Solicitações e Retiradas do Mercado

Produtos afetados
ALBRIOZA; 3 g de fenilbutirato de sódio e 1 g de ursodoxicoltaurina por sachê; pó para suspensão oral.

Questão
Em 2022, a ALBRIOZA foi autorizada de acordo com a política NOC/c [1] para o tratamento de pacientes com ELA, baseado nos resultados de um estudo clínico de Fase 2 e aguardando os resultados de ensaios para verificar seu benefício clínico. A ALBRIOZA está agora disponível somente para os pacientes existentes no Programa de Apoio ao Paciente da Amylyx Pharmaceuticals, Inc. e não deve ser iniciada em novos pacientes. Isso se deve aos resultados de um estudo confirmatório de Fase 3 não terem atingido os critérios específicos de avaliação primários ou secundários, o que levou à decisão de retirar o produto do mercado.

Audiência
Profissionais de saúde, incluindo neurologistas e outros profissionais da área de saúde envolvidos no tratamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Mensagens-chave

• A Amylyx Pharmaceuticals, Inc. irá retirar o ALBRIOZA do mercado canadense até 31 de dezembro de 2024.
• Em 2022, o ALBRIOZA (fenilbutirato de sódio e ursodoxicoltaurina) foi autorizado sob a política de Notificação de Cumprimento de Condições (NOC/c) para o tratamento de pacientes adultos com esclerose lateral amiotrófica (ELA).
• O ensaio confirmatório de Fase 3 não alcançou os critérios específicos de avaliação primários ou secundários.
• Os profissionais de saúde são aconselhados a:
  • NÃO iniciar o tratamento com ALBRIOZA em novos pacientes. A ALBRIOZA está disponível somente no Programa de Apoio ao Paciente da Amylyx Pharmaceuticals, Inc. para pacientes que estejam atualmente recebendo tratamento com ALBRIOZA.
  • Discutir com seus pacientes se devem continuar o tratamento com ALBRIOZA ou trocar por um medicamento alternativo.
• A Monografia de Produto Canadense (CPM) para ALBRIOZA foi atualizada para refletir essas novas informações. A Health Canada continuará a trabalhar com o produtor durante todo o processo de retirada do mercado.

Antecedentes
A ALBRIOZA é indicada para o tratamento de pacientes adultos com ELA.

Em 2022, a ALBRIOZA foi autorizada sob a política NOC/c baseada nos resultados de um estudo clínico de Fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupo paralelo em 137 participantes com ELA familiar ou esporádica.

A autorização sob a política NOC/c foi condicionada à verificação do benefício clínico em um estudo randomizado de Fase 3, multicêntrico, comparando a eficácia e a segurança da ALBRIOZA contra um placebo. O estudo confirmatório não foi submetido ao Health Canada para revisão adicional, pois não atingiu seu critério de avaliação primário de eficácia. Não foi observada nenhuma diferença significativa entre os participantes tratados com ALBRIOZA ou com o placebo, na alteração da pontuação total da Tabela de Avaliação Funcional da Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R) em relação à linha de base. Também não foram observadas melhorias estatisticamente significativas nos critérios de avaliação secundários de eficácia.

Atualmente, o benefício clínico da ALBRIOZA para o tratamento de pacientes com ELA continua não confirmado. A Amylyx Pharmaceuticals, Inc. retirará a ALBRIOZA do mercado canadense até 31 de dezembro de 2024. Novos pacientes não devem iniciar o tratamento com ALBRIOZA.

Informção para consumidores
ALBRIOZA é um medicamento de prescrição usado para tratar pessoas com ELA. O ALBRIOZA foi autorizado com condições sob a política NOC/c baseada em evidências promissoras de eficácia clínica após a revisão da Health Canada. O fabricante concordou em realizar mais estudos para garantir que o medicamento funcionasse como se esperava.

Em um estudo recente de Fase 3, os participantes com ELA receberam a ALBRIOZA ou um placebo. Esse estudo falhou em demonstrar que a ALBRIOZA foi mais eficaz do que o placebo para retardar a progressão da ELA.

Pacientes devem discutir quaisquer dúvidas ou preocupações sobre essas informações com seu profissional de saúde. Os pacientes devem continuar a informar seu profissional de saúde se estiverem sentindo qualquer efeito colateral enquanto estiverem tomando a ALBRIOZA.

Informaões para profissionais de saúde
A Amylyx Pharmaceuticals, Inc. irá retirar o ALBRIOZA do mercado canadense até 31 de dezembro de 2024.

