Conflitos de Interesses

Um novo medicamento para a doença de Alzheimer está causando entusiasmo apesar do excesso de mortes, da falta de dados de segurança, da eficácia questionável e dos conflitos de interesses financeiros entre os membros “independentes” do comitê de assessoria que recomendaram a aprovação. Jeanne Lenzer e Shannon Brownlee reportam.

O Donanemab (comercializado nos EUA como Kisunla) foi desenvolvido pela Eli Lilly e aprovado pela FDA dos EUA em 2 de julho. É o mais recente de uma nova classe de tratamentos para a doença de Alzheimer que tem sido muito elogiada nos meios de comunicação social como “medicamentos inovadores” e as primeiras “terapias modificadoras da doença” para Alzheimer. Todos os medicamentos dessa classe administram anticorpos que têm como alvo a β-amiloide, uma proteína que se acredita causar a doença, e tem em comum benefícios e malefícios semelhantes entre eles.

Porém, a eficácia do medicamento tem sido questionada. George Perry, editor-chefe do Journal of Alzheimer’s Disease, disse ao The BMJ que os novos medicamentos anti-amiloides, como o aducanumab e o lecanemab, “todos demonstram um abrandamento imperceptível da demência em meio a efeitos adversos graves, incluindo a morte”.

O donanemab, tal como os dois medicamentos para a doença de Alzheimer anteriormente aprovados, enfrenta questões não só sobre a sua eficácia e o número de mortes entre os pacientes que tomam o medicamento, mas também sobre as ligações financeiras dos membros do comitê consultivo da FDA aos fabricantes de medicamentos. O BMJ descobriu que três conselheiros que recomendaram a aprovação do donanemab receberam pagamentos diretos ou fundos de investigação do seu fabricante, a Lilly.

Conflitos de interesses
A aprovação do donanemabe pela FDA ocorreu após a polêmica aprovação do aducanumabe (Aduhelm, da Biogen e Eisai),[6] apesar de uma votação unânime contra por parte do comitê consultivo da agência (com uma abstenção). Os consultores, muitos dos quais eram acadêmicos independentes, se opuseram à decisão da agência de permitir que a empresa alterasse seu desfecho primário para um substituto (redução de amiloide), em vez do desfecho clínico, que foi medido nos estudos, mas não demonstrou um benefício claro. [7] Três consultores renunciaram em protesto, gerando uma torrente de críticas na imprensa. [8] Uma investigação do Congresso seguiu, concluindo que o processo de aprovação da FDA estava ‘repleto de irregularidades’. [9]

O segundo medicamento da classe, o lecanemab (Eisai e Biogen’s Leqembi), foi objeto de revisão em 2023. Nessa altura, a FDA tinha substituído os 11 membros do seu comitê consultivo que tinham criticado o aducanumab. A agência nomeou quatro novos médicos para o comitê que iria analisar o lecanemab; todos eles, ou os seus empregadores, tinham tido ligações financeiras de 2017 até ao final de 2023 com os fabricantes de lecanemab. Não estavam disponíveis dados públicos sobre relações financeiras para dois consultores adicionais, um bioestatístico e um representante dos pacientes.

O novo comitê reduzido a seis membros aprovou o lecanemab por unanimidade e a FDA aprovou o medicamento em julho de 2023. Quando o donanemab foi submetido a revisão no início deste ano, a FDA ampliou o seu comitê consultivo para 11 membros, incluindo oito médicos. Usando o banco de dados público OpenPayments, os currículos dos membros, as descobrimentos em artigos publicados e o banco de dados de propriedade de patentes do Google, o BMJ descobriu que os consultores individuais receberam até $62 000 (£47 000; €56 000) para consultoria e honorários de palestras e até $10.5 milhões em bolsas de pesquisa entre 2017 e o final de 2023 (tabela 1).