Gestión de los Ensayos Clínicos, Metodología, Costos y Conflictos de Interés

Resumen
Importancia. Inicialmente, la quimioterapia se suele probar en las indicaciones más prometedoras; sin embargo, después de que el producto haya recibido la aprobación inicial de la FDA, es frecuente que se inicien nuevos ensayos clínicos para indicaciones menos prometedoras, y la relación carga-beneficio para los pacientes es peor. No hay información sobre el perfil carga-beneficio de lenvatinib para las indicaciones no aprobadas por la FDA.

Objetivo. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los ensayos clínicos con lenvatinib que se han publicado para determinar el perfil carga-beneficio para los participantes en dichos ensayos a lo largo del tiempo.

Revisión de evidencia. El 25 de mayo de 2023, realizamos búsquedas en las bases de datos Pubmed/MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL y ClinicalTrials.gov para identificar los ensayos clínicos que incluyeron al lenvatinib en el tratamiento de cánceres sólidos. Los artículos elegibles eran ensayos clínicos con participantes adultos, publicados en inglés y que involucraran tumores sólidos. El cribado y la recogida de datos se realizaron de forma enmascarada y por duplicado. Para cada estudio elegible, recopilamos información sobre: eventos adversos, características de los ensayos, supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia general (SG) y tasa de respuesta objetiva (TRO). Los ensayos se clasificaron como positivos cuando alcanzaron su criterio de valoración principal y seguridad, negativos (no cumplieron ninguno de los criterios) o indeterminados (carecían de un criterio de valoración principal preespecificado).

Hallazgos. Al ampliar los ensayos clínicos más allá de la indicación inicial de lenvatinib que había aprobado la FDA hubo un aumento constante en el acumulo de eventos adversos, así como una disminución en la eficacia del fármaco. Lenvatinib se probó en 16 indicaciones de cáncer y recibió la aprobación de la FDA para cuatro. 6.225 participantes en ensayos clínicos experimentaron un total de 5.390 eventos adversos de grado 3 a 5. Los ensayos que se hicieron para ampliar las indicaciones tuvieron un impacto muy variable en la tasa de respuesta objetiva (TRO) (11–69%), SG (6,2–32 meses) y SLP (3,6–15,7 meses), para todas las indicaciones. Tras recibir la aprobación inicial de la FDA, los resultados de los ensayos clínicos para ampliar las indicaciones tenían menos probabilidades de alcanzar los criterios principales de valoración, particularmente cuando eran ensayos clínicos no aleatorios.

Conclusión y relevancia. Nuestro artículo evaluó la eficacia de lenvatinib para las indicaciones aprobadas por la FDA; sin embargo, los ensayos clínicos para ampliar las indicaciones se caracterizaron por una disminución de su eficacia, a la vez que los pacientes experimentaron una alta carga de eventos adversos, consistente con el perfil de seguridad de lenvatinib. Además, los ensayos clínicos que lo utilizaron para nuevas indicaciones se caracterizaron por la repetición de ensayos clínicos de fase I y II, y la imposibilidad de avanzar a los ensayos clínicos de fase III. Futuros ensayos clínicos que utilicen lenvatinib como intervención deben evaluar cuidadosamente los posibles beneficios y la carga que los pacientes podrían experimentar.