Resumen
Las mujeres en edad fértil tienen una prevalencia alta del trastorno depresivo mayor (TDM) por lo que se debe considerar cuidadosamente el uso de antidepresivos durante el embarazo. Aunque los antidepresivos más nuevos, como la vilazodona (VLZ), tienen mejores perfiles terapéuticos, su seguridad durante el embarazo y sus efectos a largo plazo en los cerebros de las crías no están bien definidos.
El objetivo de este estudio fue investigar, en un modelo de rata, la neurotoxicidad reproductiva y sobre el desarrollo de la VLZ administrada durante la gestación en dosis terapéuticas equivalentes.
Se administró, por vía oral, 1 mg/día o 2 mg/día de VLZ a las hembras embarazadas de la raza Wistar, empezando el día 6 de gestación (DG) y concluyendo el día 21. Las hembras fueron sacrificadas en el DG 21, y se recolectaron las placentas y los fetos. Luego, los cerebros fetales se sometieron a análisis neurohistopatológico, neuroquímico y bioquímico.
La exposición prenatal a VLZ a 2 mg/día resultó en una toxicidad materna, reproductiva y embriofetal significativa, caracterizada por una menor ingesta de alimentos, ganancia inferior de peso en las madres preñadas y un menor tamaño de las camadas, junto con una disminución del peso fetal y placentario. Estos efectos se asociaron con neurotoxicidad del desarrollo, que se manifestó como una disminución del tamaño y el peso del cerebro fetal, una reducción sustancial del espesor de la capa neocortical, la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), los niveles de neurotransmisores serotonina, dopamina y noradrenalina (5-HT, DA y NE), y un aumento de la actividad apoptótica (cociente Bax y Bcl-2) y de los niveles de acetilcolinesterasa en el cerebro en desarrollo.
Nuestros hallazgos indican que la exposición prenatal a VLZ interfiere en procesos cruciales del desarrollo cerebral que involucran a las vías de señalización BDNF/Bax-Bcl2/5-HT, lo que provoca alteraciones duraderas del desarrollo neurológico. Este estudio es el primero en documentar los efectos adversos de VLZ en el desarrollo del cerebro fetal, y resalta la necesidad de más investigaciones para evaluar la seguridad del uso de VLZ durante el embarazo.