Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Resumo
Antecedentes e Objetivos Avaliar as mudanças no volume cerebral causadas por diferentes subclasses de medicamentos antiβ-amiloide (Aβ) encontradas em pacientes com doença de Alzheimer.
Métodos Os bancos de dados PubMed, Embase e ClinicalTrials.gov foram consultados em busca de ensaios clínicos de medicamentos anti-Aβ. Essa revisão sistemática e meta-análise incluiu adultos inscritos em ensaios controlados e randomizados de medicamentos anti-Aβ (n = 8.062-10.279). Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) ensaios controlados e randomizados de pacientes tratados com medicamentos anti-Aβ que demonstraram alterar favoravelmente pelo menos um biomarcador de Aβ patológico e (2) dados detalhados de ressonância magnética suficientes para avaliar as alterações volumétricas em pelo menos uma região do cérebro. Os volumes cerebrais de ressonância magnética foram usados como medida de resultado primário; as regiões cerebrais comumente relatadas incluem hipocampo, ventrículo lateral e o cérebro inteiro. As anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIAs) foram investigadas quando relatadas nos ensaios clínicos. Dos 145 ensaios revisados, 31 foram incluídos nas análises finais.
Resultados. Uma metanálise sobre a dose mais alta de cada ensaio no hipocampo, ventrículo e cérebro inteiro revelou uma aceleração induzida por medicamentos das alterações de volume que variaram de acordo com a classe de medicamentos anti-Aβ. Os inibidores da secretase aceleraram a atrofia no hipocampo (Δ placebo – Δ droga: -37,1 µL [19,6% a mais que o placebo]; IC 95% -47,0 a -27,1) e no cérebro inteiro (Δ placebo – Δ droga: -3,3 mL [21,8% a mais que o placebo]; IC 95% -4,1 a 2,5). Inversamente, os anticorpos monoclonais indutores de ARIA aceleraram o aumento ventricular (Δ placebo – Δ droga: +2,1 mL [38,7% a mais do que o placebo]; IC 95% 1,5-2,8), onde foi observada uma correlação notável entre o volume ventricular e a frequência de ARIA (r = 0,86, p = 6,22 × 10-7). Os participantes com deficiência cognitiva leve tratados com medicamentos anti-Aβ foram projetados para ter uma regressão material em direção aos volumes cerebrais típicos da demência de Alzheimer ∼8 meses antes do que se não fossem tratados.
Discussão Esses resultados revelam a possibilidade de as terapias anti-Aβ comprometerem a saúde do cérebro a longo prazo, já que aceleram a atrofia cerebral, os resultados fornecem novas informações sobre o impacto adverso da ARIA. Seis recomendações emergem dessas descobertas.