministerio de Salud (MINSA) decidió prohibir el suministro de estos medicamentos a menores de 18 años. Pablo Solís, Director de Farmacia y Drogas del MINSA anunció: “Vamos a tomar medidas en cuanto a su uso en mayores de edad, según las dosis y frecuencias de estos medicamentos y a darle un seguimiento más estricto a pacientes que los usen”.

Referencias:
1. Nota informativa 2004/14 de la AEMPS. “Uso de medicamentos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento de trastornos depresivos en niños y adolescentes”. Disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2004/pdf/ISRS.pdf
2. Disposición 7908/2004 – ANMAT – Información que deben presentar los laboratorios titulares de especialidades medicinales que contengan entre sus principios activos antidepresivos del grupo IRS y otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida y de aquellos productos que se encuentren en trámite de aprobación con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en niños y adolescentes menores de 18 años. B.O. 22/12/04. Disponible en : www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/irs_anmat.pdf
3. CHMP meeting on Paroxetine and other SSRIs. 9 december 2004. Disponible en: www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/19257004en.pdf
4. Prohíben antidepresivos a niños, La Prensa (Panamá), 28 de diciembre de 2004

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La FDA está reforzando el Plan de Acción de Minimización de Riesgos (RiskMAP, por sus siglas en inglés) asociados a la isotretinoína, un fármaco indicado en el tratamiento de algunos tipos de acné grave que no responden a otros tratamientos. Las mejoras introducidas en el Plan RiskMAP se espera que reduzcan el riesgo de defectos de nacimiento asociados con la exposición fetal a la isotretinoína, y que garanticen que las pacientes reciben la información adecuada y pueden contribuir a la prevención de defectos en los recién nacidos.

Este programa incluirá las siguientes medidas:
· Registro de todos los prescriptores, pacientes y farmacias dispensadoras en un centro de referencia.
· Antes de que una farmacia registrada dispense el medicamento por primera vez a un paciente en particular, debe ocurrir lo siguiente:

– El médico debe educar al paciente;
– El médico no debe recetar el producto sin tener una prueba de embarazo reciente que documente que la paciente no está embarazada;
– El paciente debe completar el consentimiento informado, los componentes de educación y de manejo del riesgo;
– Debe haber una verificación electrónica o de otro tipo que documente que se ha cumplido con todos los requisitos mencionados.

· Para todas las prescripciones subsecuentes, lo siguiente debe acontecer en forma mensual:

– Continuidad de la educación del paciente por el médico;
– Repetición de las pruebas de embarazo con resultados negativos;
– El paciente debe completar la educación y manejo del riesgo;
– Verificación electrónica, o de otro tipo, donde se verifique que se ha cumplido con recomendaciones mencionadas anteriormente.

Los fabricantes de la isotretinoína deberán jugar un papel importante en el cumplimiento y la efectividad del Plan RiskMAP, incluyendo el establecimiento y mantenimiento de un centro de referencia, el monitoreo de las ventas (incluyendo las ventas por Internet) y la evaluación de la efectividad del programa en la reducción y limite de exposiciones al medicamento durante el embarazo.

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LAXANTES CON ALTO CONTENIDO EN FOSFATOS: RIESGO DE HIPERFOSFATEMIA
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

Con motivo de la notificación en España de varios casos de hiperfosfatemia, algunos de ellos graves, asociados al uso de laxantes con alto contenido en fosfatos, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), revisó todos los datos disponibles relativos a la seguridad de estos medicamentos.

Las conclusiones del CSMH fueron que el balance beneficio riesgo de los laxantes con alto contenido en fosfatos se mantiene favorable para aquellas indicaciones que suponen su utilización esporádica como son el vaciado intestinal previo a exploraciones diagnósticas, cirugía o parto, o en casos de impactación fecal, siempre que se evite administrarlos a pacientes con otros factores de riesgo de padecer hiperfosfatemia, y se administren con precaución en pacientes más vulnerables a presentar cuadros graves de alteraciones electrolíticas. En ningún caso este tipo de laxantes se utilizará en el tratamiento habitual del estreñimiento/constipación.

En España se encuentran comercializados varios laxantes con alto contenido en fosfatos, bien para administración oral (Fosfoevac®, Fosfosoda®, Foslainco®) o rectal (Enema Casen®). La aparición de desordenes electrolíticos (hiperfosfatemia, hipernatremia, hipopotasemia, hipocalcemia) son reacciones adversas conocidas que se pueden presentar con la administración de este tipo de laxantes, las cuales pueden conducir a deshidratación, acidosis metabólica, fallo renal, tetania e incluso muerte del paciente.

El análisis de los datos indica que la probabilidad de aparición de este tipo de alteraciones es mayor en aquellos pacientes que presentan otros factores de riesgo de trastornos del equilibrio hidroelectrolítico como es el caso de pacientes con insuficiencia renal grave o moderada, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial no controlada, deshidratación o alteraciones intestinales. En estos casos, debe evitarse la utilización de estos medicamentos. Además, existen otras condiciones en las que la aparición de hiperfosfatemia podría tener consecuencias clínicas graves como la edad avanzada, estados de deterioro general o desequilibrios electrolíticos preexistentes, por lo que en estas situaciones, se deberá de tener precaución en la administración de estos medicamentos, y se recomienda la realización de pruebas analíticas que permitan detectar las posibles alteraciones electrolíticas, para minimizar el riesgo de aparición de cuadros graves.

Siguiendo las recomendaciones del CSMH, la AEMPS ha procedido a modificar la ficha técnica y prospecto de estos medicamentos, y considera necesario insistir en los siguientes aspectos:

– Estas especialidades farmacéuticas únicamente deben de utilizarse en sus indicaciones autorizadas, las cuales incluyen el vaciado intestinal en caso de exploraciones diagnósticas, parto o cirugía o en casos de impactación fecal (ver indicaciones de cada producto en la ficha técnica). En ningún caso deben de utilizarse para el tratamiento del estreñimiento.

– Dadas las indicaciones terapéuticas arriba mencionadas, estas especialidades farmacéuticas deben de ser necesariamente de prescripción medica, por lo que se ha modificado el estatus de Enema Casen® (único laxante comercializado de este grupo que no cumplía este requisito), que pasara a ser de prescripción a partir del 1 de enero de 2005.

– Es necesario seguir las condiciones de uso y las recomendaciones establecidas en las fichas técnicas (FT-Enema Casen®, FT-Fosfoevac®, FT-Fosfosoda®, FT-Foslainco®) y prospectos (PIP-Enema Casen®, PIP-Fosfoevac®, PIP-Fosfosoda®, PIP-Foslainco®), los cuales se adjuntan a esta nota. Se debe prestar especial atención a no administrar estos medicamentos a pacientes en los que su uso este contraindicado y a realizar una vigilancia estrecha a aquellos pacientes que presenten condiciones que los haga vulnerables a la aparición de cuadros de trastornos electrolíticos graves.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Fármacovigilancia correspondiente. Puede consultarse el directorio en:
www.agemed.es/directorio/pdf/dir_sefv_100204.pdf

La nota esta disponible en la dirección URL:
www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2004/cont_laxantes.htm

Enviado a e-farmacos por Mariano Madurga

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LINEZOLIDA (ZYVOXAM) Y NEUROPATÍA (Linezolid (Zyvoxam) and neuropathy)
Willcox D
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás

La linezolida (Zyvoxam), un agente antibacteriano sintético de una nueva clase de antibióticos, las oxazolidinonas, se comercializa en Canadá desde el 6 de abril de 2001 [1]. Linezolida actua contra microorganismos Gram positivos resistentes a la meticilina y a la vancomicina [2].

