Reacciones Adversas e Interacciones

El modafinilo se usa para tratar la somnolencia excesiva ocasionada por la narcolepsia (una afección que provoca somnolencia excesiva durante el día) o el trastorno del sueño por turnos de trabajo (somnolencia durante las horas de vigilia programadas y dificultad para dormir o permanecer dormido durante las horas de sueño en personas que trabajan por la noche o tienen turnos rotatorios). También se ha utilizado para tratar la fatiga relacionada con la esclerosis múltiple y el déficit de atención por hiperactividad.

En 2018, un informe provisional de un registro de embarazos del fabricante informó una prevalencia del 15% de malformaciones graves en bebés expuestos al modafinilo durante el embarazo, lo que ocasionó cambios al etiquetado /ficha técnica del medicamento. Un estudio danés también informó una mayor tasa de malformaciones (12% n = 6) entre 49 lactantes expuestos a modafinilo durante las fases tempranas del embarazo en comparación con 3,9% (n = 32.466) entre 828.644 embarazos no expuestos a modafinilo (odds ratio ajustado, 2,7; IC del 95%, 1,1-6,9) [1]. Cesta et al [2] estudiaron si el consumo de modafinilo durante el embarazo se asoció a malformaciones en Noruega y Suecia.

Cesta et al utilizaron los registros de nacimientos de Noruega (2005-2017) y Suecia (2006-2016) y los asociaron con las historias clínicas de las madres y con los medicamentos que les dispensaron en las farmacias comunitarias.

En una cohorte de 1.917.605 embarazos (744.311 en Noruega y 1.173.294 en Suecia), 133 (0,007%; 38 en Noruega y 95 en Suecia) estuvieron expuestos al modafinilo durante el embarazo temprano (30 días antes de la última regla y durante los tres primeros meses de embarazo). En comparación con las mujeres embarazadas que no habían tomado modafinilo, las que lo consumieron tendían a tener tasas más altas de sobrepeso u obesidad, tabaquismo y diagnósticos de narcolepsia, esclerosis múltiple y trastorno por déficit de atención / hiperactividad.

En general, la tasa de malformaciones graves en el grupo no expuesto fue del 2,1% (n = 40697). Hubo 3 bebés expuestos al modafinilo fueron diagnosticados con una malformación grave, lo que resultó en una tasa de prevalencia del 2.6% y una razón de riesgo bruta de 1,06 (IC del 95%, 0,35-3,26). Cuando se restringió solo a recetas surtidas durante el primer trimestre, se expusieron 75 embarazos y se diagnosticó que un bebé expuesto a modafinilo tenía una malformación mayor (índice de riesgo, 0,44; IC del 95%, 0,06-3,10). Es decir, en este estudio, el consumo de modafinilo durante el primer trimestre de embarazo no se asoció de forma significativa con malformaciones graves en los bebes, sin embargo, los intervalos de confianza se sobreponen con los del estudio danés, por lo que existe la posibilidad de que el riesgo de que los bebés de las madres que consumen modafinilo durante el embarazo tengan malformaciones congénitas se triplique.

Los autores señalaron como limitantes del estudio el bajo número de bebés expuestos y de malformaciones, y el que se utilizaran las recetas dispensadas y no las cantidades consumidas de medicamentos; y destacaron la necesidad de hacer estudios rigurosos con mayores muestras.

Kaplan et al [3] acaban de publicar un estudio en JAMA que utiliza el registro estadounidense de consumo de Provigil/Nuvigil durante el embarazo. Este registro se estableció en febrero de 2010, es de carácter voluntario, y está abierto a las mujeres expuestas a modafinilo y/o armodafinilo durante las seis semanas previas a la concepción o durante el embarazo. El artículo de Kaplan et al, analiza los datos que se habían acumulado en este registro hasta febrero de 2019.

Entre febrero de 2010 y febrero de 2019, se inscribieron 148 mujeres en el registro; 81 recibieron modafinilo durante el embarazo, 66 recibieron armodafinilo y una recibió tanto modafinilo como armodafinilo. La mayoría de las mujeres (102 de 145 o 70%) tenían narcolepsia.

De los 122 embarazos, se tenían los resultados de 110; y de los 102 nacidos vivo, 13% (n = 13) tenían una malformación grave, lo que está por encima de la prevalencia del 3% en la población general. Cuatro bebés 4 tenían tortícolis congénita, 2 hipospadias y 3 tenían defectos cardíacos congénitos, es decir una prevalencia de malformaciones cardíacas del 3% en comparación con aproximadamente el 1% en la población general. La prevalencia de malformaciones graves entre los 97 nacidos vivos expuestos durante el primer trimestre fue del 13% (n = 13).

Los resultados de este análisis demuestran que el consumo de modafinilo o armodafinilo durante el embarazo se asocia a un aumento de las malformaciones graves, en comparación con la población general. Es probable que este riesgo potencial no se deba a la condición subyacente de la narcolepsia, porque los datos previos sugieren que la narcolepsia no aumenta el riesgo de resultados anormales en el embarazo. Estos hallazgos son consistentes con un estudio canés de base de datos retrospectivo [1].

Las limitaciones de este estudio incluyen el sesgo de selección, porque la inscripción en el registro es voluntaria, el sesgo de información debido al informe de datos incorrectos o incompletos, la falta de un grupo de comparación interno y un tamaño de muestra pequeño.

Aunque los datos disponibles no son concluyentes para establecer causalidad, el posible aumento del riesgo de malformación debe motivar a los profesionales de salud a hacer un mejor análisis beneficio-riesgo del uso de modafinilo y / o armodafinilo en mujeres embarazadas y en personas que pueden quedar embarazadas.