A finales de 2014, un equipo francocanadiense publicó un estudio de alrededor de 300.000 pacientes que habían tomado tramadol (Topalgic^o u otro) o codeína (asociada a paracetamol, Codoliprane u otro), entre 1998 y 2012, que fueron identificados a partir de una base de datos británica de medicina general y datos de ingresos hospitalarios [1].

En los 30 primeros días de exposición, la tasa mensual de hospitalización por hiponatremia fue de 4,6 por 10.000 personas en tratamiento con tramadol, frente a 1,9 entre los tratados con codeína. Tras el ajuste, el riesgo de hospitalización por hiponatremia pareció aumentar con la toma de tramadol en relación a la codeína (riesgo relativo (RR) = 2; intervalo de confianza 95% (IC95): 1,1 a 3,9). Tras excluir a los pacientes que hubieran tenido al menos una medición alterada de natremia durante el año anterior, el riesgo de hospitalización por hiponatremia permanecía mayor entre los tratados con tramadol por la relación a los tratados con codeína (riesgo relativo (RR=3,5; IC95:1,3 a 9.5).

La hiponatremia expone a trastornos neurológicos a veces graves, sobre entre los adultos mayores, cuando la natriemia es baja, o se asocia con otro medicamento hiponatrémico, que incluye también el tramadol.