Hablamos con Ho-ung Kim de Celltrion Healthcare para que nos actualizara acerca de cómo los biosimilares reducen los costos, incrementan el acceso a los medicamentos y terminan transformando la industria…

P. ¿Por qué Celltrion decidió dedicarse a los biosimilares?
R. Celltrion se ha dedicado a proporcionar medicinas de calidad a un precio accesible para incrementar, a través de la innovación, el acceso de los pacientes a los biológicos. El exitoso lanzamiento en muchos países del mundo del producto biosimilar infliximab CT-P13 (Remsima/Inflectra) es una demostración de estos esfuerzos. Por eso, no solo hemos planeado fabricar biosimilares sino también queremos agregar valor al arsenal terapéutico desarrollando mejores biológicos y nuevas medicinas.

P. ¿Nos puede hablar sobre el proceso de desarrollo de biosimilares?
R. Se requiere que los fabricantes de biosimilares demuestren a través de estudios exhaustivos de comparabilidad con el medicamento biológico de ‘referencia’ que su medicamento biológico es altamente similar al medicamento de referencia y que tanto en los estudios que no son clínicos como en los ensayos clínicos no se detectan diferencias importantes entre los dos medicamentos, en lo que respecta a su calidad, eficacia y seguridad.

P. La EMA exige que los fabricantes de biosimilares entreguen los datos de toxicología de los estudios no clínicos, y los resultados de los estudios de farmacocinética (PK), farmacodinamia (PD), eficacia y seguridad de los ensayos clínicos; a diferencia de los medicamentos genéricos que solo requieren enviar los datos no clínicos y los clínicos de PK y PD de un pequeño número de sujetos.

R. Por lo tanto, un fabricante de biosimilares tiene que hacer estudios no clínicos, que constan de estudios in vitro e in vivo (si se considera necesario) y estudios clínicos fase 1 para demostrar que la PK y la PD son comparables y de fase 3 para demostrar la eficacia clínica y seguridad. Cuando se ha demostrado la comparabilidad de los biosimilares en una indicación, la extrapolación de datos clínicos a otras indicaciones del producto de referencia puede ser aceptable.

R. La extrapolación se debe hacer en base a la totalidad de los datos (a saber, calidad, datos que no son clínicos y clínicos). Para el seguimiento de seguridad una vez aprobado el producto, el sistema de farmacovigilancia permite captar el nombre del producto, la denominación común internacional (o INN) y los números de lote. Los informes regulares de actualización sobre seguridad se han entregado a las agencias reguladoras y no hay cambios en las etiquetas del producto en referencia a sus evaluaciones de riesgo-beneficio.

P. ¿Cómo se diferencia de la fase I y las siguientes de los estudios biológicos?
R. Los estudios de fase I investigan generalmente el perfil del medicamento y confirman su seguridad en un número pequeño de participantes. Sin embargo, los estudios de fase I para los biosimilares se realizan con un número relativamente más grande de voluntarios que los otros estudios fase I, con el propósito de demostrar la equivalencia PK y, si el estudio incluye pacientes, se utilizan en varias dosis.

Por lo tanto, la eficacia y seguridad, las cuales generalmente se investigan en los ensayos clínicos fase II, son objetivos secundarios de los estudios fase I.

P. ¿Ustedes realizan ensayos clínicos (para evaluar seguridad y eficacia)?
R. La equivalencia en eficacia y la comparabilidad en seguridad deben demostrarse en estudios de investigación de fase III.

P. ¿Cuáles son los beneficios de los biosimilares?
R. Los medicamentos biológicos han tenido un impacto positivo en el tratamiento del paciente, pero sus altos costos son una carga considerable para los sistemas de salud y pueden afectar la accesibilidad del paciente al tratamiento.

Los biosimilares pueden representar ahorros para los servicios de salud, especialmente porque a menudo se usan para el tratamiento de enfermedades de larga duración. Como se ha podido ver con el biosimilar infliximab, el precio del producto original también bajo al comercializarse un biosimilar. Es más, se espera que los biosimilares tengan un papel importante, especialmente en el campo de la oncología, ya que se usan generalmente como medicamentos biológicos de primera línea, lo que permite o contribuye a que, gracias a los ahorros, mejore el acceso a nuevos medicamentos en etapas posteriores del tratamiento.

Una evaluación del impacto en el presupuesto del lanzamiento del tratamiento CT-P13 para RA demostró en cinco años el ahorro en el Reino Unido, Italia, Alemania y Francia podría estar en el rango de €96 a €433 millones. Otro estudio de impacto en el presupuesto analizó los ahorros en costos asociados a la introducción del CT-P13 en la enfermedad de Crohn (CD). El modelo demostró que el ahorro total en cinco años en el Reino Unido, Italia y Francia sería sustancial, entre €76 y €336 millones.

Otro estudio analizó los ahorros reales que aportó el CT-P13 en Francia, Alemania, España, Reino Unido e Italia. El estudio demostró que entre 2015 y hasta el primer semestre de 2016, el ahorro total en estos países sería de €32,4 millones, lo que permitiría que 5.428 pacientes más al año tuvieran acceso a esta terapia a.

Se hizo el estimativo de los posibles ahorros con el biosimilar CT-P10, el primer biosimilar mAb en el mundo para oncología. El resultado del estudio indica que la Unión Europea ahorraría en 3 años €570 millones, lo que permitiría medicar con rituximab a 47.695 pacientes adicionales.

