Reacciones Adversas

Puntos clave
Pregunta: ¿El uso de gabapentinoides se asocia con el riesgo de fractura de cadera? ¿El riesgo varía según la edad, la fragilidad y la función renal?

Hallazgos: En este estudio de caso-caso-tiempo control que incluyó a 28.293 pacientes hospitalizados por fracturas de cadera en Australia, el uso de gabapentinoides se asoció con un mayor riesgo de fractura de cadera, especialmente en pacientes frágiles y con enfermedad renal crónica.

Significado: Estos hallazgos sugieren que, además del riesgo conocido que se asocia al deterioro renal, los gabapentinoides deben usarse con precaución en los pacientes con riesgo de fracturas de cadera, especialmente en aquellos que son frágiles.

Resumen
Importancia: El aumento en el uso de gabapentinoides ha sido más pronunciado en personas mayores que también son susceptibles a las fracturas de cadera.

Objetivo: Estudiar la asociación general entre los gabapentinoides y el riesgo de fracturas de cadera, y la asociación estratificada por grupos de edad, estado de fragilidad y antecedentes de enfermedad renal crónica.

Diseño, entorno y participantes: Se trata de un estudio de caso-caso-tiempo-control en pacientes hospitalizados por fractura de cadera entre el 1 de marzo de 2013 y el 30 de junio de 2018 en Victoria, Australia, que habían recibido al menos una prescripción de un gabapentinoide antes de la fractura. Se utilizó la regresión logística condicional para estimar la razón de probabilidades (odds ratio OR) y el IC del 95% de la dispensación de gabapentinoide en momento índice (1-60 días antes de la fractura) en comparación con el período de referencia (121-180 días antes de la fractura).

Para ajustar por la tendencia temporal subyacente al uso de gabapentinoide, cada caso índice se emparejó con hasta cinco controles, seleccionados a partir de futuros casos en personas de la misma edad y sexo. Se realizaron análisis de subgrupos, por subgrupos con o sin enfermedad renal crónica (ERC), puntuaciones de fragilidad menores de 5 y puntuaciones de fragilidad de 5 y más. La fragilidad se calculó utilizando la Puntuación de riesgo de fragilidad hospitalaria (HFRS). Los datos se analizaron entre noviembre de 2023 y abril de 2024.

Representacion del estudio caso-caso- tiempo control

El análisis caso-caso-tiempo-control consistió en dos análisis de casos cruzados, (1) el análisis de casos cruzados y (2) el análisis de casos cruzados futuros y casos-controles (Ver la Figura). El análisis de casos cruzados es un diseño autocontrolado que compara la exposición al fármaco de interés en el mismo paciente a lo largo de diferentes períodos de tiempo (período índice inmediatamente antes del evento frente a un período de referencia antes del período índice), controlando así los factores de confusión que son estables a lo largo de los períodos de tiempo.

Exposición a gabapentinoides (pregabalina o gabapentina).

Mediciones y resultados principales: Fractura de cadera.

Resultados: De los 28.293 pacientes hospitalizados por fracturas de cadera, a 2.946 (1.752 [59,5 %] de 80 años o más; 2.099 [71,2 %] mujeres) se les había administrado un gabapentinoide antes de la fractura de cadera. La administración de gabapentinoide se asoció con mayor probabilidad de fracturas de cadera (OR, 1,96; IC del 95 %, 1,66-2,32).

Tras ajustar por la tendencia del tiempo de exposición y el uso concomitante de otros medicamentos para el sistema nervioso central, las probabilidades de fracturas de cadera se mantuvieron elevadas (OR, 1,30; IC del 95 %, 1,07-1,57). La asociación entre la dispensación de gabapentinoides y la fractura de cadera fue mayor en pacientes con HFRS 5 y superior (OR, 1,75; IC del 95 %, 1,31-2,33) y enfermedad renal crónica (OR, 2,41; IC del 95 %, 1,65-3,52).

Conclusiones y relevancia: En este estudio de caso-caso-tiempo- control de residentes australianos hospitalizados por fractura de cadera, el uso de gabapentinoides se asoció con un mayor riesgo de fracturas de cadera, especialmente en pacientes frágiles o con enfermedad renal crónica. Además del riesgo conocido asociado con el deterioro renal, el estado de fragilidad puede ser un factor de riesgo importante a tener en cuenta cuando se considera el uso de gabapentinoides.