La seguridad y eficacia de linezolida administrada por períodos mayores de 28 días no ha sido evaluada en ensayos clínicos controlados [1]. Las guías de dosificación y administración recomiendan que el tratamiento no se extienda más allá de 28 días consecutivos [1]. Por su eficacia contra organismos resistentes que causan osteomielitis e infecciones de articulaciones prostéticas, la linezolida se ha utilizado en la práctica clínica por períodos mayores a los recomendados [2]. El uso a largo plazo de linezolida se ha asociado a neuropatía periférica y óptica graves [2-4]. En la mayor parte de los casos la neuropatía óptica se resolvió después de suspender el fármaco, pero no sucedió lo mismo con la neuropatía periférica [4].

Health Canada recibió una notificación de una mujer de 71 años que recibió linezolida 600 mg dos veces al día, por presentar una infección por Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA). La paciente recibió un curso inicial de 6 semanas de linezolida, detuvo el tratamiento durante 4 a 5 meses y posteriormente se le administró el fármaco durante 8 meses más. La linezolida se suspendió cuando la paciente ingresó al hospital con anemia, aplasia de eritrocitos y neuropatía periférica grave. El mes anterior había notado adormecimiento de un pie. Al momento de la notificación, la anemia se había corregido pero la neuropatía no. También se había considerado como sospechoso el fármaco Novo-Hydrazide.

La neuropatía (periférica u óptica) ha sido raramente notificada en pacientes en tratamiento con linezolida y ocurrió primariamente en pacientes tratados por un tiempo mayor al máximo recomendado de 28 días [1]. La mielosupresión, incluyendo anemia, aparece en la monografía sobre el producto bajo los encabezados de precauciones y experiencia postcomercialización [1]. La anemia pura de glóbulos rojos no se menciona en la monografía [1].

Los profesionales de la salud deben estar alertas a las reacciones adversas graves, incluyendo neuropatía, cuando se utiliza linezolida más allá de la duración recomendada [2].

Referencias:
1. Zyvoxam (linezolid) [product mongraph]. Mississauga (ON): Pharmacia Canada Inc; 2002.
2. Rho JP et al. Linezolid-associated peripheral neuropathy. Mayo Clin Proc 2004;79(7):927-30. Ann Allergy Asthma Immunol
3. Lee E et al. Linezolid-associated toxic optic neuropathy: a report of 2 cases. Clin Infect Dis 2003;37(10):1389-91.
4. Bressler AM et al. Peripheral neuropathy associated with prolonged use of linezolid. Lancet Infect Dis 2004;4(8):528-31.

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MEDROXIPROGESTERONA: DISMINUCIÓN DE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA A LARGO PLAZO. REINO UNIDO, CANADÁ, EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás

El acetato de medroxiprogesterona en suspensión inyectable (Depo- Provera) es un anticonceptivo de acción prolongada que contiene solo progestágenos y se administra por vía intramuscular cada 12 semanas. Pfizer Canada [1] informa a los profesionales de salud que los resultados de los nuevos ensayos clínicos sugieren lo siguiente:

· las mujeres que utilizan acetato de medroxiprogesterona en suspension inyectable (Depo- Provera) pueden padecer una pérdida sustancial de la densidad mineral ósea,
· la pérdida de la densidad mineral ósea es mayor cuanto más prolongado sea el tratamiento,
· la pérdida de la densidad mineral ósea puede no ser completamente reversible,
· se desconoce el mecanismo por el cual el uso de medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) durante la adolescencia o los primeros años de la vida como adulto, un período crítico para la consolidación ósea, puede reducir la masa ósea pico y aumentar el riesgo de fracturas osteoporóticas en etapas tardías de la vida.

Se debe actualizar el etiquetado del producto en las secciones Indicaciones y Usos Clínicos, Advertencias, Dosis y administración y Reacciones Adversas para reflejar los hallazgos mencionados.

El Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido (CSM, por sus siglas en inglés) también escribió a sus profesionales de salud para advertir de estos nuevos hallazgos y sus implicaciones, también les recordó que los efectos del acetato de medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) sobre la densidad mineral ósea se conocen desde hace años.

Así el CSM también aconseja que [2]:
· En adolescentes, la medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) se utilice como anticonceptivo de primera línea solo cuando se hayan discutido otros métodos con la paciente y se hayan considerado inaceptables.
· En las mujeres, sea cual sea su edad, que deseen utilizar este medicamento durante más de dos años debe realizarse una reevaluación de los riesgos.
· En mujeres con factores de riesgo significativos para osteoporosis deben considerarse otros métodos de anticoncepción.

La FDA también difundió los resultados de los nuevos estudios entre los profesionales y agregó una advertencia de caja negra al etiquetado realizando similares advertencias [3].

Referencias:
1. “Dear Health-care Professional” letter, 18 November 2004.Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/index_advisories_professionals_e.html#2004
2. Letter from the Chairman, UK Committee on Safety of Medicines, 18 November 2004. Disponible en: www.mhra.gov.uk/news/2004/Depo-Provera_letterhealthprofs_181104.pdf
3. Black Box Warning Added Concerning Long-Term Use of Depo-Provera Contraceptive Injection, November 17 2004. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01325.html

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La FDA a través de su programa Medwatch informa que se modifica el etiquetado de la mifepristona (Mifeprex, RU-486) para incluir nueva información de seguridad. La mifepristona fue aprobada en el año 2000 para la terminación temprana del embarazo, definido este como aquel de 49 días o menos.

La FDA y Danco Laboratories recibieron notificaciones de infecciones bacterianas graves, sangrado, embarazos ectópicos y muerte, incluyendo otro caso reciente de muerte por sepsis. Se decidió modificar la advertencia de Caja Negra existente para incluir esta información.

La nueva información recuerda a los profesionales que se puede producir infecciones bacterianas graves y sepsis sin la presencia de los síntomas habituales como fiebre y dolor a la palpación. Asimismo deben considerar que un sangrado profuso y prolongado puede requerir una intervención quirúrgica.

El etiquetado advierte que los profesionales deben investigar la posibilidad de embarazo ectópico ya que puede pasar desapercibido durante el examen físico y en el ultrasonido. Algunos síntomas del embarazo ectópico pueden parecerse a los de la terminación del embarazo, pero la mifepristona no es efectiva en estos casos.

La Guía de Medicación para las pacientes también se actualizará para agregar esta información y brindar pautas para buscar consejo médico.

