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Interacciones

Antidepresivos ISRS y anticoagulantes orales: hemorragias

(SSRI antidepressants and oral anticoagulants: bleeding)
Prescrire International 2024; 33 (265): 300
Traducido por Salud y Fármacos, publicado en Boletín Fármacos: Farmacovigilancia 2025; 28 (1)

Tags: apixabán, dabigatrán, edoxabán, rivaroxabán, Warfarina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina

En 2024, un estudio examinó el riesgo de hemorragias graves en pacientes que tomaban un antidepresivo inhibidor “selectivo” de la recaptación de serotonina (ISRS) al mismo tiempo que un anticoagulante oral directo o un antagonista de la vitamina K [1]. Este estudio de casos y controles se realizó con una base de datos de atención primaria británica vinculada a los datos de hospitalizaciones y de certificados de defunción.

El estudio identificó a 331.305 pacientes con fibrilación auricular que habían empezado un tratamiento con un anticoagulante oral: apixabán, dabigatrán, edoxabán, rivaroxabán o warfarina. De estos pacientes, 42.190, definidos como los “casos”, padecieron hemorragias graves durante el período de seguimiento (media de 4,6 años). La media de la incidencia anual de hemorragias graves, es decir, que provocaron la hospitalización o la muerte, fue del 2,8%. La media de la edad de estos pacientes fue de 74 años, y el 60% eran hombres [1].

Para cada caso, se seleccionaron de la misma población de 331.305 pacientes a aproximadamente 30 controles que no padecieron una hemorragia grave. Se los emparejó principalmente por la edad y el sexo, y se los seleccionó de tal manera que la duración del seguimiento fuera similar para los casos y los controles [1].

El uso simultáneo de un antidepresivo ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina o sertralina) se determinó teniendo en cuenta si se había registrado una prescripción para un ISRS durante los 30 días previos. Los resultados se ajustaron por comorbilidades, otros tratamientos farmacológicos simultáneos y características socioeconómicas que pudieran influir en el riesgo de hemorragias [1].

En comparación con los pacientes que tomaban solo un anticoagulante oral, el riesgo de hemorragias graves fue mayor en los pacientes expuestos a un antidepresivo ISRS y a un anticoagulante oral al mismo tiempo (riesgo relativo estimado del cociente de tasas de incidencia [IRR] 1,3; intervalo de confianza del 95% [IC95] 1,2-1,4). El riesgo pareció ser mayor durante los primeros 30 días en que tomaron ambos medicamentos (IRR 1,7; IC95 1,4-2,2) [1].

Este aumento del riesgo de hemorragias graves se observó tanto con un anticoagulante de acción directa como con un xabán o con dabigatrán (IRR 1,2; IC95 1,1-1,4), y también con los antagonistas de la vitamina K (IRR 1,4; IC95 1,2-1,5) [1].

Varios mecanismos pueden explicar estas interacciones farmacológicas que ocasionan una hemorragia. Incluyen la interferencia de los ISRS en la agregación plaquetaria, que es dependiente de la serotonina, y las interacciones farmacocinéticas asociadas los efectos inhibidores de los ISRS sobre las enzimas que participan en el metabolismo de los antagonistas de la vitamina K [2].

En la práctica, el uso simultáneo de un antidepresivo ISRS y un anticoagulante oral aumenta el riesgo de hemorragias graves. En estos casos, la ventaja del tratamiento con un antagonista de la vitamina K es que la dosis se puede ajustar de acuerdo con el índice internacional normalizado (INR), aunque tal vez no sea suficiente para prevenir la hemorragia.

Referencias

  1. Rahman AA et al. “Concomitant use of selective serotonin reuptake inhibitors with oral anticoagulants and risk of major bleeding” + Suppl. JAMA Network Open 2024; 7 (3): 17 pages.
  2. Prescrire Rédaction “Antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS): fluoxétine, etc.” Interactions Médicamenteuses Prescrire 2024.
creado el 27 de Febrero de 2025