El INVIMA informó que los antigripales se deberán suministrar bajo receta médica a los niños entre dos y 12 años. La medida que afecta a cerca de 800 productos en Colombia, tuvo como base la alerta que emitió en el mes de octubre pasado la FDA al advertir sobre los riesgos que los niños pueden sufrir al consumir estos productos. Entre los riesgos se incluye sedación, complicaciones cardiovasculares, convulsiones e incluso muerte. Además ordenó retirar del mercado los antigripales para niños de cero a dos años de edad, que se comercializaban sin ninguna restricción en todo el país.

Por su parte, Hernando Villamizar, Presidente de la Sociedad Colombiana de Pediatría, manifestó que los pediatras reclamaban esta decisión desde hace mucho tiempo porque los riesgos de estos medicamentos eran evidentes.

El INVIMA también conminó a los laboratorios a modificar sus etiquetas en un plazo no mayor a siete meses. Cada producto tendrá que llevar el siguiente mensaje: “Este producto no es curativo, es solo para alivio de los síntomas y contiene sustancias de manejo médico, por lo tanto su condición de venta es con fórmula médica. Están contraindicados en menores de 2 años”.

El INVIMA recomienda a los médicos, no realizar prescripciones de antitusivos o combinación de estos con antihistamínicos en el manejo del resfriado en niños menores de dos años.

Cuando un niño de esta edad presenta un resfriado no hay un tratamiento específico, aunque sí se pueden tomar medidas básicas como limpiar la nariz, aplicar un gotero de solución salina en cada fosa nasal o suministrarle líquidos con frecuencia, en pequeñas cantidades, entre otras.

Los productos afectados
Dentro de los compuestos de los antigripales en mención están el dextrometorfano, la fenilefrina y la pseudoefedrina.

Entre los productos afectados con la medida, entre muchos más, aparecen famosos antigripales y descongestionantes como: Acidrine-D, Airet, Alercet, Allegra-D, Cetirax, Dimetapp, Coridin, Descongel, Descongelito, Docefal, Docefalito, Dositan, Dristancito, Fluzetrin, Genfargrip, Gripofen, Loramine, Nogripax, Sintomax y Sintorex.

También en antitusivos como Broncochén, Docefal tosus, Nasmine, Neumolex, Robitussin, Tosfedrin plus, Tusipriv, Tussinar, Tussyl, Dihidrocodeina, Levopront, Paracodina, Uniplus, Zipertos.

Carisoprodol es un relajante muscular de acción central disponible en España bajo los nombres comerciales de Mio-Relax (monofármaco) y Relaxibys (asociado a paracetamol). También está comercializado en otros 11 países de la Unión Europea (UE).

En junio de 2005, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), después de la evaluación del Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH), informó a los profesionales sanitarios sobre el riesgo de abuso y dependencia asociado al uso de carisoprodol. Además, se hacía hincapié sobre la necesidad de utilizar carisoprodol exclusivamente bajo prescripción médica y que la duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para controlar la sintomatología del paciente, recomendándose una reevaluación de la necesidad del tratamiento si la duración del mismo excede de 15 días.

La AEMPS actualizó la información de la ficha técnica y el prospecto de estos medicamentos y de acuerdo a las recomendaciones del CSMH, solicitó al laboratorio titular de la autorización de comercialización llevar a cabo un estudio sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de carisoprodol. La finalidad de este estudio era conocer con mayor detalle estos aspectos de carisoprodol administrado a dosis repetidas y su relación con meprobamato, su metabolito principal.

Los resultados del estudio indican que carisoprodol se metaboliza extensamente a meprobamato, alcanzando concentraciones superiores a las de carisoprodol cuando se utiliza en dosis repetidas debido a su semivida plasmática más prolongada y a la acumulación resultante. No obstante, los efectos sedantes y alteraciones psicomotoras podrían ser también el resultado de la acción directa del propio carisoprodol.

Reevaluación de la relación beneficio-riesgo de carisoprodol en la Unión Europea
En abril de 2007, las autoridades noruegas informaron sobre su decisión de suspender la comercialización de carisoprodol como consecuencia de su asociación con un riesgo incrementado de abuso, dependencia, intoxicación y alteraciones psicomotoras.

En consecuencia, y con objeto de aclarar la situación que debía tener carisoprodol en la UE, se inició en septiembre de 2007 una reevaluación del balance beneficio-riesgo (procedimiento de arbitraje) por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA).