Os profissionais de saúde são avisados do seguinte:

• Novos pacientes não devem iniciar tratamento com a ALBRIOZA.
• A ALBRIOZA está disponível somente no Programa de Apoio ao Paciente da Amylyx Pharmaceuticals, Inc. para pacientes que desejam continuar tomando ALBRIOZA.
• Para obter mais informações sobre o Programa de Suporte ao Paciente, entre em contato com o programa de suporte ao paciente da Amylyx Pharmaceuticals, Inc. pelo 1-877-710-0711 ou pelo support@amylyxcareteam.ca.

Medidas tomadas pela Health Canada
A Health Canada trabalhou com o fabricante para atualizar o CPM da ALBRIOZA e incluir essas novas informações. A Health Canada continuará a trabalhar com o fabricante durante todo o processo de retirada do mercado. A Health Canada está comunicando essas informações importantes aos profissionais de saúde e aos canadenses por meio do banco de dados de retiradas do mercado e alertas de segurança no site Healthy Canadians. Essa comunicação será divulgada através do sistema de notificação por e-mail MedEffect™ e-Notice.

Reportar preocupações de saúde ou de segurança
A avaliação dos efeitos colaterais relacionados aos produtos de saúde comercializados depende de que os profissionais de saúde e os consumidores repassem informações. Qualquer caso de efeitos colaterais graves ou inesperados em pacientes que estejam recebendo ALBRIOZA deve ser relatado à Amylyx Pharmaceuticals, Inc. ou à Health Canada.

Nota de Salud y Fármacos. A rádio nacional dos EUA informou sobre a retirada do Albrioza, que nos EUA foi comercializado sob o nome de Relyvrio, e fez alguns comentários que para o seu interesse resumimos abaixo.

• A Amylyx cumpriu sua promessa de retirar o produto do mercado se os ensaios clínicos confirmatórios não apresentassem os resultados esperados. A decisão inusitada atraiu elogios tanto de pacientes quanto de críticos da indústria farmacêutica.
• Em 2023, as vendas do Albrioza/Relyvrio geraram US$380 milhões. O custo anual do tratamento com Relyvrio alcançou US$158.000 por paciente.
• Justin Klee e Josh Cohen fundaram a Amylyx Pharmaceuticals em 2013, quando eram estudantes da Brown University, depois de muitas conversas no dormitório sobre doenças neurodegenerativas. Eles queriam encontrar um fármaco que pudesse ajudar as células nervosas a resistir a doenças como a ELA, que afeta as células nervosas motoras do cérebro e da medula espinhal, causando paralisia e morte em poucos anos.
• Klee e Cohen pensaram que poderiam fazer isso combinando dois medicamentos existentes. Um é o fenilbutirato de sódio, que é usado para tratar distúrbios do ciclo da ureia, um grupo de distúrbios metabólicos hereditários que podem danificar as células nervosas. O outro é o taurursodiol, uma substância natural que parece proteger as células nervosas de danos.
• Em 2020, um ensaio clínico de fase 2 com 137 pacientes com ELA pareceu confirmar seu pressentimento. A doença parecia progredir mais lentamente naqueles que receberam a combinação de medicamentos conhecida então como AMX0035.
• Para confirmar o resultado, a Amylyx iniciou um estudo maior de fase 3, mas a empresa estava ansiosa para colocar seu medicamento no mercado. Portanto, em 2022, eles solicitaram à FDA que o aprovasse, baseando-se unicamente nos resultados do ensaio clínico menor.
• Os consultores da FDA inicialmente se opuseram à medida, dizendo que o estudo menor não apresentava evidências suficientes de que o medicamento funcionava. Depois, após pressão de grupos de pacientes com ELA, eles mudaram de ideia. A FDA aprovou o Relyvrio em setembro de 2022.
• Cohen e Klee prometeram, durante uma reunião do comitê de assessoria da FDA, que se os resultados do ensaio confirmatório (Phoenix) fossem negativos, retirariam o produto do mercado.

Klee e Cohen puderam fazer essa promessa devido à forma como construíram a sua empresa. “Escolhemos não fazer parcerias e nos manter independentes”, disse Klee numa entrevista em 2020. “Queremos assegurar que isto seja entregue de forma responsável e da maneira correta para a comunidade.”

Muitos foram cépticos. A promessa não era legalmente vinculativa e a FDA raramente retira do mercado um medicamento aprovado.

Vale a pena lembrar que o Relyvrio não se qualificou para aprovação acelerada. O estudo de fase 2 sugeriu que o fármaco estava ajudando os doentes a viver melhor e por mais tempo, mas não encontrou alterações biológicas relevantes, como a redução da inflamação, uma caraterística distintiva da ELA. Portanto, a FDA teve de escolher entre dar ao Relyvrio a aprovação total ou não o aprovar absolutamente.

Alguns opinam que a FDA deveria ter algum tipo de aprovação condicional para medicamentos como o Relyvrio, já que, se não funcionarem, a agência não teria de depender do fabricante do medicamento para retirar voluntariamente o seu produto do mercado.