Innovación

Nada nuevo

Dado que no se ha hecho una comparación directa con otras combinaciones de antineoplásicos, no se ha demostrado que la combinación de cabozantinib + nivolumab represente un avance terapéutico.

CABOMETYX – cabozantinib en comprimidos

• 20 mg, 40 mg o 60 mg de cabozantinib por comprimido

OPDIVO – nivolumab concentrado para solución para infusión intravenosa

• 40 mg, 100 mg, 120 mg o 240 mg de nivolumab por vial (10 mg/ml antes de diluir)

Se considera que el carcinoma de células renales (adenocarcinoma renal) está en una etapa avanzada cuando el tumor se propaga más allá del riñón. Si se considera usar un antineoplásico, una opción es el sunitinib, un inhibidor de las tirosinas quinasas, incluyendo a la relacionada con el receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, por sus siglas en inglés). No se ha demostrado que el cabozantinib —otro inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de VEGF— sea una mejor opción que el sunitinib [1,2].

Algunas combinaciones de antineoplásicos que ya están autorizadas en la UE para el tratamiento de primera línea parecen extender la supervivencia más que el sunitinib en subgrupos de pacientes con cáncer renal avanzado con un pronóstico intermedio o malo. En un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento, después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 68 semanas, la mediana de la supervivencia global fue de 47 meses en el grupo que recibió ipilimumab + nivolumab (dos inmunoestimulantes inhibidores de los puntos de control inmunitario), frente a 27 meses en el grupo que recibió sunitinib (p<0,0001). En otro ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento que comparó al pembrolizumab (un inmunoestimulante inhibidor de los puntos de control inmunitario) + axitinib (un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de VEGF) con el sunitinib, la proporción de pacientes que seguían con vida a los dos años se estimó en el 69% frente al 56%, respectivamente, después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 31 meses (p=0,0001) [3,4].

Por otro lado, comparadas con el sunitinib, estas combinaciones acarrean un aumento del riesgo de efectos adversos graves o de interrupción del tratamiento [3,4].

En la UE, se ha autorizado el uso de la combinación de cabozantinib y nivolumab como tratamiento de primera línea para el carcinoma de células renales en etapa avanzada [5,6].

La evaluación clínica de esta combinación se basa en un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento que la comparó con el sunitinib y que incluyó a 651 pacientes adultos. Después de una mediana de seguimiento de 33 meses, la mediana estimada de la supervivencia global fue de aproximadamente 38 meses en el grupo de cabozantinib + nivolumab, frente a 34 meses en el grupo de sunitinib (p=0,0043). La proporción de pacientes que seguían con vida a los dos años se estimó en un 70% frente a un 60%, respectivamente. El análisis de subgrupos (que se estableció durante la aleatorización) basado en el pronóstico del cáncer demostró que, entre los 129 pacientes con un pronóstico malo, la mediana estimada de la supervivencia global fue de 33 meses en el grupo cabozantinib + nivolumab, frente a 11 meses en el grupo sunitinib (p=0,0026). En los pacientes con un pronóstico favorable o intermedio, la supervivencia fue similar en los dos grupos [5-7].

Los efectos adversos conocidos del cabozantinib son los de los inhibidores del VEGF, en particular: diarrea; eritrodisestesia palmo-plantar; hipertensión (en algunos casos grave); trombocitopenia y hemorragias; trombosis venosa y arterial; fístulas y perforaciones intestinales; retraso de la cicatrización; proteinuria; y osteonecrosis mandibular. Al combinar los medicamentos, estos efectos adversos se suman a los del nivolumab, que se relacionan principalmente con sus efectos inmunoestimulantes, en especial: neumonitis, miocarditis, vasculitis, colitis, pancreatitis, hepatitis, nefritis, uveítis, encefalitis, reacciones adversas cutáneas graves, hipo- o hipertiroidismo e insuficiencia suprarrenal [1,8].

En el ensayo clínico sin enmascaramiento que evaluó la combinación de cabozantinib + nivolumab, el 26% de los pacientes en el grupo que recibía la combinación padeció al menos un efecto adverso grave (que, de acuerdo con los investigadores, estuvo relacionado con el tratamiento), frente al 13% en el grupo que recibió sunitinib. Los investigadores atribuyeron un total de cuatro muertes a los medicamentos: en el grupo que recibió la combinación, ocurrió una muerte por una perforación intestinal, frente a tres muertes en el grupo que recibió sunitinib (dos causadas por trastornos respiratorios y una muerte súbita) [5,7].

En respuesta a nuestra solicitud de información, Ipsen Pharma nos proveyó una cantidad mínima de documentos administrativos. Bristol-Myers Squibb no nos proveyó ninguna documentación sobre su producto.