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La compañía Janssen-Ortho Inc., por consejo de Health Canada está poniendo en conocimiento de los profesionales de la salud que el muromonab-CD3 (Orthoclone OKT*3) no está aprobado para el uso en pacientes pediátricos (hasta los 17 años) en Canadá.

El muromonab-CD3 es un anticuerpo monoclonal murino indicado para el tratamiento del rechazo agudo de transplante renal, cardiaco y hepático refractario al tratamiento antirrechazo convencional o cuando la terapia convencional está contraindicada en adultos. Los pacientes pediátricos tratados con estos productos tienen mayor riesgo de padecer complicaciones neurológicas graves, principalmente edema y hernia cerebral. Se han notificado nueve casos de edema cerebral desde 1986, con seis muertes debido a hernia cerebral. Los pacientes pediátricos tratados con muromonab-CD3 también pueden tener un aumento del riesgo de padecer complicaciones linfoproliferativas e infecciosas comparados con los adultos. Un gran porcentaje de niños puede no haber sido infectados por patógenos como el virus del herpes antes del transplante y, al haber sido inmunosuprimidos con con muromonab- CD3, tienen mayor susceptibilidad para desarrollar infecciones primarias desde el órgano transplantado. Actualmente Janssen-Ortho Inc. está trabajando con Health Canada para actualizar la monografía del producto e incluir esta información.

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Los productos que contienen naranja amarga (Citrus aurantium) o sinefrina se utilizan por su supuesta utilidad para bajar de peso. Sin embargo, esos productos no están autorizados por Health Canada para esa indicación. Se afirma que la sinefrina, el principal compuesto activo en la naranja amarga, aumenta el metabolismo y promueve la termogénesis [1]. Aunque su efectividad no está clara, la publicidad de muchos productos que contienen naranja amarga los presenta como libres de efedra/efedrina, ya que el uso de efedra está restringido en Canadá [2] y prohibido en los suplementos dietarios de EE.UU. [3] debido a reacciones adversas cardiovasculares y cerebrovasculares.

La sinefrina, un agonista alfa adrenérgico, tiene una estructura semejante a la efedrina; así, el extracto de naranja amarga puede asociarse a un espectro de reacciones adversas (RAMs) similares a aquellas asociadas al uso de efedra/efedrina [4]. En animales el uso de sinefrina se ha asociado a casos de cardiotoxicidad relacionada con la dosis, específicamente arritmias ventriculares [5]. Se ha notificado un caso de infarto de miocardio en un paciente sin antecedentes de enfermedad cardiovascular en asociación con el uso de productos que contenían sinefrina [6]. Health Canada ya había alertado de la asociación del consumo de productos con sinefrina con la presencia de efectos cardiovasculares adversos [4]. Los efectos cardiovasculares de la sinefrina pueden aumentar cuando se combina con otros estimulantes como la cafeína [7]. Con anterioridad, Health Canada había alertado a los consumidores que utilizaban productos con efedra que contenían cafeína por las mismas razones [2] y otras revisiones reiteraron dichas preocupaciones [8].

Entre el 1 de enero de 1998 y el 28 de febrero de 2004 Health Canada recibió 16 notificaciones de efectos adversos cardiovasculares asociados con productos que contenían naranja amarga. Todos los efectos adversos (RAMs) cardiovasculares -incluyendo paro cardiaco, fibrilación ventricular, taquicardia, colapso transitorio- se consideraron graves y dos de los casos fueron fatales. En 15 de los 16 casos, los productos sospechosos contenían cafeína (n = 7) o cafeína con efedra o efedrina (n = 8).

Referencias:
1. Blumenthal M, senior editor. Herbal medicine – expanded Commision E monographs. 1st ed. Austin (TX): American Botanical Council; 2000. p. 287-9.
2. Health Canada reminds Canadians of the dangers of Ephedra/ephedrine products. Ottawa: Health Canada; 2003 June 9. Disponible en: Available: www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2003/2003_43.htm (accessed 2004 July 5).
3. FDA announces rule prohibiting sale of dietary supplements containing ephedrine alkaloids effective April 12 [FDA statement]. Rockville (MD): US Food and Drug Adminstration; 2004 Apr 12. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2004/NEW01050.html (accessed 2004 June 28).
4. Health Canada warns Canadians not to use "Thermonex” Ottawa: Health Canada; 2004 May 28. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2004/2004_30.htm (accessed 2004 July 5).
5. Calapai G, Firenzuoli F, Saitta A, Squadrito F, Arlotta MR, Canstantino G, Inferrera G. Antiobesity and cardiovascular toxic effects of Citrus aurantium extracts in the rat: a preliminary report. Fitoterapia 1999;70:586-92.
6. Nykamp DL, Fackih MN, Compton AL. Possible association of acute lateral-wall myocardial infarction and bitter orange supplement. Ann Pharmacother 2004;38(5):812-6.
7. Bucci L, Shugarman AE, Feliciano J, Wright J. Acute metabolic responses to synephrine-caffeine compared to ephedrine-caffeine. Presented at the Conference on the Science and Policy of Performance-Enhancing Products. NIH Office of Dietary Supplements; Bethesda, Md; Jan. 8-9, 2002. Disponible en: ods.od.nih.gov/news/conferences/BucciPEPCRN_Ephedra_Presentation_Jan02.pdf (accessed 2004 June 27).
8. Bitter orange. Natural Medicines Comprehensive Database. Disponible en: www.naturaldatabase.com/ (accessed 2004 June 27). Jellin JM, Gregory PJ, Batz F, Hitchens K, et al. Pharmacist’s letter/prescriber’s letter. Natural Medicines Comprehensive Database. 6th ed. Stockton (CA): Therapeutic Research Faculty; 2004. p. 146-8.

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PAMIDRONATO Y ÁCIDO ZOLENDRÓNICO: OSTEONECROSIS DE MANDÍBULA
Traducido y editado por Martín Cañás

Health Canada y Novartis [1] han agregado nueva información de seguridad en la sección Precauciones de los productos con pamidronato (Aredia) y ácido zolendrónico (Zometa) en relación a casos de osteonecrosis de mandíbula, señalando que se ha recibido información acerca de la ocurrencia de este trastorno en pacientes con cáncer que recibían bifosfonatos como parte de su tratamiento.

En la sección Precauciones se agregó información remarcando que:
· Muchos de estos pacientes también recibían quimioterapia y corticoides, y muchos tenían signos de infección local (incluyendo osteomielitis).
· Se recomienda realizar un examen dental y tomar acciones preventivas antes de iniciar un tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (ejemplo: cáncer, quimioterapia, corticoterapia, etc.).
· Mientras los pacientes estén bajo tratamiento, deben evitar cualquier intervención dental. Para aquellos pacientes que requieran intervenciones dentales, no existe información que documente que la suspensión del bifosfonato reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula. El juicio clínico del médico tratante establecerá la estrategia a seguir basándose en una evaluación de la relación beneficio/riesgo.

