Innovación

No es aceptable

Cuando un corticoesteroide y los tratamientos “convencionales”, como la azatioprina, no tienen suficiente eficacia para tratar a un paciente con enfermedad de Crohn o tienen efectos adversos desproporcionados, una opción es un anticuerpo monoclonal anti-FNT alfa. El ustekinumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige contra la interleucina 12 y la interleucina 23, también es una opción, ya que su perfil de efectos adversos difiere del de los inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT) alfa en algunos aspectos. No se ha demostrado que otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores representen un avance terapéutico, sobre todo tras el fracaso de un inhibidor del FNT alfa [1].

El upadacitinib (Rinvoq – AbbVie) es el primer inhibidor de la Janus quinasa (JAK) que se autoriza en la Unión Europea para tratar la enfermedad de Crohn, tras el fracaso de un tratamiento convencional o de un anticuerpo monoclonal. Ya había sido autorizado para tratar la colitis ulcerosa, otra enfermedad inflamatoria intestinal crónica [2].

Su evaluación para tratar la enfermedad de Crohn se basa principalmente en dos ensayos clínicos aleatorizados, de doble ciego y controlados con placebo en los que se lo usó como tratamiento de “inducción” en un total de 1021 pacientes. De estos, 502 pacientes —los que se consideró que habían respondido al tratamiento— fueron incluidos en otro ensayo clínico controlado con placebo para evaluar al upadacitinib como tratamiento de “mantenimiento”. En general, el 28% de los pacientes no había recibido un anticuerpo monoclonal previamente, y el 31% había recibido al menos tres que no habían tenido suficiente eficacia [2]. A falta de una comparación con un anticuerpo monoclonal anti-FNT alfa en los pacientes que no habían recibido uno previamente, o de una comparación con otro tipo de anticuerpo monoclonal en los demás pacientes, no se ha demostrado que el upadacitinib represente un avance terapéutico.

La evaluación del upadacitinib para la enfermedad de Crohn no aportó información nueva sobre su perfil de efectos adversos [2]. En comparación con los inhibidores del FNT alfa, los inhibidores de la JAK exponen a los pacientes a un riesgo mayor de efectos adversos graves (infecciones, trastornos cardiovasculares, cánceres) e incluso de muerte. A falta de ventajas clínicas demostradas claramente, su balance riesgo-beneficio es desfavorable [3].