Investigaciones

Resumen
Importancia: Aunque, en general, las tasas de uso de opioides se han estabilizado, la prescripción conjunta de benzodiazepinas y opioides han aumentado mucho en los últimos años. Se desconoce si esta combinación es un factor de riesgo independiente para la mortalidad por todas las causas, o si es que se recomienda con mayor frecuencia personas que ya tienen un riesgo de muerte elevado al inicio del tratamiento.

Objetivo: Evaluar si el uso de benzodiazepinas, con o sin uso concomitante de opioides, se asocia con un aumento de la mortalidad por todas las causas en relación con el uso de antidepresivos de bajo riesgo.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte retrospectivo utilizó un gran base de datos de EE UU, representativo a nivel nacional (las Encuestas Nacionales de de Salud y Nutrición [NHANES]) de 1999 a 2015. Se utilizaron ocho ciclos de datos de NHANES, que incluyen a 37.610 personas-año de seguimiento y a 5.212 individuos. El análisis estadístico se realizó entre el 24 de agosto de 2019 y el 23 de mayo de 2020.

Exposiciones: La variable de exposición principal fue la prescripción conjunta de benzodiazepinas y opioides. Las personas que tomaban inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) fueron el grupo comparador.

Principales resultados y medidas: La mortalidad por todas las causas se obtuvo vinculando las NHANES al Índice Nacional de Muerte. Las puntuaciones de propensión se calcularon a partir de covariables asociadas con factores sociodemográficos, comorbilidades y uso de más de 1000 tipos de medicamentos de venta con receta. Los riesgos de mortalidad ponderados por puntuación de propensión se calcularon a partir de modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox.

Resultados: De 5.212 participantes de 20 años o más (1.993 hombres [38,2%]; edad media [DE], 54,8 [16,9] años) a los que se dio seguimiento durante una mediana de 6,7 años (rango, 0,2-16,8 años) ocurrieron 101 muertes (33,0 por 1000 personas-año) entre los que recibieron cotratamiento, 236 muertes (26,5 por 1000 personas-años) entre quienes recibieron solo benzodiazepinas, y 227 muertes (20,2 por 1000 personas-años) entre los receptores de ISRS que no tomaron opioides ni benzodiazepinas. Después de ponderar por puntaje de propensión, se asoció un aumento significativo en la mortalidad por todas las causas con el cotratamiento con benzodiazepinas y opioides (índice de riesgo, 2,04 [IC del 95%, 1,65-2,52]) y benzodiazepinas sin opioides (índice de riesgo, 1,60 [IC del 95%, 1,33 -1,92]). Los análisis de subgrupos revelaron un mayor riesgo de mortalidad entre las personas que recibían cotratamiento que tenían 65 años o menos, pero no para las mayores de 65 años; Se observaron resultados similares para los que recibieron benzodiazepinas sin opioides.

Conclusiones e importancia: Este estudio encontró un aumento significativo en la mortalidad por todas las causas asociada al uso de benzodiazepinas con o sin el uso de opioides en comparación con el uso de ISRS. El cotratamiento con benzodiazepinas y opioides, en particular, se asoció con el doble de la mortalidad por todas las causas, incluso después de tener en cuenta las comorbilidades médicas y la carga de polifarmacia.