Políticas, Regulação, e Disseminação de Resultados

Novas diretrizes foram desenvolvidas para ajudar os pesquisadores a garantir que seus protocolos e relatórios de ensaios clínicos estejam completos, sejam de alta qualidade e sejam transparentes. O aumento da consistência entre esses documentos facilitará as comparações entre diferentes estudos e reduzirá as ineficiências da pesquisa.

Uma equipe internacional de especialistas em ensaios clínicos desenvolveu dois documentos com orientações, ambos focados na fase inicial de ensaios clínicos de estabelecimento de doses. Esse trabalho pode ter um impacto significativo a longo prazo no futuro da pesquisa, melhorando sua qualidade e aumentando o conhecimento científico compartilhado, além de aprimorar o atendimento aos pacientes e a segurança.

Melhorando a segurança dos pacientes e tornando os ensaios mais eficientes
A grande variação na forma como os resultados dos ensaios é relatados pode limitar a utilidade desses resultados para outros pesquisadores, o que pode prejudicar o progresso da medicina. Enquanto isso, os baixos estándares dos relatórios e os protocolos mal desenhados colocam em risco a segurança do paciente e desperdiçam recursos que já são limitados.

Pesquisadores da Unidade de Ensaios Clínicos e Estatística (Clinical Trials and Statistics Unit, ICR-CTSU) do Instituto de Pesquisa em Câncer, de Londres, lideraram o projeto DEFINE (DosE-FIndiNg Extensions, Extensões de Estabelecimento de Doses) em parceria com especialistas internacionais. Esse esforço colaborativo foi impulsionado por uma necessidade crítica de orientação personalizada em ensaios de estabelecimento de doses na fase inicial e resultou na criação de novas listas de verificação para equipes de pesquisa. Comumente chamados de ensaios de fase I, esses estudos são fundamentais para fornecer informações sobre como uma nova terapia interage com o corpo humano. Os pesquisadores os utilizam para monitorar de perto os possíveis efeitos colaterais e determinar dosagens seguras e ativas para a terapia sendo investigada.

Os ensaios de fase I representam uma proporção significativa dos ensaios clínicos em andamento– pode haver quase duas vezes mais ensaios de fase I do que ensaios de fase III ocorrendo em um dado ano. Por esse motivo, uma orientação clara é realmente importante para os pesquisadores que trabalham nessa etapa do desenvolvimento clínico, tanto em cenários de oncologia quanto em cenários de não-oncologia.

O ICR tem uma experiência significativa nessa área, pois muitos ensaios de fase I são realizados na Unidade de Desenvolvimento de Medicamentos conjunta do ICR e do The Royal Marsden NHS Foundation Trust, incluindo ensaios de medicamentos que foram descobertos no ICR.

Buscando o depoimento de especialistas internacionais
O primeiro dos documentos de orientação, CONSORT-DEFINE, baseia-se na declaração CONsolidated Standards Of Reporting Trials (Estándares Consolidados de Relatórios de Ensaios, CONSORT) 2010. O segundo, SPIRIT-DEFINE, amplia os itens do protocolo estándar: Recomendações para Ensaios Intervencionistas (Recommendations for Interventional Trials, SPIRIT) de 2013.

Os documentos sobre CONSORT-DEFINE e SPIRIT-DEFINE foram publicados no British Medical Journal. Eles são acompanhados por um editorial escrito pela autora principal e investigadora principal, a Professora Christina Yap, que lidera a equipe de Fase Inicial e Ensaios Adaptativos no ICR-CTSU.

Embora o SPIRIT e o CONSORT representem lados opostos do processo de pesquisa clínica– planejamento e relatório– eles estão fortemente ligados. Portanto, os pesquisadores decidiram desenvolver as duas extensões de diretrizes concomitantemente.

Após a etapa final – teste piloto das primeiras listas de verificação– a equipe confirmou 17 itens novos e 15 modificados para o SPIRIT-DEFINE, e 21 itens novos e 19 modificados para o CONSORT-DEFINE. Esses itens incluem estratégias de dosagem, prevenção de danos e recursos de design adaptativo, como adaptações provisórias e métodos estatísticos subjacentes. Esses itens devem ajudar as equipes de pesquisa a fornecerem uma elaboração detalhada de seus projetos e resultados de ensaios para a fase inicial de estudos de determinação de dose em todos os cenários clínicos.

“Preenchendo uma falha crítica na orientação”

A Dra. Olga Solovyeva, da Divisão de Estudos Clínicos do ICR, que é metodologista de ensaios do estudo DEFINE e autora de ambos os documentos, disse:

“Os ensaios de estabelecimento da dose inicial são uma parte importante do processo de desenvolvimento clínico e têm características exclusivas que não são adequadamente abordadas pelas orientações existentes sobre relatórios e protocolos. Acreditamos que estamos preenchendo uma falha crítica na orientação.

“Melhorar a transparência nos relatórios de ensaios clínicos é fundamental para o progresso científico e o bem-estar público. Relatar com transparência melhora o desenho do ensaio, constrói a confiança do público, desvenda conflitos de interesse e promove o crescimento acadêmico. Também incentiva a responsabilidade e as práticas éticas de pesquisa.”

Encorajando a adoção geral
Diretrizes só conseguem ser eficazes se forem implementadas e seguidas. Os pesquisadores estruturaram deliberadamente as diretrizes DEFINE de forma semelhante às conhecidas diretrizes CONSORT 2010 e SPIRIT 2013, tornando-as relativamente fáceis de serem usadas por outros pesquisadores e aplicáveis a todos os cenários clínicos. Para maximizar o impacto de seu trabalho, eles também realizaram várias aulas mostrando aos participantes como usar as diretrizes.

Em uma pesquisa on-line de seguimento, 80% dos pesquisadores se descreveram como “muito interessados” ou “extremamente interessados” em usar as diretrizes do DEFINE. A equipe do DEFINE está respondendo a esse interesse com mais aulas e dois documentos de extensão e elaboração que apresentarão exemplos do mundo real como um exercício de aprendizado para usuários.

Em seu editorial, a professora Christina Yap, professora de bioestatística de ensaios clínicos do ICR, prevê que as diretrizes DEFINE melhorarão a qualidade dos relatórios e que, consequentemente, reduzirão as ineficiências e inconsistências da pesquisa. Ao fazer isso, elas devem promover avanços fundamentais no atendimento clínico.

Ela também destaca que o relato de ensaios clínicos iniciais de alta qualidade é um aspecto fundamental da realização de pesquisas de alta qualidade e não deve ser visto como opcional. Juntos, ela acredita, podemos melhorar o relato de ensaios de fase inicial de estabelecimento de dose, garantindo que a sociedade se beneficie da pesquisa clínica transformadora.

O CONSORT-DEFINE foi financiado pelo Programa de Pesquisa Metodológica MRC-NIHR. Além disso, o ICR-CTSU recebe financiamento de infraestrutura programática do Cancer Research UK, que ajudou a apoiar esse trabalho. O SPIRIT-DEFINE não recebeu financiamento separado.