Según señala el comunicado de Novartis, hasta mayo de 2004 se había notificado de 217 casos de osteonecrosis de mandíbula, en todo el mundo, en pacientes con cáncer que estaban utilizando pamidronato o zolendronato. Basado en este número y en una estimación de 2,5 millones de pacientes tratados mundialmente con Aredia y/o Zometa, la incidencia estimada es de aproximadamente 1 por 10.000 personas tratadas. [N.E.: Hay que tener en cuenta que no pueden calcularse incidencias a partir de los datos de sistemas de notificación espontánea, debido a que la infranotificación es la regla].

La FDA distribuyó una circular con información similar [2]. En la base de datos de OMS se encuentran registrados 54 casos de osteonecrosis con pamidronato y 38 con zolendronato [3].

Referencias:
1. Health Canada. Updated Safety: Possible Relationship Of Aredia* (Pamidronate Disodium) And/Or Zometa* (Zoledronic Acid) With Osteonecrosis Of The Jaw. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/aredia_zometa_hpc_e.pdf
2. Pamidronate Disodium , Zoledronic Acid. Spontaneous reports of osteonecrosis of the jaw. “Dear Doctor” letter from Novartis, 24 September 2004. Disponible en: www.fda.gov.
3. Who Pharm News 2004;6:6-7

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PIMECROLIMUS: DEMASIADOS RIESGOS, NO TIENE SUFICIENTES VENTAJAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA
Prescrire Internacional 2004; 13(74):209-211
Traducido por Núria Homedes

El tratamiento sintomático de la dermatitis atópica se basa en medidas sencillas como las cremas hidratantes. Los corticosteroides de aplicación tópica se reservan para el tratamiento de las crisis inflamatorias.

Pimecrolimus es el segundo inmunosupresor de aplicación tópica, después del tacrolimus, que se comercializa en Francia para el tratamiento de corto plazo de la dermatitis atópica en los niños de dos o más años de edad, y también está autorizado para administrarse intermitentemente durante períodos largos para prevenir las crisis.

Se han hecho tres ensayos clínicos para probar la efectividad del tratamiento a corto plazo con pimecrolimus en niños con dermatitis atópica leve a moderada (comparando con excipiente), un ensayo clínico con pacientes adultos (utilizando el excipiente como control), y otro estudio para determinar la dosis en adultos que incluyó comparaciones con un grupo tratado con esteroides.

Los tratamientos a largo plazo (6 a 12 meses) se han estudiado en dos ensayos clínicos con niños, utilizando el excipiente con los controles, y en dos ensayos clínicos con adultos. Uno de los estudios con adultos comparaba el pimecrolimus con un corticosteroide tópico de actividad moderada.

Estos ensayos demuestran que pimecrolimus funciona mejor que el excipiente pero peor que los corticosteroides tópicos de actividad moderada. Pimecrolimus no se ha comparado con los corticosteroides tópicos en niños, que es el grupo más propenso a sufrir dermatitis atópica.

Los efectos indeseables más frecuentes fueron de tipo local e incluyeron: sensación de quemazón en el lugar de aplicación e infecciones de la piel. Los efectos adversos sistémicos (principalmente infecciones) fueron más marcados en niños. Los riesgos a largo plazo, especialmente el riesgo de cáncer de la piel, no se han estudiado.

En la práctica el tratamiento de regencia para las crisis de dermatitis atópica es un corticosteroide tópico; en casos pediátricos es mejor empezar con un tratamiento de baja potencia. No hay razón para utilizar pimecrolimus, sus resultados son peores que los de los corticosteroides y los efectos indeseables de largo plazo, sobre todo en niños, se desconocen.

Otros grupos de investigadores independientes de la industria, agencias de medicamento, y organismos públicos han llegado a las mismas conclusiones en diferentes países incluyendo Noruega, España, Estados Unidos, Australia, Alemania, Suiza, Suecia, Dinamarca, Bélgica y el Reino Unido. Además de lo mencionado anteriormente, los noruegos destacan que los pacientes tratados con pimecrolimus recidivan; el panorama actual del medicamento de España destaca la posibilidad de que tanto el pimecrolimus como el tacrolimus puedan estar asociados con el riesgo de linfomas y de cáncer de la piel; y los suecos advierten sobre su posible interacción con las vacunas en niños.

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La regulación de productos sanitarios naturales de Canadá entrará en vigencia en enero del 2004, y su implementación se hará por etapas en un período de 6 años. Como en otras líneas de productos, la notificación de efectos adversos (RAM) a los productos de salud naturales es obligatoria para la industria. También, debido a su rol en la notificación de efectos adversos, los profesionales de la salud y los consumidores deben tomar conciencia del sistema de notificación de los productos de salud naturales.

Health Canada eligió tres hierbas medicinales populares (equinácea, ginkgo biloba y la hierba de San Juan) para ilustrar algunas preocupaciones asociadas con el uso de productos naturales. Se consultó la base de datos de notificaciones espontáneas de RAMs de Health Canada para el período comprendido entre el 1 de enero de 1998 y el 30 de junio de 2003.

Las especies de Echinacea pertenecen a la misma familia que las ragweed y margaritas (Asteraceae). Se han notificado casos de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, después del uso de equinácea. La base de datos de Health Canada posee 23 notificaciones de RAM sospechosas de estar asociadas al uso de equinácea; 4 casos fueron reacciones alérgicas, 3 de las cuales involucraron productos con un solo ingrediente. Los síntomas variaron desde rash e hinchazón de lengua y labios hasta reacciones anafilácticas.

Existen 21 notificaciones de reacciones adversas sospechosas asociadas con ginkgo biloba. La mayor parte involucraba trastornos de plaquetas, sangrado y coagulación, lo cual es coincidente con su capacidad de inhibir el factor activador de plaquetas. Un informe fue de una hemorragia gastrointestinal fatal en donde entre los medicamentos sospechosos se incluían la ticlopidina y ginkgo, ambos consumidos por más de dos años concomitantemente con otros medicamentos, que consumieron por períodos de duración diferentes. También hay un informe de accidente cerebrovascular en un paciente que tomaba múltiples fármacos, incluyendo clopidogrel y aspirina y un producto natural que contenía ginkgo. Debe tenerse mucha precaución cuando se utiliza ginkgo concomitantemente con anticoagulantes y fármacos que afectan la agregación plaquetaria (ej. warfarina, aspirina, Aines, ticlopidina y clopidogrel). Los pacientes también necesitan prestar atención a las instrucciones médicas acerca del uso de productos naturales en los períodos pre y post operatorios; por ejemplo, se recomendaba que los pacientes dejen de tomar ginkgo 36 horas antes de la cirugía.

