Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Resumen
Objetivos. La quiralidad de los fármacos podría asociarse a problemas de seguridad, debido a variaciones farmacocinéticas o farmacodinámicas, interacciones o respuestas toxicológicas directas. Nuestro objetivo fue comparar el estado quiral de los fármacos disponibles con el de los fármacos que han sido retirados por reacciones adversas a medicamentos (RAM).
Métodos. Identificamos en la literatura los fármacos que se habían retirado por problemas relacionados con la seguridad (n = 391) para compararlos con todos los fármacos de moléculas pequeñas disponibles (n = 1.633). Analizamos su estado quiral y lo clasificamos como compuesto aquiral, mezcla quiral o enantiómero puro. Comparamos el tiempo medio de supervivencia (es decir, no retirada) y las tasas de retirada de los fármacos según su quiralidad, con una estratificación adicional según el año de lanzamiento, el nivel ATC-1 (Anatomical Therapeutic Chemical) y la ADR.
Resultados. Se identificó una mayor tasa de retirada entre los fármacos quirales (cociente de riesgo 2,1; IC 95%: 1,6-2,7) y en las mezclas quirales (cociente de riesgo 2,6; IC 95%: 1,9-3,5) en comparación con la de los enantiómeros puros. Los enantiómeros puros tuvieron el mayor tiempo medio de supervivencia (62,4 ± 0,8 años), seguidos por los fármacos quirales (55,4 ± 0,9 años, P < 0,01) y las mezclas quirales (52,4 ± 1,4 años, P < 0,01). Los enantiómeros puros tuvieron mayores tasas de supervivencia que las mezclas quirales que se lanzaron antes de 1941 (P = 0,02), en 1961-1980 (P < 0,001) o 1981-2000 (P < 0,001). Entre los medicamentos para el sistema nervioso, la tasa de retirada de los enantiómeros puros fue inferior (18,2%) a las de las mezclas quirales (35,1%, P = 0,02). Los enantiómeros puros experimentaron una tasa inferior de retirada que las mezclas quirales en las RAM hepatotóxicas (P < 0,01) y cardiovasculares (P < 0,01).
Conclusión. Nuestro estudio mostró una menor probabilidad de retirada para los enantiómeros puros en comparación con la de las mezclas quirales y los fármacos aquirales, que fue más notable para los lanzados en determinados periodos de tiempo y para varias RAM, incluyendo la hepatotoxicidad y la toxicidad cardiovascular.