Reacciones Adversas

El envejecimiento se asocia a menudo con cierta pérdida de la función cognitiva [1]. Sin embargo, varios medicamentos de venta con receta y de venta libre también se asocian con síntomas de deterioro cognitivo en los adultos mayores, como confusión, pérdida de memoria, problemas de atención o dificultad para pensar [2]. En ocasiones, no se sabe que estos síntomas están provocados por fármacos, sino que se consideran parte normal del envejecimiento, o se confunden con síntomas de afecciones graves, como la enfermedad de Alzheimer y otros tipos de demencia [3]. Dado que el deterioro cognitivo causado por fármacos suele poder revertirse (al menos parcialmente) cuando se interrumpe el tratamiento [4, 5], es importante que revise con su médico todos los medicamentos que esté tomando si aparecen nuevos síntomas de deterioro cognitivo.

Por desgracia, a menudo se ignora la seguridad a nivel cognitivo que suponen los fármacos que se estudian en ensayos clínicos. Por ejemplo, un análisis de 803 protocolos de estudio registrados en EE UU, entre 2000 y 2022, reveló que solo el 6,5% de los ensayos evaluaban activamente si el fármaco probado tenía algún efecto sobre la función cognitiva [6].

Los posibles efectos de muchos medicamentos de venta con receta y de venta libre —como ansiolíticos, antidepresivos, antipsicóticos, antihistamínicos y analgésicos— sobre la función cognitiva de los adultos mayores se conocen desde hace tiempo [7]. En particular, tres clases de fármacos se han identificado repetidamente como problemáticos: los anticolinérgicos, las benzodiacepinas y fármacos Z, y los inhibidores de la bomba de protones [8-10].

Anticolinérgicos
Los anticolinérgicos interfieren con el neurotransmisor acetilcolina, responsable de la transmisión de algunas señales entre las neuronas [11, 12]. Estos fármacos se prescriben para el asma, la enfermedad de Parkinson, ciertos trastornos psiquiátricos, enfermedades cardiovasculares, alergias y otras enfermedades.

Algunos ejemplos de anticolinérgicos son los antihistamínicos (como la ciproheptadina [solo genérico], la difenhidramina [Benadryl y genéricos] y la meclizina [Antivert y genéricos]), los antidepresivos tricíclicos (como la doxepina [Silenor y genéricos] y nortriptilina [Pamelor y genéricos]), antipsicóticos (como la olanzapina [Zyprexa y genéricos]) y medicamentos para tratar la vejiga hiperactiva (como la fesoterodina [Toviaz y genéricos], la oxibutinina [solo genéricos] y la tolterodina [Detrol y genéricos]).

Bloquear o impedir los efectos de la acetilcolina puede provocar problemas graves, como pérdida de memoria, confusión y empeoramiento de la función cognitiva, así como sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria y otros efectos [13]. Por ejemplo, una revisión sistemática de 26 estudios observacionales reveló que el uso de anticolinérgicos —especialmente a largo plazo— se asociaba a una mayor incidencia de deterioro cognitivo y demencia [14]. Además, tomar varios anticolinérgicos de forma concomitante (al mismo tiempo) puede aumentar estos riesgos de forma significativa.

Benzodiacepinas y fármacos Z
Las benzodiacepinas, como el alprazolam (Xanax y genéricos), el clordiazepóxido (Librium y genéricos) y el diazepam (Diazepam Intensol, Valium y genéricos), son hipnóticos y sedantes que se utilizan para tratar el insomnio o la ansiedad aguda [15, 16].

Otra clase de hipnóticos, a menudo denominados fármacos Z, están aprobados para el alivio a corto plazo del insomnio y tienen efectos similares a los de las benzodiacepinas, aunque de acción más corta. Se denominan fármacos Z porque los nombres de muchos de los primeros fármacos de esta clase que se comercializaron empiezan con la letra “z”. Esta clase incluye la eszopiclona (Lunesta y genéricos), el zaleplón (Sonata y genéricos) y el zolpidem (Ambien, Edluar y genéricos).