Debido a que la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum, hipérico) es un potente inhibidor del citocromo P450, el uso concomitante con sustratos de CYP3A4 puede dar por resultado niveles subterapéuticos de esos fármacos y podría necesitarse un aumento de la dosificación. La hierba de San Juan puede desencadenar un síndrome serotoninérgico como resultado de la potenciación de la inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT) cuando se toma concomítateme con inhibidores de la recaptación de serotonina u otros fármacos que mejoren la actividad serotoninérgica (ejemplo: los triptanes). Existen 45 notificaciones de RAMs asociadas al uso de Hierba de San Juan. Las reacciones más frecuentes incluyen trastornos del sistema nerviosos central y periférico, y trastornos psiquiátricos. De las reacciones psiquiátricas dos casos involucraron la sospecha de síndrome serotoninérgico como resultado de una interacción con sertralina, y en otro caso como resultado de interacción con venlafaxina. Hubo dos casos en los que la hierba de San Juan fue sospechosa de inducir manía (uno involucró el uso concomitante de litio y el otro de bupropion).

Referencias:
1. Natural Health Products Regulations. SOR 2003-196. www.hc-sc.gc.ca
2. Mullins RJ, Heddle R. Adverse reactions associated with echinacea: the Australian experience. Annals of Allergy and Asthma Immunology, 88(1): 42-51 (2002).
3. Abebe W. Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 27(6): 391-401 (2002).
4. Fugh-Berman A. Herb-drug interactions. Lancet, 355(9198): 134-138 (2000).
5. De Smet PA. Herbal remedies. New England Journal of Medicine, 347(25): 2046-2056 (2002).
6. Ang-Lee MK et al. Herbal medicines and perioperative care. Journal of the American medical Association, 286(2): 208-216 (2001).
7. Markowitz JS et al. Effect of St. John’s wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme. Journal of the American medical Association, 290(11):1500-1504 (2003).
8. Risk of important drug interactions between St. John’s wort and prescription drugs [Dear Health Care Professional Letter]. Ottawa: Health Canada; 2000.
9. Springuel P, McMorran M. Serotonin syndrome. Canadian Adverse Reactions Newsletter,13(3):3-4 (2003).
10. Blumenthal M. Herbal medicine – expanded Commission E monographs. 1st ed. Austin (TX): American Botanical Council, 2000. p. 88-102.

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Las reacciones cutáneas son las reacciones adversas medicamentosas más frecuentes, ocurriendo en 2% de todos los tratamientos.

El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de los medicamentos que con mayor frecuencia causan el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y señalar sus manifestaciones clínicas basados en la literatura y en los reportes del sistema nacional de fármacovigilancia. Especialmente nos interesa señalar estos síndromes como problemas relacionados a los medicamentos, ya que algunos fármacos, muchos de ellos de uso prevalente, son el agente etiológico en la mayoría de los casos. La suspensión de aquellos no destinados a sostener una función vital es prioritaria ante la sospecha de una reacción cutánea severa. Existen síntomas y signos que permiten al médico identificar los casos potencialmente graves.

Los compuestos asociados con este tipo de reacciones sólo pueden ser identificados si los clínicos sospechan que existe una relación causa-efecto y posteriormente la informan. Es difícil conocer todo acerca de todos los medicamentos que prescribimos. Podemos acercarnos a esa meta si seleccionamos unos pocos para nuestra práctica clínica habitual.

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RIESGOS DE ALGUNOS MEDICAMENTOS DURANTE OLAS DE CALOR
Prescrire Internacional 2004; 13(74):233
Traducido por Núria Homedes

Las olas de calor que ocurren durante los veranos excesivamente calurosos se han asociado a incrementos de la mortalidad por diferentes causas. Algunos medicamentos pueden haber jugado un papel en el exceso de muertes.

Hay muy pocos estudios epidemiológicos que analicen el papel de los medicamentos en las consecuencias para la salud de las olas de calor.

Los datos disponibles señalan que varios grupos de medicamentos pueden exacerbar las consecuencias de estar expuesto a temperaturas elevadas, especialmente los psicotrópicos y los anticolinérgicos. El mecanismo farmacológico está relacionado con el efecto de estos medicamentos en los centros de regulación de la temperatura y en la sudoración.

Los neurolépticos afectan la termorregulación central. El exceso de mortalidad entre los pacientes psiquiátricos que se había documentado durante las olas de calor siguió dándose después de la aparición de los neurolépticos. La atropina y los medicamentos anticolinérgicos inhiben la sudoración y reducen la capacidad para perder calor.

Muchas antihistaminas se derivan de las fenotiacidas y, como tales, comparten los efectos de los neurolépticos en la termorregulación y también los de los anticolinergicos en la sudoración. Si se añade un anticolinergico para controlar los efectos extrapiramidales de los neurolépticos los efectos de estos medicamentos sobre la regulación de la temperatura y la sudoración pueden sumarse.

Los medicamentos con actividad simpaticomimética aumentan la temperatura del cuerpo de dos formas: aumentan la producción muscular de calor y reducen la pérdida de calor por la piel (por su efecto como vasoconstrictor cutáneo). Esto se aplica a las anfetaminas, efedrina y pseudoefedrina (que están presentes en muchos anticongestivos nasales), buproprion, metilfenidato, y anfetaminas anorexígenas como la sibutramina.

Muchos antidepresivos, incluyendo productos serotonergicos, triciclicos y inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), se han visto implicados en trastornos del sistema central de termorregulación.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica, como la acetazolamida (utilizada en el glaucoma) y topiramato (utilizado como antiepileptico) pueden reducir la sudoración y producir hipertermia.

Los medicamentos parasimpaticomimeticos aumentan la sudoración y la pérdida de agua y sodio.

Si la ingesta de agua no llega a compensar los líquidos que se pierden, incluyendo a través de la sudoración, el paciente se puede deshidratar. En caso de deshidratación, algunos medicamentos aumentan el riesgo de insuficiencia renal funcional incluyendo los diuréticos, los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), los inhibidores del enzima conversora de la angiotensina y los antagonistas de la angiotensina II.

Los medicamentos que se eliminan por orina pueden acumularse durante períodos de deshidratación; y se pueden producir efectos adversos severos, especialmente si el medicamento tiene un margen estrecho de seguridad.

Los beta-bloqueantes reducen la respuesta cardiovascular a la hipertermia.

Los psicotrópicos no farmacológicos (alcohol, cocaína, éxtasis) también juegan un papel en el exceso de la mortalidad durante las olas de calor.

En la práctica los tratamientos médicos deben re-evaluarse durante las olas de calor. Algunos medicamentos pueden dejarse de tomar por un período de tiempo o indefinidamente, o se puede reducir la dosis. Se debe informar al paciente y a sus familiares sobre estos problemas asociados al medicamento.

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Public Citizen mandó una segunda carta a la FDA el 29 de octubre de 2004, la primera fue enviada el 4 de marzo de 2004, solicitando la retirada de Crestor (rosuvastatina) del mercado. Public Citizen envió esta carta después de analizar los casos de reacciones adversas que se han informado a la FDA. El análisis reveló que la incidencia de problemas renales es 75 veces superior en los pacientes en tratamiento con Crestor que en los pacientes que reciben otro tipo de estatina.

El análisis también documentó que la tasa de rabdomiolisis fue parecida a la que se presentaba con Baycol (cerivastatina), y este fue retirado del mercado precisamente por asociarse a una incidencia elevada de casos de rabdomiolisis.