El 16 de noviembre de 2007 la EMEA hizo públicas las conclusiones y recomendaciones del CHMP, que han sido las siguientes:
– Se dispone de evidencias publicadas sobre el riesgo de abuso, alteraciones psicomotoras y de intoxicación, asociados al uso de carisoprodol.
– Los resultados del estudio de la farmacocinética/farmacodinamia (solicitado por la AEMPS) indican que carisoprodol puede producir efectos sedantes y alteraciones psicomotoras. Además, el efecto observado de carisoprodol sobre la producción de somnolencia confirma los resultados del estudio observacional realizado en Noruega que indican el riesgo para conducir vehículos asociado con este efecto.
– Existen alternativas terapéuticas para el tratamiento de las afecciones en las que carisoprodol está indicado. Por otra parte, los datos de eficacia de carisoprodol proceden de estudios llevados a cabo en los años sesenta y setenta, cuando los criterios metodológicos de evaluación de la eficacia eran menos rigurosos que los actuales, por ello el CHMP considera que la eficacia de carisoprodol no está claramente demostrada.

Teniendo en cuenta estas consideraciones, el CHMP ha concluido que el balance beneficio-riesgo de carisoprodol es desfavorable y ha recomendado la suspensión de comercialización en aquellos países de la UE en los que se encuentra disponible.

Medidas a adoptar en España
Teniendo en cuenta las conclusiones del CHMP y consultados el CSMH y expertos clínicos en el abordaje de la dependencia de sustancias de abuso, la AEMPS ha decidido adoptar las siguientes medidas:
– Suspender la comercialización de los medicamentos autorizados en España que contienen carisoprodol: Mio-Relax y Relaxybis
– Teniendo en cuenta que puede existir un número indeterminado de pacientes en los que se pueden presentar síntomas de retirada tras la suspensión del tratamiento, la AEMPS ha considerado que se debe disponer de estos medicamentos durante un periodo de tiempo suficiente para que estos pacientes puedan suspender el tratamiento de forma paulatina sin sufrir este tipo de sintomatología. Por ello, la suspensión de comercialización será efectiva a partir del 1 de junio de 2008.
– Durante este periodo de tiempo, hasta el 1 de junio de 2008, no se deben iniciar nuevos tratamientos con carisoprodol.
– No deben dispensarse medicamentos que contengan carisoprodol sin receta médica. Si acuden pacientes solicitándolo, deben ser remitidos a su médico.
– A partir del 1 de junio de 2008 no podrá distribuirse, dispensarse o administrarse ningún medicamento con carisoprodol. Las existencias disponibles en almacenes de distribución, oficinas de farmacia o centros asistenciales deberán devolverse al laboratorio por los conductos habituales.

Recomendaciones para los profesionales sanitarios
En los pacientes actualmente en tratamiento con carisoprodol, debe valorarse la suspensión progresiva del mismo y tratar de controlar el dolor con otras alternativas terapéuticas disponibles, fundamentalmente analgésicos y antinflamatorios.

La suspensión del tratamiento en pacientes que estén utilizando carisoprodol a dosis terapéuticas durante periodos breves de tiempo (menos de 15 días), es poco probable que produzca síntomas de retirada. No obstante, en caso de que éstos aparezcan se aconseja realizar la retirada de forma progresiva (por ej, retirar 1 comprimido cada dos días). En caso necesario podría realizarse una cobertura con 5-10 mg de diazepam al día, que tendrá que ser retirado después de forma paulatina.

La suspensión del tratamiento en pacientes que llevan utilizando carisoprodol a dosis terapéuticas durante un tiempo prologado, y en especial si utilizan dosis superiores a las recomendadas, debe hacerse de forma lenta (p. ej.: retirar 1 comprimido cada semana). En estos pacientes conviene explorar si durante el tratamiento presentaban síntomas de abstinencia al levantarse por las mañanas o cuando habían pasado 12 horas desde la última toma. Si esto es así, o si presentan síntomas de retirada tras la suspensión, podría ser necesaria una cobertura con diazepam (hasta un límite de 30 mg/día paralelo a la retirada del carisoprodol), que tendrá que ser después retirado también de forma progresiva. Debe tenerse en cuenta que la retirada de carisoprodol podría ser equivalente a una retirada de meprobamato. Si los síntomas de retirada son muy intensos el paciente debería ser referido a una unidad especializada.

El lumiracoxib es un antiinflamatorio no esteroideo, de la familia de los inhibidores selectivos de la enzima COX 2, indicado en el tratamiento sintomático de la artrosis y para el dolor agudo, moderado y severo por corto tiempo.

En el número de septiembre del Boletín Fármacos informábamos de su retiro en Australia [1] y en el número de noviembre de su retiro en Canadá, Reino Unido y Alemania, debido al riesgo de hepatotoxicidad grave asociada a su uso. También dábamos cuenta de que la FDA en septiembre le había negado a Novartis la autorización para el uso y venta de la droga en EE.UU. debido a la falta de pruebas que garantizaran su seguridad para los pacientes [2].

