EE UU y Canadá

Pregunta: ¿Cómo fue la supervisión de la agencia reguladora y la generación de evidencia para idelalisib entre el momento en que recibió la aprobación acelerada hasta su retirada voluntaria?

Hallazgos: En esta revisión sistemática y metaanálisis, se incluyeron 20 ensayos que investigaron el uso del idelalisib en el linfoma no Hodgkiniano indolente (LNH): tres fueron ensayos de fase 3, dos de los cuales se interrumpieron debido a un aumento de la mortalidad, y uno reclutó sólo a 96 pacientes antes de que el medicamento fuera retirado voluntariamente. No se publicaron resultados de eficacia de estos ensayos; Gilead declaró US$842 millones en ingresos por las ventas de idelalisib durante el periodo en que la autorización de comercialización estuvo vigente

Significado: Hay que hacer evaluaciones periódicas de la eficacia regulatoria de la vía de aprobación acelerada.

Resumen
Importancia: el Idelalisib es un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa, el primero de su clase, que recibió la aprobación acelerada de la FDA en julio de 2014 para el tratamiento como agente único del linfoma folicular (LF) recidivante y del linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP). En 2016 se notificaron efectos adversos graves que obligaron a interrumpir los ensayos posteriores a la comercialización que se había comprometido a hacer para la FDA. Sin embargo, idelalisib permaneció en el mercado hasta 2022, cuando Gilead retiró voluntariamente el medicamento para las indicaciones aprobadas por vía acelerada.

Objetivo: Evaluar la generación de evidencia y la supervisión regulatoria del idelalisib, producto aprobado por la vía acelerada, durante los periodos de precomercialización (2008-2014), postcomercialización (2014-2016) y durante el periodo previo a su retirada del mercado (2016-2022).

Fuentes de datos: ClinicalTrials.gov, FDA.gov, base de datos PubMed.

Selección de ensayos: Ensayos clínicos que investigan la seguridad y eficacia de idelalisib.

Extracción y síntesis de datos: Se resumieron las características del estudio y el riesgo relativo (RR) de los resultados de los estudios de seguridad. Los datos se agruparon mediante un metaanálisis de efectos aleatorios. El análisis de los datos se realizó en octubre de 2022.

Medidas y resultados principales: Estado del ensayo, estado de reclutamiento, estado de su publicación, eventos adversos graves (EAG), eventos adversos fatales (EAF) y mortalidad por todas las causas.

Resultados: En total, 31 ensayos de idelalisib cumplieron los criterios de inclusión. En total, 20 de 30 ensayos (65%) incluyeron a pacientes con LLCP y/o LF; 13 (42%) ensayos se completaron, 13 (42%) publicaron los resultados y 7 (23%) eran ensayos clínicos aleatorios (ECA). En total, se habían puesto a disposición del público los resultados de seguridad de seis ECA con idelalisib Al comienzo del periodo de postcomercialización (2016), la RR acumulada para los EAG fue de 1,86 (IC del 95%, 1,63-2,11), para los EAF fue de 3,30 (IC del 95%, 1,56-7,00) y para la mortalidad por todas las causas fue de 1,35 (IC del 95%, 0,85-2,12). En el periodo previo a su retirada del mercado, un único ensayo de fase 3 estaba reclutando pacientes con LF y se dio por finalizado. Sin embargo, idelalisib no se retiró del mercado hasta 2022. Gilead informó haber ingresado US$842 millones por sus ventas durante el periodo que estuvo disponible en el mercado (2014-2022); y sus ventas anuales fueron descendiendo constantemente de US$168 millones a US$62 millones durante el periodo previo a su retirada del mercado (2016-2021).

Conclusiones y relevancia: Los hallazgos de esta revisión sistemática y metaanálisis muestran que los riesgos graves de EAG, EAF y muerte a consecuencia de recibir tratamiento con idelalisib ya eran evidentes en 2016. Sin embargo, idelalisib permaneció en el mercado durante otros seis años, durante los cuales se generó muy poca evidencia. Se retiró voluntariamente para tratar la LF y LLCP, indicaciones que fueron aprobadas por vía acelerada, coincidiendo con una disminución de los ingresos por sus ventas. Hay que prestar más atención a la seguridad y eficacia de los medicamentos que se comercializan a través de la aprobación acelerada.