La carta de Public Citizen está disponible en www.worstpills.org

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Objetivo: Notificar un caso de infarto agudo de miocardio (IAM) posterior al uso de salbutamol en un paciente sin enfermedad coronaria preexistente, y revisar la literatura relacionada.

Resumen del caso: Una mujer blanca de 84 años de edad sin historia de enfermedad cardiaca fue tratada por una exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica con 5 mg de salbutamol y 500 µg de bromuro de ipratropio mediante nebulización con oxígeno. El salbutamol fue administrado cada 2 horas a la misma dosis. Su estado respiratorio mejoró, pero después de la sexta dosis de salbutamol padeció una opresión torácica progresiva. El electrocardiograma (ECG) mostró una elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales (V2, 3) y, posteriormente, se elevó la concentración de troponina I y de creatinquinasa. Una angiografía coronaria de urgencia, mostró las arterias coronarias sin trombosis o evidencia de enfermedad obstructiva de las arterias coronarias. La ventriculografía izquierda encontró hipoquinesia anterior, consistente con lesión de la cara anterior. El ecocardiograma realizado posteriormente también mostró un tamaño normal del ventrículo izquierdo, pero con hipoquinesia en cara anterior anteroseptal y apical. Una evaluación objetiva de la causalidad reveló que el salbutamol era causa probable del IAM en esta paciente.

Discusión: Una búsqueda en Medline (desde 1966 hasta febrero de 2004) identificó otros 6 casos de IAM asociados al tratamiento con salbutamol. La posible patogenia de la necrosis miocárdica inducida por salbutamol incluye la activación de los receptores B2 adrenérgicos cardíacos y periféricos, producción de efectos cronotrópico e inotrópico positivos, y vasodilatación con redistribución del flujo sanguíneo coronario. El salbutamol también puede causar hipopotasemia y otros cambios metabólicos y eléctricos, incluyendo prolongación del intervalo QT. Estos efectos pueden ser particularmente perjudiciales en pacientes con hipoxia, hipercapnia y pacientes con historia previa de enfermedades cardiacas.

Conclusiones: A pesar de que la lesión del miocardio es una complicación rara del tratamiento con salbutamol, las dosis altas de agonistas B2 se deben usar con precaución. Se recomienda un seguimiento estrecho con electrocardiograma y un estudio de posibles cambios metabólicos antes de administrar dosis altas de salbutamol en forma repetida.

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La telitromicina (Ketec) es un nuevo antibiótico que pertenece a una nueva familia química, los ketólidos [1]. Los ketólidos son recientes incorporaciones a la clase 1 de la familia de los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas, y fue ron diseñados para tratar patógenos de las vías áreas superiores resistentes a macrólidos [2,3]. La monografía el producto Ketec, señala que en un estudio que involucraba a voluntarios sanos no existieron efectos farmacodinámicos o farmacocinéticos sobre la warfarina racémica [1].

Desde el 29 de mayo de 2003 (fecha en que se comercializó en Canadá) hasta el 15 de septiembre de 2004, Health Canada recibió 25 notificaciones de sospechas de reacciones adversas que involucraban a telitromicina. Siete notificaciones fueron de trastornos de la coagulación, 6 de los cuales involucraban una interacción con warfarina y 1 una interacción con un anticoagulante oral no especificado. La edad de los pacientes varió entre 50 y 79 años. La razón Internacional Normalizada (RIN) estaba elevada en 6 de los 7 informes y era baja en uno de ellos. Cinco pacientes tenían un RIN que se había estabilizado previamente con warfarina; en los dos casos restantes se desconoce esta información. El cambio en el RIN se notificó entre 1 y 9 días después de iniciar el tratamiento con telitromicina, dependiendo de cuando estaba programada la medición del RIN en cada paciente. En 6 de los 7 casos, se requirieron cambios de la dosis de warfarina, telitromicina o de ambos.

La telitromicina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y en menor medida por el citocromo P450 1A (CYP1A) [1]. La warfarina existe como una mezcla racémica de warfarina R- y S-. El isómero S-, metabolizado por CYP2C9, es responsable primario de la actividad hipoprotrombinémica. El isómero R-, metabolizado por CYP1A2 y en menor medida por CYP3A4, es menos activo farmacológicamente que el isómero S-, pero la inhibición de su metabolismo ha producido interacciones significativas [2,4].

Los mecanismos propuestos para la interacción de la telitromicina y la warfarina incluyen la presencia de infección que afecta la actividad del citocromo P450 y la inhibición del metabolismo del isómero R- de la warfarina [1]. La telitromicina es un sustrato e inhibidor de CYP3A4. Sus concentraciones pueden aumentar con la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 (e.g., ketoconazol) y la telitromicina aumentará las concentraciones de otros fármacos metabolizados por CYP3A4 [5]. Los antibióticos, al disminuir la flora intestinal que produce vitamina K, disminuyen la concentración de esta última, lo cual reduce a su vez la producción de protrombina. También factores genéticos, la edad, la dieta (e.g., vegetales ricos en vitamina K), la fiebre, los ésteres y la medicación concomitante pueden modificar el metabolismo de la warfarina y afectar la intensidad de la interacción resultante [6].

Aunque se ha señalado que la telitromicina no interacciona con la warfarina [1,7], el tiempo de protrombina y el RIN deben vigilarse estrechamente [2] especialmente en pacientes ancianos, como debe ser siempre que se comience con un nuevo fármaco en un paciente que está tomando warfarina.

Referencias:
1. Ketek (telithromycin) [product monograph]. Laval: Aventis Pharma Inc.; 2003.
2. Kolilekas L et al. Potential interaction between telithromycin and warfarin. Ann Pharmacother 2004;38 (9):1424-7.
3. Zuckerman JM. Macrolides and ketolides: azythromycin, clarithromycin, telithromycin. Infect Dis Clin North Am 2004;18 (3):621-49.
4. Michalets EL. Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions. Pharmacotherapy 1998;18 (1):84-112.
5. Bearden DT et al. Telithromycin: an oral ketolide for respiratory infections. Pharmacotherapy 2001;21 (10):1204-22.
6. Lauzon M. Place aux questions: Quels antibiotiques devraient-on éviter lors de la prise de la warfarine? Québec Pharmacie 2004;51(4):302-4.
7. Fish DN. Telithromycin: a viewpoint by Douglas N. Fish. Drugs 2004;64 (15):1695-6.

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Medsafe alertó a los prescriptores de que los pacientes que están tomando antiepilépticos o warfarina pueden desarrollar signos de toxicidad al recibir la vacuna antigripal. Medsafe señala que, a los informes publicados sobre casos de toxicidad asociada con la aplicación de la vacunación antigripal en pacientes tratados con warfarina, fenitoína y teofilina, se agrega una notificación de toxicidad -recibida por el Comité Asesor de Reacciones Adversas a Medicamentos Australiano- en un paciente tratado con carbamacepina, y una notificación recibida por el Centro de Vigilancia de Reacciones Adversas de aumento del valor de la Razón Internacional Normalizada (INR o RIN)* en un paciente que tomaba warfarina. Se ha sugerido que la inhibición del citocromo P450 3A4 puede estar involucrada en estas interacciones. Por tal razón, se aconseja a los prescriptores que evalúen signos de toxicidad en pacientes que estén recibiendo fármacos metabolizados por esta enzima.

