Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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O dupilumabe (Dupixent°), um imunossupressor, é um anticorpo monoclonal dirigido contra receptores para interleucina-4 e -13. Ele inibe a via de sinalização dessas citocinas, que estão envolvidas na reação inflamatória. É autorizado principalmente para uso em asma grave e eczema atópico (dermatite atópica) [1,2]. É potencialmente útil para pacientes nos quais o eczema atópico continua a ser muito incômodo após o fracasso dos tratamentos tópicos e da ciclosporina [3].
Em junho de 2022, após um relatório referente a um homem de 47 anos, um centro de farmacovigilância regional francês chamou a atenção para a ocorrência de linfoma cutâneo de células T em pacientes tratados com dupilumabe [4].
As duas principais formas de linfoma de células T cutâneas, síndrome de Sézary e micose fungoide, compartilham alguns sinais clínicos com eczema atópico (eritema, liquenificação, fissuração e prurido), e o diagnóstico diferencial pode ser difícil sem uma biópsia de pele [5].
Cerca de trinta relatos de linfoma cutâneo em 2022. Esse centro de farmacovigilância identificou 13 relatos de linfoma cutâneo de células T, em todo o mundo, em pacientes tratados com dupilumabe. Os pacientes em questão tinham entre 40 e 77 anos de idade, eram principalmente homens (9 casos) e, na maioria das vezes, estavam recebendo dupilumabe para eczema atópico (9 casos), dermatite psoriasiforme (1 caso) ou linfoma cutâneo de células T diagnosticado antes de começar o tratamento com dupilumabe (3 casos) [5,6]. O tempo entre o início do tratamento com dupilumabe e o início ou a progressão do linfoma cutâneo de células T foi entre 1 mês e 27 meses (não registrado para 3 pacientes). Em um dos 13 casos, a síndrome de Sézary foi diagnosticada 2 semanas após começar o tratamento com dupilumabe, o que torna duvidoso o quão envolvido é o medicamento.
Em vários pacientes, foi observada melhora clínica após a descontinuação do dupilumabe.
Dois dos 13 pacientes morreram devido à progressão do linfoma [4,5].
Uma equipe dos EUA identificou publicações relatando linfoma cutâneo que surgiu ou progrediu após a exposição ao dupilumabe [6]. Os 27 casos (incluindo os 13 casos identificados pelo centro de farmacovigilância francês) incluíam 15 homens e 12 mulheres, com idades entre 27 e 77 anos, a maioria dos quais estava sendo tratada para eczema atópico (23 casos). Nenhum deles havia recebido dupilumabe para o tratamento de asma. O tempo médio para o diagnóstico de linfoma após o início da exposição ao dupilumabe foi de cerca de 8 meses.
Foram realizadas biópsias de pele em alguns pacientes, antes ou depois do tratamento com dupilumabe. As 12 biópsias realizadas após o tratamento (após 7,4 meses, em média) mostraram principalmente um infiltrado dérmico linfo-histiocitário denso e um padrão liquenoide predominante. Essa característica estava ausente nas biópsias realizadas em 10 desses pacientes antes de começar a tomar dupilumabe [6].
Nova ocorrência de linfoma ou progressão de um linfoma pré-existente? Na maioria dos relatos, o tratamento com dupilumabe foi iniciado por suspeita de eczema atópico, e o diagnóstico de linfoma cutâneo de células T foi feito posteriormente [4,5]. A possibilidade de uma ligação entre o eczema atópico e o linfoma cutâneo permanece controversa [7].
Não se sabe em que medida o dupilumabe esteve envolvido na progressão do linfoma cutâneo não reconhecido anteriormente ou na ocorrência de novo linfoma, embora se saiba que seus efeitos imunossupressores aumentam o risco de câncer, especialmente linfoma, reduzindo a capacidade do sistema imunológico de eliminar as células cancerígenas [1].
NA PRÁTICA Apesar das incertezas que cercam esses dados, eles representam mais um motivo para ter cuidado com esse medicamento. Em pacientes que aparentam ter eczema atópico, é aconselhável monitorar o desenvolvimento de novas lesões eczematosas em áreas previamente não afetadas, a piora do prurido ou uma mudança na aparência das lesões, observar o aumento dos linfonodos e levar em conta a possibilidade de linfoma cutâneo.
Referências