P. ¿Cuáles son los posibles riesgos/desventajas que pueden tener los biosimilares?
R. Debido al bajo nivel de información o entendimiento puede haber una resistencia a aceptar el concepto de biosimilares. Dicho de otra manera, para que la percepción de estos medicamentos avance hay que generar datos adicionales pues diferentes grupos solicitan más información clínica y farmacoeconómica. Hay un límite a la competencia de precios cuando hay muchos proveedores en el mercado. Por estas razones, para que el producto sobreviva en el mercado, tiene que ir acompañado de inversiones adicionales que deberían planificarse desde la fase inicial de desarrollo del producto.

Inicialmente, la aceptación de los biosimilares por parte de los médicos y los pacientes ha sido lenta, ya que han sido comprensiblemente precavidos en aceptar la sustitución de los medicamentos biológicos originales por biosimilares.

Sin embargo, en la medida en que proporcionemos más datos de estudios de larga duración y haya más experiencia clínica, anticipamos que aumentará la confianza en los biosimilares, así como su prescripción.

Hubo una gran evolución en el cambio de precepción entre varios grupos de interés. Los seguros y otras instituciones que pagan los medicamentos son muy proactivos en promover la aceptación de los biosimilares y la percepción de los proveedores de atención médica ha cambiado mucho en un corto periodo de tiempo, lo que eventualmente influenciará también la percepción de los pacientes.

Por ejemplo, el National Institute for Health and Care Excellence de Inglaterra (NICE) ha publicado una directriz que recomienda el biosimilar infliximab, el gobierno Noruego financió un proyecto para el cambio, y la radio pública de EE UU (PBS) invirtió en la promoción y aceptación de los biosimilares. Los médicos tienden a favorecer más el cambio entre los pacientes que están estables con el medicamento original cuando ven la evidencia real.

A medida que aumenta la experiencia de los médicos con el biosimilar infliximab Remsima, también ha aumentado la confianza en los anticuerpos monoclonales biosimilares. El resultado de una encuesta realizada entre los miembros de la organización Europea Crohn´s y Colitis (ECCO) en 2016, muestra que solamente un 19,5% de los encuestados tienen poca o ninguna confianza en los anticuerpos monoclonales biosimilares comparado con un 61% de los encuestados en una versión anterior de la encuesta que se realizó en 2013.

La encuesta también muestra que los estudios con resultados positivos tras cambiar al biosimilar infliximab han contribuido a alentar a los médicos a cambiar el innovador por el biosimilar, el 71,8% de los encuestados creen que los biosimilares son intercambiables con los originales comparado con 27,8% en la encuesta de 2013. Los que hacen análisis de políticas (PAGs) también están dispuestos a cambiar si hay una comunicación diligente entre los proveedores de servicios de salud y los pacientes.

P. ¿Cree usted que los biosimilares son el futuro de la atención médica y por qué?
R. Los sistemas globales de salud se enfrentan al encarecimiento continuo de los servicios de salud por el envejecimiento de la población, y los biosimilares serán la solución.

Remsima, el biosimilar de infliximab, ha aportado grandes ahorros en el presupuesto de salud, que como se mencionó antes disminuyó el costo de esta importante categoría de tratamiento. En este sentido, los biosimilares proporcionarán soluciones a la carga financiera adicional, especialmente en el caso de las enfermedades autoinmunes o malignas que requieren un tratamiento a largo plazo, incluyendo nuevas terapias combinadas o terapias de segunda o tercera línea.

Por tanto, los biosimilares no solo representan una oportunidad para aliviar la presión en el sistema de salud, sino que además aumentan el acceso del paciente a tratamientos biológicos más efectivos. Ante la expectativa de que los biosimilares jueguen un papel importante en la reducción del costo de salud, Frost &Sullivan, una agencia mundial de investigación de mercados, anunció que se espera que el mercado de los biosimilares crezca de US$1.700 millones en 2014 a US$30.000 millones en 2020.

P. ¿Cuáles considera usted que será el próximo avance para lograr fabricar medicamentos a precios razonables?
R. A medida que más biosimilares salgan al mercado habrá ciertas limitaciones a la competencia de precios. Después de que se enfrenten con esta limitación, aumentará la capacidad para proveer medicamentos biológicos de calidad a un precio razonable, no solo por el lanzamiento del biosimilar sino cuando se acompañe de investigación sobre el proceso de fabricación para tornarlo más eficiente.

Aún más, los costos relativos del tratamiento se reducirán cuando los productos con valor adicional, como la conveniencia y la medicina personalizada para cada paciente, se administre a través de un abordaje innovador, junto con la investigación para identificar un proceso de fabricación más eficiente. Por ejemplo, el lanzamiento que hizo Celltrion de CT-P13 ADA& y los kits de monitoreo de PK y la formación subcutánea de CT-P13, proporcionan al paciente opciones más convenientes de tratamiento, lo cual a su vez asegura la competitividad del CT-P13.

Se está llevando a cabo un ensayo clínico fase III a nivel mundial, acerca de la formación subcutánea de CT-P13 y Celltrion está comprometido a expandir la accesibilidad a más opciones de tratamiento y para ello está dispuesto a colaborar con empresas que se quieran asociar para lograr esta meta.