*N del T.: Razón Internacional Normalizada (INR o RIN): Es un equivalente del tiempo de protrombina, normalmente utilizado en el seguimiento del tratamiento anticoagulante. La Razón Internacional Normalizada se obtiene dividiendo el tiempo de protrombina del paciente (TPP) y el tiempo protrombina control (TPC), resultando INR = (TPP/ TPC)ISI. La razón internacional normalizada o INR incorpora el factor de corrección, que es el índice de sensibilidad internacional (ISI). La OMS recomienda utilizar una tromboplastina de referencia internacional, con un ISI = 1. De esta forma, son comparables los resultados obtenidos en diferentes laboratorios con distintas tromboplastinas; ésta es la base para utilizar el INR en el control del tratamiento anticoagulante oral, en lugar del TP expresado en segundos o como porcentaje del valor normal.

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VALDECOXIB (BEXTRA): NO LA UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 95
Traducido y editado por Núria Homedes

Pfizer anunció el 15 de octubre de 2004 que hay otro ensayo clínico en pacientes a los que se les había hecho un injerto coronario (CABG por sus siglas en inglés) en donde se había confirmado una asociación entre el tratamiento con Bextra (valdecoxib) y un aumento significativo de riesgo cardiovascular.

Los pacientes que requieren cirugía CABG están en riesgo de presentar problemas cardiovasculares porque ya tienen enfermedad cardiovascular. Bextra parece contribuir a los infartos coronarios y a los accidentes cerebrovasculares en este grupo de pacientes. Muchos pacientes que precisan tratamiento para la artritis son personas mayores que pueden tener problemas cardiovasculares no detectados y por lo tanto tienen mayor riesgo de presentar problemas cardiovasculares. No hay ninguna razón para recetar Bextra cuando se pueden utilizar otros medicamentos más baratos y más seguros (ibuprofeno o naproxeno).

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VENENO DE ESCORPIÓN: EN CUBA ADVIERTEN SOBRE SU USO
Resumido de: El Diario (EE.UU.), 19 de noviembre de 2004

El Ministerio de Salud Pública (MINSAP) de Cuba advirtió ayer sobre el uso terapéutico del Escozul, un preparado a base de veneno del escorpión azul suministrado a enfermos terminales de cáncer, el cual no ha sido aprobado por las autoridades sanitarias de la isla.

“Hasta el momento el preparado Escozul y su empleo con fines terapéuticos de cualquier índole, no cuenta con el reconocimiento y la aprobación del Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED) para su uso médico”, señaló una Nota Oficial del Ministerio.

El Escozul se obtiene a partir de la disolución del veneno de una especie de escorpión azul, Rhopalurus junceus, endémica en algunas regiones de Cuba. Medios de prensa locales y algunos sitios en internet informaron sobre la administración a más de 70.000 pacientes del Escozul, al que se atribuyen propiedades analgésicas, antinflamatorias y de efectividad en el tratamiento de algunos tumores malignos en períodos terminales.

El empleo del veneno con fines terapéuticos lo practican en la isla varios profesionales, pero de un modo artesanal y sin haber efectuado un seguimiento científico adecuado a quienes recibieron las dosis.

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ZETIA (EZETIMIBE) Y VYTORIN (EZETIMIBE CON SIMVASTATINA): NO LOS UTILICE HASTA OCTUBRE DE 2009
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 89-92
Traducido y editado por Núria Homedes

La FDA aprobó Zetia (ezetimibe) en octubre de 2002 para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Fue aprobado para utilizarse solo o en combinación con estatinas. En julio de 2004 la FDA aprobó el Vytorin, que es una combinación de ezetimibe con simvastatina. Zetia se convirtió rápidamente en uno de los medicamentos más vendidos con 4.2 millones de prescripciones dispensadas en farmacias estadounidenses.

El mecanismo de acción de Zetia es diferente del de las otras estatinas: inhibe la absorción del colesterol en el intestino delgado, mientras que las estatinas bloquean la producción de colesterol en el hígado. Los medicamentos que tienen mecanismos de acción innovadores siempre son motivo de preocupación porque no sabemos si pueden causar reacciones adversas. El caso de este medicamento es especialmente preocupante porque los ensayos clínicos tuvieron una duración muy corta (solo tres meses cuando generalmente son de seis a doce meses o más).

Las estatinas que están comercializadas en EE.UU. y que pueden combinarse con Zetia son: Lipitor (atorvastatina), Lescol (fluvastatina), Mevacor (lovastatina), Pravachol (pravastatina), Crestor (rosuvastatina), y Zocor (simvastatina). El Baycol (cerivastatina) fue retirado del mercado en agosto de 2001 por producir rabdomiolisis, un problema que destruye los músculos y puede producir fallo renal y la muerte (ver Worst Pills, Best Pills de octubre 2001). El grupo de investigación en salud de Public Citizen ha solicitado que Crestor sea retirado del mercado.

Zetia y su combinación con estatinas están siendo promocionadas por la Schering-Plough y Merck. La propaganda de Zetia dice que es más segura que otros hipocolesterolemiantes, en particular las estatinas, pero no hay evidencia de que sea de verdad más segura. De hecho el sistema de reporte de reacciones adversas de la FDA (AERS) tiene evidencia de que Zetia puede ocasionar rabdomiolisis.

Mucha de la información que aparece en este artículo está basada en las revisiones que la FDA ha hecho de los ensayos clínicos y de los estudios de farmacología que presentaron los productores de ezetimibe para solicitar el permiso de comercialización. Estas revisiones son muy valiosas porque no están influenciadas por la industria, a diferencia de muchos de los artículos que aparecen en las revistas académicas. Las revisiones de los productos aprobados por la FDA se pueden obtener en www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm

Nos preocupan todos los medicamentos nuevos pero especialmente la combinación de Zetia con estatinas. La FDA aprobó la combinación en dosis fijas Vytorin (zetimibe y simvastatina). Esta combinación se aprobó a pesar de que la experta en farmacología de la FDA expreso preocupaciones serias por su seguridad y recomendó que no se aprobase. Según ella se había observado reacciones tóxicas en animales que habían recibido esta combinación de medicamentos, incluso en las dosis más bajas; no hubo ningún caso en el que no se observase toxicidad o NOAEL (por sus siglas en inglés). NOAEL es la concentración más alta de una sustancia que no ocasiona reacciones adversas detectables en la morfología, la capacidad funcional, el crecimiento, el desarrollo, y la esperanza de vida (en este caso en los animales de laboratorio).

