Reações Adversas

• Usando um banco de dados francês que incluiu aproximadamente 156.000 mulheres grávidas, um estudo mostrou um aumento de aproximadamente duas vezes na incidência de hipertensão gestacional em mulheres expostas a um antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (duloxetina, milnaciprano, e venlafaxina) durante o primeiro trimestre da gravidez, em comparação com mulheres não expostas a um antidepressivo ou expostas a um inibidor “seletivo” da recaptação de serotonina.

Durante a gravidez, a venlafaxina, um antidepressivo inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRI), é conhecida por carregar um risco de hipertensão gestacional (ou seja, hipertensão que geralmente surge após 20 semanas de gravidez), assim como pré-eclâmpsia e eclâmpsia [1]. Outros antidepressivos desse tipo também carregam risco de hipertensão gestacional?

Para abordar essa questão, uma equipe de farmacologistas franceses usou o banco de dados Efemeris, que registra medicamentos que são ressarcidos a mulheres grávidas, juntamente com informações sobre o resultado da gravidez [2-4].

Um risco de aproximadamente duas vezes maior de hipertensão gestacional.
Os autores procuraram casos de hipertensão gestacional registrados nesse banco de dados entre 2004 e 2019. Eles identificaram 20 casos entre 210 mulheres (9,5%) que foram expostas a um antidepressivo SNRI, pelo menos durante o primeiro trimestre da gravidez: a duloxetina (25 mulheres), a milnaciprano (4 mulheres) ou a venlafaxina (181 mulheres). Foram encontrados 72 casos entre 1316 mulheres (5,5%) expostas a um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI), pelo menos durante o primeiro trimestre: a escitalopram (428 mulheres), a paroxetina (373 mulheres), a fluoxetina (183 mulheres), a citalopram (172 mulheres), a sertralina (158 mulheres) ou a fluvoxamina (3 mulheres). Finalmente, 6224 casos (4,4%) foram identificados entre 141.865 mulheres não expostas a um antidepressivo, seja durante a gravidez ou nos três meses anteriores [3].

A proporção de mulheres que desenvolveram hipertensão gestacional foi de aproximadamente duas vezes maior naquelas expostas à duloxetina, ao milnaciprano ou à venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez, em comparação com aquelas que não foram expostas a um antidepressivo, com uma taxa de probabilidade ajustada (aOR) de 1,9 (intervalo de confiança de 95% [95CI] 1,1-3,2).

Um aumento parecido no risco foi encontrado em comparação com mulheres expostas a um antidepressivo SSRI, com um aOR de 2,3 (95CI 1,3-4,2) [2-4]. Esses resultados foram alcançados após o ajuste de vários fatores de influência, como idade materna, número de gestações, diabetes e exposição a outros medicamentos que aumentam a pressão arterial (anti-inflamatórios não esteróides, triptanos e vasoconstritores usados como descongestionantes) [3].

Uma análise adicional foi realizada depois de excluir as 49 mulheres com trabalho de parto prematuro que foram expostas aos medicamentos para redução da pressão arterial nifedipina ou nicardipina após 20 semanas de gravidez. Foram obtidos resultados parecidos [3].

Outra análise adicional estudou mulheres que tinham sido expostas a um antidepressivo somente durante o primeiro trimestre da gravidez. Essa análise mostrou um risco três vezes maior de hipertensão gestacional com um antidepressivo SNRI do que com um antidepressivo SSRI (diferença estatisticamente significativa) [3].

Dados Consistentes
Os antidepressivos SNRI (duloxetina, milnaciprano e venlafaxina) apresentam risco de hipertensão por causa de sua ação noradrenérgica [5]. Em 2012, um estudo de coorte mostrou que o risco de pré-eclâmpsia era 5 vezes maior em mulheres grávidas expostas à venlafaxina do que em mulheres não expostas, e 3 vezes maior em mulheres expostas a um antidepressivo SSRI do que em mulheres não expostas [6]. Uma meta-análise de vários estudos epidemiológicos forneceu resultados consistentes [4].

Na Prática Para as formas leves até as moderadas de depressão, as abordagens não farmacológicas, como a psicoterapia ou a atividade física regular e moderada, têm uma relação de malefícios e benefícios mais favorável do que os antidepressivos. Isso justifica o uso de primeira linha de tais métodos para aliviar os sintomas, especialmente em mulheres grávidas [4]. Em comparação com os SSRIs, os antidepressivos SNRIs não mostram eficácia clínica superior, mas apresentam um risco maior de efeitos adversos, particularmente transtornos cardiovasculares.

Vários estudos demonstraram consistentemente que tomar venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez expõe o feto ao risco de malformações, especialmente defeitos cardíacos [1]. Adicionalmente, no final da gravidez, como ocorre com outros medicamentos serotoninérgicos, a venlafaxina aumenta o risco de hemorragia pós-parto e hemorragia neonatal. Os recém-nascidos correm o risco de sofrer transtornos relacionados à exposição e, em seguida, à suspensão desses medicamentos [1].

Esses riscos justificam que continuemos a evitar o uso de antidepressivos SNRI na gravidez e também de modo geral [7].