En el último mes del año 2007, en respuesta a todos los estudios previos sobre los inhibidores del Cox-2, las advertencias y medidas tomadas por estas instituciones, otras agencias reguladoras decidieron adoptar las medidas necesarias para salvaguardar la salud de la población de sus países, en un verdadero efecto dominó.

El 12 de diciembre, el Ministerio de Salud de Costa Rica envió un comunicado a la firma representante del producto en el país, al Colegio de Médicos y al Colegio de Farmacéuticos, ordenando detener la prescripción y venta de Prexige [3].

Un día después la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) publicó la evaluación final de su Comité de Productos Médicos de Uso Humano (CHMP) sobre lumiracoxib, por la cual concluyó que los riesgos de hepatotoxicidad son mayores que los beneficios y recomendó su retiro del mercado en aquellos países europeos donde todavía se comercializaba [4].

El CHMP analizó 74 casos de problemas hepáticos, 19 de los cuales fueron graves y relacionados con la dosis autorizada en la Unión Europea, de 100 mg. Estos efectos, que pueden darse a corto plazo, “a veces fueron los suficientemente graves como para resultar en insuficiencia hepática o incluso en la muerte”.

En el momento de tomarse esta decisión el lumiracoxib estaba autorizado para su venta en Austria, República Checa, Chipre, Dinamarca, Estonia, Eslovaquia, Eslovenia, España, Finlandia, Grecia, Hungría, Islandia, Latvia, Lituania, Luxemburgo, Malta, Holanda, Noruega, Polonia, Portugal y Suecia, bajo los nombres comerciales de Prexige, Stellige, Hirzia y Frexocel [4]. En el Reino Unido, Alemania [2], Bélgica y Chipre [4] ya se había suspendido su comercialización. En España el producto estaba autorizado, pero todavía no se comercializaba [5].

La nota de prensa de la EMEA se acompaña de un documento de preguntas y respuestas [6].

El 14 de diciembre de 2007 la agencia reguladora de Argentina (ANMAT) decidió suspender preventivamente la comercialización, bajo cualquier modalidad, de las especialidades medicinales que contengan el principio activo lumiracoxib, en sus concentraciones de 100 y 400 mg [7], Cabe recordar que ya en el pasado mes de agosto, mediante la Disposición Nº 5034/07, la ANMAT había suspendido la comercialización de lumiracoxib en su concentración de 200 mg, pero dejaba a la venta las concentraciones ahora suspendidas [8].

En la última semana de diciembre hicieron lo propio Guatemala, Chile y El Salvador [9].

En Guatemala el dictamen indicaba la prohibición de la distribución y venta en forma “inmediata”. El responsable del área de medicamentos del Ministerio de Salud, Jorge Villavicencio, había anunciado que se enviarían monitores para constatar si se continuaba vendiendo. Pese a ello periodistas de Associated Press, constataron en la segunda quincena de enero que el medicamento seguía disponible en algunas farmacias [9].

El secretario del Consejo Superior de Salud Pública de El Salvador, Daniel Quinteros, señaló que “hemos advertido a los médicos, a las farmacias y al público que el medicamento produce daños hepáticos y lo vamos a retirar del mercado”. Quinteros explicó que la decisión se tomó tras conocer los resultados de las investigaciones hechas por la EMEA y la FDA [10].

La situación en los demás países latinoamericanos
En estos días el gobierno de Panamá estaba considerando su prohibición, mientras que Prexige todavía se encontraba a la venta en Honduras, Perú, Brasil y Colombia [9].

En este último país, y con base en estos antecedentes, la agencia colombiana (INVIMA) determinó en noviembre pasado la revisión de oficio de los registros vigentes en Colombia, y este proceso está aún en trámite [10].

Orlando Sarmiento, director médico de Novartis en Colombia, aseguró que en espera de la decisión del Instituto han emitido recomendaciones estrictas al cuerpo médico para que sea recetado por corto tiempo, en casos muy específicos, y que debe ser objeto de un control estricto. A pesar de que requiere prescripción médica, este producto se vende libremente en Colombia [10].

Consejos a los pacientes
Las agencias reguladoras recomiendan a aquellos pacientes que se encuentran bajo tratamiento con este medicamento que consulten con su médico a fin de discutir otra alternativa terapéutica. A la vez, se debe recalcar a los pacientes que estén pendientes de si presentan algún signo de problema hepático (ictericia, anorexia, dolor gastrointestinal, malestar, etc.) y que si lo hacen se pongan en contacto inmediatamente con su médico.