Conduta da Indústria

Desde 2005, a Jazz tem desfrutado de um quase monopólio no tratamento dos principais sintomas da narcolepsia, que incluem sonolência diurna excessiva, perda de controle muscular e sono interrompido. A Jazz vende duas versões de seu medicamento, chamadas Xyrem e Xywav (a última é mais nova e tem baixo teor de sódio).

Esse medicamento é um derivado do ácido gama-hidroxibutírico, ou GHB, e foi sintetizado e testado pela primeira vez na década de 1960. A Jazz não desenvolveu a versão de prescrição do medicamento, mas a adquiriu quase três anos após sua primeira aprovação. O preço de tabela da dose mais alta de cada versão agora ultrapassa US$ 200.000 por ano. O Xyrem é agora 19 vezes mais caro do que era em 2007.

Esses produtos são os mais importantes da Jazz Pharmaceuticals; em 2021, o Xyrem foi responsável por 58% das vendas da Jazz e, desde 2005, gerou mais de US$ 13 bilhões em vendas. De acordo com o New York Times [1], a empresa patenteou sua fórmula, mas também o sistema de administração seguro que desenvolveu a pedido dos órgãos reguladores federais.

O GHB tem efeitos colaterais graves e tem sido usado por algumas pessoas para estupro, por isso a Jazz teve que desenvolver um plano para garantir a distribuição segura do medicamento e evitar que ele caísse em mãos indesejadas (conhecido como Estratégias de Avaliação e Mitigação de Risco, REMS). Entre outras coisas, o programa REMS da Jazz incluía o envio do medicamento diretamente aos pacientes por uma única farmácia em todo o país.

A Jazz conseguiu obter sete patentes para esse programa de segurança e depois registrou essas patentes em um registro federal conhecido como Orange Book. A inclusão de uma patente no Orange Book tem implicações importantes, pois, de acordo com uma lei federal de 1984, se uma empresa farmacêutica acusar um concorrente de infringir uma patente listada no Orange Book, em determinadas circunstâncias, a FDA não poderá aprovar o medicamento do concorrente por pelo menos 30 meses.

Entretanto, somente determinadas patentes podem ser incluídas no Orange Book, como as que protegem um medicamento em si ou um método de uso. Não está claro como um programa REMS se encaixa nessa definição.

Especialistas em direito de patentes disseram ao New York Times que a aplicação da patente sobre como o medicamento é distribuído está muito longe do objetivo do regime de propriedade intelectual dos EUA, que visa recompensar os fabricantes de medicamentos por assumirem riscos para desenvolver e aprimorar produtos inovadores. Os programas REMS “devem promover a segurança dos medicamentos”, disse o Dr. Aaron Kesselheim, professor de medicina do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School. “Não é para ser um mecanismo para expandir os fluxos de receita.” Esse é um exemplo flagrante de como as empresas farmacêuticas exploram o sistema de patentes para proteger seus produtos da concorrência pelo maior tempo possível.

Em 2020, a Avadel solicitou à FDA a aprovação de seu medicamento em pó para narcolepsia, o Lumryx. O Lumryz compartilha o mesmo princípio ativo do Xyrem, mas vem em forma de pó e, mais importante, tem um esquema de dosagem mais simples. O pó da Avadel é tomado apenas uma vez por dia, antes de dormir, e os pacientes não precisam acordar no meio da noite, portanto, muitos pacientes podem mudar para o produto da Avadel quando ele estiver disponível.

Nos dois anos seguintes, a Jazz entrou com uma série de ações judiciais alegando que o Avadel estava infringindo várias patentes. Uma delas dizia respeito a uma das sete patentes relacionadas ao programa REMS, que foi concedido e incluído no Livro Laranja em 2014. Antes do caso da Avadel, a Jazz havia processado nove empresas que buscavam autorização para uma versão genérica do Xyrem, acusando-as de infringir suas patentes REMS. A estratégia funcionou: esses fabricantes fizeram acordos com a Jazz para adiar a introdução de seus produtos.

Devido à lei federal de 1984, a ação judicial da Jazz significou automaticamente que, por 30 meses, a FDA não poderia aprovar o medicamento da Avadel, mesmo que, dias após a ação judicial ter sido apresentada, a agência tenha determinado que o produto era seguro e eficaz. Nesse caso, a suspensão automática duraria apenas cerca de 12 meses, e não 30, porque a patente REMS da Jazz expirou em 17 de junho.

A estratégia da Jazz contra a Avadel foi criticada pela Comissão Federal de Comércio e foi derrubada no tribunal. Um tribunal federal de Delaware decidiu em novembro de 2022 que a empresa havia usado indevidamente o Orange Book para bloquear o medicamento da rival Avadel Pharmaceuticals. A Jazz recorreu, e um tribunal federal confirmou a decisão do tribunal de primeira instância em 24 de fevereiro de 2023.

Os advogados da Jazz argumentaram que o programa REMS da Jazz representava “um método de uso” do medicamento para fins do Orange Book.

Mas ambos os tribunais federais rejeitaram esse argumento, decidindo que a patente da Jazz não foi incluída adequadamente no Orange Book porque o programa REMS não estava relacionado ao medicamento em si ou a um método de uso do medicamento. Como resultado, a Jazz não deveria ter conseguido atrasar a aprovação do medicamento rival pela FDA.

A decisão não afetará a disponibilidade do produto da Avadel, que deveria ser lançado nos próximos meses, independentemente da decisão do tribunal. Mas é importante porque mostra que pode haver limites para a exploração do sistema de patentes para bloquear rivais.

Notas da Salud y Fármacos. A FiercePharma [1] afirma que a Comissão Federal de Comércio contestou uma patente da Jazz que cobria um sistema de distribuição para o Xyrem, o medicamento para narcolepsia da Jazz, administrado duas vezes por noite. Especificamente, a agência disse que a patente da empresa não se qualifica para ser listada no Orange Book da FDA e, portanto, deve ser removida, o que permitiria à FDA dar o aval final a um rival da Avadel Pharmaceuticals.

A Avadel obteve a aprovação provisória da FDA para seu rival de liberação prolongada Xyrem, o medicamento para narcolepsia da Jazz, no verão de 2021. A empresa está se preparando para lançar o produto, chamado Lumryz, em junho de 2023, mas se vencer o julgamento contra a Jazz, poderá lançá-lo antes.

O Xyrem gerou US$ 1,27 bilhão em vendas para a Jazz em 2021, abaixo dos US$ 1,74 bilhão em 2020. Mas, ao mesmo tempo, o Xywav está ganhando participação e faturou mais de US$ 530 milhões em 2021.

A FTC, nos últimos dois anos, vem tentando regulamentar melhor a concorrência biofarmacêutica. Em março de 2021, ela disse que examinaria mais de perto as grandes fusões e aquisições, apontando especificamente para os acordos entre a Bristol Myers Squibb e a Celgene, a AbbVie e a Allergan, e a unidade Upjohn da Pfizer e a gigante dos genéricos Mylan.

A FTC disse que analisaria como os acordos poderiam afetar a inovação e também consideraria as táticas anticoncorrenciais das empresas farmacêuticas, como “acordos de pagamento por atraso”, litígios de patentes “falsos” e outros.

A Endpoints [2], relatando que o Tribunal de Apelações dos EUA para o Circuito Federal manteve uma ordem judicial de que uma patente relacionada ao medicamento para narcolepsia da Jazz Pharmaceuticals deveria ser removida do compêndio de medicamentos genéricos da FDA, conhecido como Orange Book, afirma que a patente em questão é a 963.