Más concretamente la experta de la FDA escribió lo siguiente: “farmacología recomienda la aprobación de este medicamento [ezetimibe] para monoterapia y para la indicación propuesta, pero los estudios preclínicos no confirman la seguridad del ezetimibe en combinación con estatinas. No se pudo establecer un nivel NOAEL. El perfil de toxicidad para estar asociado con el de las estatinas… Sin embargo las muestras de toxicidad aparecen con un tratamiento más corto y con menor exposición que en la monoterapia con estatinas.”

También dijo que la toxicidad observada en animales de laboratorio con Zetia ocurría principalmente en corazón, en los vasos linfáticos, riñones y en la médula ósea; y otras revisiones farmacológicas anteriores también habían observado toxicidad en el pulmón y en el hígado. Al combinar Zetia con una estatina se observó toxicidad incluso en más órganos: hígado, estómago, sistema musculoesquelético, bazo, corazón, pulmones, testículos, y próstata.

Efectos adversos observados en los ensayos clínicos

Músculo. Una de las preocupaciones más importantes con las estatinas es la rabdomiolisis. Esto es lo que ocasionó la retirada del mercado de la cerivastatina en el 2001. El oficial médico de la FDA que revisó los ensayos clínicos para analizar la seguridad de Zetia dijo que los pacientes en tratamiento con Zetia tenían más probabilidades de presentar niveles elevados en sangre de la CPK (creatina cinasa), un signo de toxicidad muscular y un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiolisis.

En los ensayos clínicos un 2,1% de los pacientes en tratamiento con Zetia y el 1,3% de los pacientes en el grupo placebo presentaron niveles de CPK superiores al triple del límite superior del valor normal. El 0,2% de los pacientes en tratamiento con Zetia presentaron niveles de CPK incluso superiores (más de 10 veces el límite superior del valor normal), y el 0,1% de los pacientes en el grupo placebo. Es más cuando se añadió una estatina al tratamiento con Zetia, la incidencia de dolor muscular paso de ser de 2,6% a 4,5%.

Hígado: Se detectó una elevación de una enzima hepática que llego a representar el triple del límite superior del valor normal (un signo de hepatotoxicidad) en 0,0% de los pacientes en el grupo placebo y 0,8% en los pacientes tratados exclusivamente con Zetia (10 mg al día), 1.0% de los pacientes en tratamiento exclusivo con estatinas, y en 2,1% de los pacientes en tratamiento con los dos compuestos (Zetia, 10 mg diarios y estatina).

Reacciones adversas post-comercialización de la terapia combinada (literatura)

Dos casos reportados en la revista Annals of Internal Medicine del 20 de abril de 2004 sugieren que Zetia puede provocar dolor muscular y en los tendones cuando se añade al tratamiento con estatinas. El dolor muscular inesperado también puede ser un signo temprano de rabdomiolisis.

Reacciones adversas post-comercialización de la terapia combinada (informes de la FDA)

Revisamos la base de datos de reacciones adversas de la FDA desde finales de 2002, cuando se aprobó Zetia, hasta septiembre 2003 para ver que tipo de reacciones adversas se reportaban de forma espontánea. Como solo llega una de cada 10 reacciones adversas a la base de datos de la FDA las cifras que obtuvimos pueden multiplicarse por 10.

Músculo: Se informó de 20 casos de rabdomiolisis en pacientes que solo estaban tomando ezetimibe (sin estatinas ni fibratos), en uno de esos casos hubo fallo renal. También se detectó un caso de rabdomiolisis en un paciente que también estaba en tratamiento con estatinas. Aunque ningún paciente desarrolló rabdomiolisis durante los ensayos clínicos pre-comercialización, la duración de esos ensayos fue muy corta, solo 3 meses, y los pacientes se seleccionaron muy cuidadosamente y se monitorearon muy de cerca para poder detectar cualquier tipo de problema antes de que surgieran complicaciones. Además 83 pacientes en tratamiento solo con Zetia presentaron elevaciones de la CPK y también dos pacientes que tomaron Zetia y una estatina. Ahora que se ha aprobado Vytorin la incidencia aumentará.

Hígado: Las estatinas pueden ser hepatotoxicas y provocar elevaciones de los enzimas hepáticos. Zetia también puede hacerlo y se ha informado de 106 casos en pacientes que solo tomaban Zetia y no estaban en tratamiento con estatinas. Ha habido dos casos de fallo hepático, uno en un paciente en tratamiento solo con Zetia y otro en un paciente que combinaba Zetia con una estatina.

El folleto informativo sobre Zetia dice que si se combina Zetia con una estatina se debe monitorear la función hepática al principio del tratamiento y según las recomendaciones indicadas para la estatina que se utilice. No se sabe si se debe monitorear en los pacientes en tratamiento exclusivo con Zetia, pero parece ser que Zetia es hepatotoxica.

La FDA ha recibido informes de reacciones adversas en otros órganos en pacientes en tratamiento con Zetia, incluyendo: corazón, sistema gastrointestinasl y la piel. También s ha informado de 11 muertes (hasta el 30 de septiembre de 2003), ocho de ellas relacionadas con problemas cardiacos, una por toxicidad hepática, y una por pancreatitis.

Entre julio y septiembre de 2003, la FDA añadió nuevas advertencias a la lista de efectos asociados a Zetia en el folleto informativo para los profesionales. Estas advertencias reflejan los informes que ha recibido la FDA e incluyen: reacciones de hipersensibilidad, angioedema, inflamación de la vesícula biliar, piedras en la vesícula biliar, pancreatitis y naúsea. El agioedema es una reacción alérgica grave de la piel que se caracteriza por placas de hinchazón de la piel y del tejido subcutáneo, las membranas mucosas, y algunas veces el corazón, el hígado y el intestino.

Tratamientos alternativos para la hipercolesterolemia

Ni Zetia ni Vytorin son los tratamientos de elección para los casos de hipercolesterolemia: no presentan ventajas en la salud (reducción del riesgo de un segundo ataque cardiaco o cerebrovascular en pacientes con hipercolesterolemia, como han hecho otros medicamentos – la FDA permite que se anuncie que las estatinas -lovastatina, pravastatina y simvastatina- tienen estos efectos). A nosotros preocupa más Vytorin porque los estudios en toxicología animal y los ensayos clínicos indican que es más tóxico que cualquiera de los dos medicamentos que lo componen por separado.

La FDA aprobó recientemente los beneficios de Lipitor (atorvastatina) en pacientes con multiples riesgos cardiovasculares (mayores de 55 años, fumadores, hipertensos, niveles bajos de HDL, o historia familiar de coronariopatia), pero sin que haya evidencia clínica de enfermedad coronaria la atorvastaina puede reducir el riesgo de infarto.

Las tabletas de liberación lenta de niacina también han sido aprobadas por la FDA para reducir el colesterol y el riesgo de infarto no mortal en pacientes con historia de infarto e hipercolesterolemia. Esto solo se ha comprobado con la marca Niaspan.

La mejor forma de prevenir la enfermedad cardiovascular es la dieta sana, el descanso adecuado, el ejercicio y el no fumar.

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modificado el 28 de noviembre de 2013

Enero 2005