Conduta da Indústria

A FDA enviou outra carta — desta vez uma advertência — a uma empresa que já havia sido sinalizada por comercializar colírios de líquido amniótico. Numa carta enviada a Carl Harrell, MD, CEO da Planta de processamento regenerativo (Regenerative Processing Plant) em Palm Harbor, Flórida, a agência disse que os produtos Regener-Eyes Pro e Regener-Eyes Lite da empresa eram novos medicamentos não aprovados porque alegam ser um tratamento para olho seco.

A FDA também disse que as instalações violavam várias boas práticas de fabricação vigentes (current good manufacturing practices, CGMPs), incluindo a não validação das suas práticas assépticas e a não existência de monitorização ambiental adequada nas áreas assépticas.

Há dois anos, a Harrell recebeu uma carta não titulada da FDA em relação a uma versão de seu produto Regener-Eyes, que continha líquido amniótico. Depois, a agência emitiu uma comunicação de segurança sobre outros colírios — incluindo o StimulEyes — que também eram fabricados com líquido amniótico.

Em sua última carta de advertência, a FDA levantou a preocupação de que a empresa ainda estava produzindo colírios com líquido amniótico, embora tenha dito que parou de produzir os colírios em junho de 2021. “A FDA tem sérias preocupações de segurança sobre o uso de líquido amniótico em colírios”, escreveu a agência na correspondência.

Paul Knoepfler, PhD, especialista em células-tronco da Universidade da Califórnia Davis, escreveu em seu blog que a história “reflete uma abordagem de supervisão mais generalizada, um tanto lenta e progressiva da FDA para medicamentos biológicos não aprovados”. Knoepfler disse que o padrão normalmente envolve o envio de uma carta sem título pela FDA, e logo “alguns anos se passam”. Em seguida, a agência envia uma carta de advertência –um passo que é possivelmente repetido — até que, finalmente, “a empresa se ajusta às normas ou muda de produto, ou continua com um novo nome e talvez um novo local”.

“Houve até casos em que as empresas receberam várias cartas de advertência ao longo de alguns anos, prolongando períodos de riscos potenciais para os consumidores sem nenhuma ação ou resolução definitiva”, escreveu Knoepfler. “Não sei se essa lentidão é viável numa área em rápida evolução como a dos produtos biológicos regenerativos.”

Sandra Brown, MD, do Cabarrus Eye Center em Concord, Carolina do Norte, que é membro do conselho da Dry Eye Foundation, disse que se a empresa está de fato vendendo colírios com líquido amniótico, o que pode ser um perigo para o público. “Já que é ilegal fabricar e vender colírios com líquido amniótico, não existem controles de qualidade estabelecidos na cadeia de abastecimento do líquido amniótico nem normas de esterilização”, afirmou Brown. “O líquido pode estar contaminado com bactérias ou vírus, incluindo organismos que causam doenças sexualmente transmissíveis.”

Além disso, as proteínas do líquido amniótico “se decompõem e se tornam totalmente não funcionais após poucas horas de armazenamento à temperatura ambiente”, disse.

A carta de aviso surge após uma inspeção da FDA realizada durante 10 dias, com início em 20 de junho de 2023. A FDA encontrou três questões principais: que os colírios eram novos medicamentos não aprovados, que estavam mal rotulados e que havia várias violações de CGMP nas instalações.

A FDA disse que o Regener-Eyes Pro e Lite eram novos medicamentos não aprovados porque a empresa listou o cloreto de sódio como um ingrediente inativo, mas anunciou que melhorava a hiperosmolaridade lacrimal, tornando-o assim um ingrediente ativo de uma perspetiva regulatória. O cloreto de sódio não é um ingrediente ativo permitido em colírios lubrificantes de venda livre, e a melhoria da hiperosmolaridade lacrimal não é uma alegação permitida para produtos de venda sem prescrição. Além disso, os produtos não estão rotulados com as advertências exigidas para os colírios lubrificantes de venda sem prescrição.

A agência também observou que os produtos estão rotulados de forma inadequada, classificando sua rotulagem como ‘enganosa por várias razões’, incluindo o fato de que o cloreto de sódio está listado como um ingrediente inativo, embora sua comercialização indique que o ingrediente ‘é destinado a fornecer atividade farmacológica para o tratamento de uma doença ou condição’.

Os colírios também afirmam estar “em total conformidade com a FDA” quando não estão, escreveu a agência na sua carta.

Outras violações das CGMP incluíram a falta de validação dos processos de limpeza e desinfecção das áreas de fabricação, além da ausência de um programa de testes documentado para avaliar a estabilidade de seus produtos.

Numa secção intitulada “preocupações adicionais”, a agência disse que os produtos Regener-Eyes Pro e Lite foram “embalados em frascos multidose que não possuem um mecanismo de prevenção de refluxo e são rotulados como livres de conservantes”, o que significa que eles não têm uma “substância para inibir o crescimento de organismos” e o “tipo de recipiente não forneceu proteção adequada e não minimizou o risco de danos por contaminação durante o uso”.

“Os medicamentos oftalmológicos de dose múltipla devem conter uma ou mais substâncias adequadas que preservem o produto e minimizem o risco de danos resultantes de contaminação acidental durante a utilização”, declarou a agência.

Nesta seção, o FDA também disse que seus peritos descobriram que a empresa continuou a receber remessas de líquido amniótico, e “muitos dos IDs de doadores de unidades distribuídas de líquido amniótico correspondiam de forma idêntica aos códigos de lote” dos produtos Pro e Lite feitos depois de junho de 2021, quando a empresa disse que parou de fazer colírios com líquido amniótico.

Se os colírios contivessem fluido amniótico, seria necessária uma solicitação de licença para produtos biológicos aprovada, acrescentou a agência.

O FDA teve colírios problemáticos em sua mira nos últimos anos, começando em fevereiro de 2023 quando a agência e o CDC identificaram um surto de Pseudomonas aeruginosa ligado às Lágrimas Artificiais EzriCare e um produto relacionado feito pela Global Pharma, com sede na Índia. Após um aviso e retirada desses produtos, vários colírios de outras empresas foram retirados devido a contaminação bacteriana ou fúngica.

A FDA também alertou os consumidores sobre uma longa lista de produtos para cuidados oculares vendidos em grandes redes varejistas, incluindo CVS, Rite Aid, Target e Walmart, e enviou uma carta de advertência à Amazon em relação a vários produtos para cuidados oculares vendidos em seu site. Brown destacou que bactérias e fungos “preferem um ambiente líquido para se proliferar”. Os colírios também contêm ingredientes que podem alimentar bactérias e fungos”.

Ela acrescentou que um problema fundamental é que os fabricantes “ignoram os requisitos das boas práticas de fabricação vigentes. Os relatórios de inspeção da FDA sobre fabricantes estrangeiros e dos Estados Unidos são surpreendentemente semelhantes. Os consumidores não devem presumir que um colírio fabricado nos EUA seja mais seguro”.