Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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No es aceptable
Se evaluó únicamente en un ensayo clínico no comparativo en 103 pacientes. No se demostró que alargue la supervivencia, y los efectos adversos son frecuentes y, en ocasiones, graves. A mediados de 2024, el tratamiento sintomático era una mejor opción.
Lytgobi – futibatinib comprimidos
Taiho Pharmaceutical
El colangiocarcinoma es un cáncer raro de las vías biliares que se suele descubrir cuando está en una etapa inoperable o metastásica. Menos de un 10% de los pacientes continúan con vida cinco años después del diagnóstico [1-3].
Las células tumorales de aproximadamente un 9% a un 16% de los pacientes albergan alteraciones del gen FGFR2, que codifica al receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2), un receptor con actividad de tirosina cinasa. Estas alteraciones, incluyendo las fusiones y las reordenaciones, parecen participar en el crecimiento tumoral. Los colangiocarcinomas con alteraciones FGFR2 parecen tener un mejor pronóstico: por ejemplo, un estudio retrospectivo descubrió una mediana de la supervivencia de 37 meses con las alteraciones de FGFR2 versus 20 meses sin ellas [1].
No existe un tratamiento de referencia para el colangiocarcinoma inoperable que ha empeorado tras una línea de quimioterapia citotóxica [1-3]. Para este problema, no se ha demostrado que el pemigatinib —un inhibidor de varias tirosinas Cinasas, incluyendo a la actividad de tirosina asociada a FGFR2— mejore los desenlaces clínicos, y tiene efectos adversos graves, como: trastornos gastrointestinales frecuentes, hiperfosfatemia con trastornos óseos e incluso fracturas; trastornos oculares, incluyendo desprendimiento de la retina; y trastornos cutáneos, incluyendo trastornos ungueales y alopecia [1].
El futibatinib es otro inhibidor de la actividad de la tirosina cinasa asociada a los FGFR [4].
Se lo autorizó en la Unión Europea para tratar a pacientes con colangiocarcinoma inoperable o metastásico con una alteración del gen FGFR2 que empeoró tras al menos una línea de tratamiento.
Sin evaluaciones comparativas. No se ejecutó ningún ensayo clínico comparativo de futibatinib para tratar este problema, ni siquiera versus el tratamiento sintomático. Su evaluación se basa en un ensayo clínico no comparativo en 103 pacientes de entre 22 y 79 años [2,3]. Su condición física se consideraba bastante buena a pesar de la enfermedad. La mediana de la supervivencia tras el inicio del tratamiento con futibatinib se estimó en 22 meses [2,3]. A falta de un tratamiento comparativo, este ensayo clínico no pudo demostrar si el futibatinib alarga la supervivencia.
Se consideró que el 42% de los pacientes “respondieron” al tratamiento basándose en una evaluación radiológica (el criterio principal de valoración), y la mediana de la duración de la respuesta fue de aproximadamente 10 meses. No se consideró que ningún paciente haya tenido una respuesta “completa” [2,3].
Muchos efectos adversos e interacciones farmacológicas. Los datos de las evaluaciones clínicas del futibatinib para tratar diferentes problemas clínicos y a diferentes dosis, en un total de 469 pacientes, confirmaron que tiene un perfil de efectos adversos similar al del pemigatinib. Entre los 318 pacientes que recibieron 20 mg de futibatinib por día (la dosis recomendada en el permiso de comercialización), el 45% padeció al menos un efecto adverso que se consideró grave [2]. Un efecto adverso provocó la interrupción del tratamiento (por lo general, pasajera) en el 42% de los pacientes y una reducción de la dosis en el 36% [2].
En este ensayo clínico, el 8% de los pacientes padeció efectos adversos retinianos, incluyendo un caso de desprendimiento de la retina [2]. Se reportó hiperfosfatemia en casi todos los pacientes: un cuarto de los casos se consideró grave, y no se especificaron las consecuencias en cuatro casos. Los demás efectos adversos fueron los siguientes: trastornos ungueales (29%), eritrodisestesia palmo-plantar (15%), alopecia (35%), trastornos hepáticos (23%, principalmente enzimas hepáticas elevadas), diarrea (25%), estomatitis (22%) y fatiga (23%) [2].
El futibatinib es un sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 y de la glicoproteína P, y es un inhibidor de la glicoproteína P y de BCRP. Por lo tanto, las posibilidades de interacciones farmacológicas son altas [2].
En los animales expuestos en el útero, el futibatinib causó malformaciones esqueléticas y viscerales, y muertes fetales. No se debería usar este medicamento en mujeres que están o que pudieran quedar embarazadas [4].
Revisión de la literatura hasta el 4 de junio de 2024
En respuesta a nuestra solicitud de información, Taiho Pharma nos envió documentos administrativos y documentos publicados.