Debido a los graves riesgos asociados a estos fármacos —incluidos el abuso y la adicción— el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen clasifica todas las benzodiacepinas (excepto el alprazolam, que puede utilizarse para tratar el trastorno de pánico) y todos los fármacos Z como “No usar” para personas de cualquier edad. Además, en los adultos mayores, el consumo de estos fármacos se asocia a un mayor riesgo de deterioro cognitivo, pérdida de memoria y delirio [17]. Una revisión sistemática de 10 estudios observacionales reveló que el consumo de benzodiacepinas durante más de 30 días se asociaba a un riesgo 1,8 veces mayor de desarrollar demencia, en comparación con el riesgo de demencia para las personas que no tomaban esta clase de fármacos [18].

Inhibidores de la bomba de protones
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son una clase de medicamentos que se utilizan para reducir la cantidad de ácido que produce el estómago; son una de las clases de fármacos que más se recetan en EE UU [19]. Los IBP están disponibles con y sin receta e incluyen el esomeprazol (Nexium, Nexium 24HR y genéricos), el omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC y genéricos) y el pantoprazol (Protonix y genéricos).

Los IBP se asocian a varios efectos adversos graves, como deficiencias de micronutrientes, fracturas óseas y lesiones renales. El Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen ha designado a todos los IBP como de Uso limitado.

Sumándose a estudios anteriores [20], un estudio de cohortes danés a escala nacional publicado en 2024, que incluía a casi 2 millones de adultos de entre 60 y 75 años, reveló que aquellos a los que se les habían recetado IBP en cualquier momento, durante el período de seguimiento de 15 años, tenían un mayor riesgo de desarrollar demencia, que aquellos que nunca habían utilizado esta clase de fármacos [21]. Además, este riesgo aumentaba aún más en el caso de las cohortes más jóvenes (de 60 a 69 años) que utilizaban IBP durante períodos prolongados.

Combinaciones de fármacos peligrosas
El riesgo de sufrir deterioro cognitivo leve y demencia inducidos por fármacos aumenta considerablemente en las personas que toman varios medicamentos [22]. Esto es especialmente preocupante porque muchos adultos mayores toman medicamentos con efectos cognitivos. Por ejemplo, en un estudio basado en datos de una encuesta representativa a nivel nacional se descubrió que la prevalencia de adultos mayores que tomaban más de un medicamento con efectos cognitivos aumentó sustancialmente entre 2000 y 2016. Alrededor del 9% de los adultos mayores tomaban al menos tres de estos medicamentos de forma concomitante, y casi la mitad de los adultos mayores de este estudio tomaban al menos uno de estos medicamentos desde hacía más de un año [23].

Los investigadores también identificaron ciertas combinaciones de medicamentos frecuentes entre quienes tomaban tres o más fármacos que se asocian a un mayor riesgo de inducir deterioro cognitivo (véase el Cuadro para ver ejemplos de dichas combinaciones) [24]. La mayoría de estas combinaciones incluían un IBP y una estatina —una clase de fármacos que se recetan para reducir el colesterol alto—. Aunque no es probable que las estatinas por sí solas aumenten el riesgo de desarrollar deterioro cognitivo [25], en combinación con otros fármacos (por ejemplo, las benzodiacepinas), parecen aumentar el riesgo de deterioro cognitivo inducido por fármacos [26].

Qué hacer
Si usted es un adulto mayor, esté atento a los cambios en su función cognitiva —como la pérdida de memoria—, porque esto podría ser un signo temprano de demencia. Si toma regularmente medicamentos de venta con receta o de venta libre, asegúrese también de hablar con su médico sobre si uno de estos medicamentos, o la combinación de ellos, están asociados con el deterioro cognitivo. No deje de tomar ningún medicamento sin consultar a su médico, ya que algunos pueden causar efectos adversos graves si se suspenden repentinamente.

Notifique todos los efectos adversos relacionados con medicamentos de venta con receta y de venta libre, productos biológicos, dispositivos médicos y productos combinados al programa de notificación de seguridad de productos médicos MedWatch de la FDA, visitando www.fda.gov/MedWatch o llamando al 800-FDA-1088.