Resumen: La terapia hormonal (Hormone Therapy HT) se prescribe para el control de los síntomas de la menopausia y se ha utilizado para el tratamiento y prevención de enfermedades cardiovasculares, osteoporosis y demencia en mujeres mayores. Esta es una versión actualizada de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2005.

Objetivos: Evaluar los efectos de la TH a largo plazo (al menos 1 año de duración) sobre la mortalidad, los resultados cardiovasculares, el cáncer, la enfermedad de la vesícula biliar, las fracturas y la cognición en las mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas durante el tratamiento y después de haberlo cesado.

Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas de lo publicado hasta septiembre de 2016 en las siguientes bases de datos: Cochrane Gynecology y Fertility Group Trials Register, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, Embase y PsycINFO. Se realizaron búsquedas en los registros de ensayos en curso y en las listas de referencias incluidas en estudios previos y revisiones sistemáticas.

Criterios de selección. Se incluyeron estudios aleatorizados de doble ciego de HT versus placebo, tomados durante al menos durante un año por mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas. La terapia hormonal incluyó estrógenos, con o sin progestágenos, por vía oral, transdérmica, subcutánea o intranasal.

Recogida y análisis de datos: Dos revisores seleccionaron de forma independiente los estudios, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se calcularon las razones de riesgo (RR) para los datos dicotómicos y las diferencias de medias (MD) para los datos continuos, junto con intervalos de confianza (IC) del 95%. Evaluamos la calidad de la evidencia utilizando los métodos GRADE.

Resultados principales: Se incluyeron 22 estudios con 43.637 mujeres. Se obtuvieron casi el 70% de los datos de dos estudios bien realizados (HERS 1998, WHI 1998). La mayoría de las participantes eran mujeres estadounidenses posmenopáusicas con al menos algún grado de comorbilidad, y la edad media de los participantes en la mayoría de los estudios fue de más de 60 años. Ninguno de los estudios se centró en las mujeres perimenopáusicas.

En las mujeres posmenopáusicas relativamente sanas (es decir, generalmente en forma, sin enfermedad manifiesta), la HT combinada continua aumentó el riesgo de un evento coronario (después de un año de uso: de 2 por 1000 a entre 3 y 7 por 1000), tromboembolismo venoso (de 2 por 1000 a entre 4 y 11 por 1000), accidente cerebrovascular (después de 3 años de uso: de 6 por 1000 a entre 6 y 12 por 1000), cáncer de mama (después de 5,6 años de uso: de 19 por 1000 a entre 20 y 30 por 1000), enfermedad de la vesícula biliar (después de 5,6 años de uso: de 27 por 1000 a entre 38 y 60 por 1000) y muerte por cáncer de pulmón (después de 5,6 años de uso y 2,4 años de seguimiento adicional: de 5 por 1000 a entre 6 y 13 por 1000).

El HT estrógeno solo aumentó el riesgo de tromboembolismo venoso (después de 1 a 2 años de uso: de 2 por 1000 a entre 2 y 10 por 1000, después de 7 años de uso: de 16 por 1000 a entre 16 y 28 por 1000), accidente cerebrovascular después de 7 años de uso: de 24 por 1000 a entre 25 y 40 por 1000) y de enfermedad de la vesícula biliar después de 7 años de uso: de 27 por 1000 a entre 38 y 60 por 1000. Por otra parte, redujo el riesgo de cáncer de mama (tras 7 años de uso: de 25 por 1000 a entre 15 y 25 por 1000) y la fractura clínica (después de 7 años de uso de 141 por 1000 a entre 92 y 113 por 1000) y no aumentó el riesgo de eventos coronarios.

Las mujeres mayores de 65 años que eran relativamente saludables y que tomaban HT combinado de forma continua mostraron un aumento en la incidencia de demencia (después de 4 años de uso: de 9 por 1000 a 11 a 30 por 1000). Entre las mujeres con enfermedad cardiovascular, el uso de HT combinada continua aumentó significativamente el riesgo de tromboembolismo venoso (a 1 año de uso: de 3 por 1000 a entre 3 y 29 por 1000). Las mujeres que tomaban HT tuvieron una incidencia de fractura significativamente inferior con el uso a largo plazo.

El riesgo de fractura fue el único resultado con evidencia fuerte de beneficio clínico derivado de HT (después de 5,6 años de uso de HT combinado: de 111 por 1000 a entre 79 y 96 por 1000; después de 7,1 años de HT de estrógeno: de 141 por 1000 a entre 92 y 113 por 1000). Los investigadores no encontraron evidencia sólida de que el HT tenga un impacto clínicamente significativo en la incidencia del cáncer colorrectal.

Un ensayo analizó subgrupos de 2839 mujeres relativamente sanas de 50 a 59 años de edad que tomaban HT combinada de forma continua y 1637 que tomaban HT de estrógeno solo y las comparó con grupos tratados con placebo de tamaño similar. El único aumento significativo del riesgo reportado fue el tromboembolismo venoso en mujeres que tomaron HT combinado de forma continua: aunque su riesgo absoluto permaneció bajo, a menos de 1/500. Sin embargo, no se pueden excluir otras diferencias de riesgo, ya que este estudio no fue diseñado para tener el poder de detectar diferencias entre grupos de mujeres durante 10 años de menopausia.

Para la mayoría de los estudios, el riesgo de sesgo fue bajo en la mayoría de los dominios. La calidad general de las pruebas utilizadas en las principales comparaciones fue moderada. La principal limitación en la calidad de la evidencia fue que sólo el 30% de las mujeres tenían entre 50 y 59 años de edad al inicio del estudio, que es la edad en la cual las mujeres tienen más probabilidades de considerar HT para tratar los síntomas vasomotores.

Conclusiones de los autores: Las mujeres con síntomas intolerables de la menopausia tal vez deseen evaluar los beneficios del alivio de los síntomas frente al pequeño riesgo absoluto de daño derivado del uso a corto plazo de dosis bajas de HT, siempre y cuando no tengan contraindicaciones específicas. El HT puede no ser adecuado para algunas mujeres, incluyendo aquellas con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, mayor riesgo de enfermedad tromboembólica (como las que tienen obesidad o antecedentes de trombosis venosa) o un mayor riesgo de algunos tipos de cáncer (como el cáncer de mama). El riesgo de cáncer de endometrio entre las mujeres que toman HT solo con estrógenos está bien documentado.

HT no está indicada para la prevención primaria o secundaria de enfermedades cardiovasculares o demencia, ni para la prevención del deterioro de la función cognitiva en mujeres posmenopáusicas. Aunque la HT se considera eficaz para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, generalmente se recomienda como opción sólo para las mujeres con riesgo significativo para las cuales las terapias no-estrógeno son inadecuadas. Los datos son insuficientes para la evaluación del riesgo de HT a largo plazo en mujeres perimenopáusicas y en mujeres posmenopáusicas menores de 50 años de edad.