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Resumen
Objetivo: Caracterizar las posibles señales de seguridad de los medicamentos identificadas a partir del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (FAERS, por sus iniciales en inglés) de la FDA, entre 2008 y 2019, para determinar con qué frecuencia estas señales dieron lugar a una acción regulatoria por parte de la FDA y si estas acciones se corroboraron con los resultados de investigaciones publicadas o con las evaluaciones públicas de la Iniciativa Centinela.

Diseño: Estudio transversal.

Entorno: Estados Unidos.

Población: Señales de seguridad identificadas a partir del FAERS y comunicadas públicamente por la FDA entre 2008 y 2019; y revisión de la literatura relevante publicada antes y después de que se comunicaran las señales de seguridad en 2014-15. Las búsquedas en la literatura se realizaron en noviembre de 2019, las evaluaciones de la Iniciativa Centinela se identificaron en diciembre de 2021 y el análisis de los datos se finalizó en diciembre de 2021.

Principales criterios de valoración: Señales de seguridad y acciones regulatorias resultantes; número y características de los estudios publicados, incluyendo la corroboración de la acción regulatoria según lo evidenciado por las asociaciones significativas (o ninguna asociación) entre el medicamento relacionado con la señal y el evento adverso.

Resultados: Entre 2008 y 2019, la FDA notificó 603 posibles señales de seguridad a partir de los FAERS (mediana de 48 anuales, rango intercuartil de 41 a 61), de las cuales 413 (68,5%) estaban resueltas en diciembre de 2021 (372 de 399 [93,2%] señales ≥3 años se habían resuelto). Entre las señales de seguridad resueltas, 91 (22,0%) no provocaron ninguna acción regulatoria y 322 (78,0%) dieron lugar a una acción regulatoria, incluyendo 319 (77,2%) que requirieron cambios en el etiquetado/ficha técnica de los medicamentos y 59 (14,3%) comunicaciones de seguridad de medicamentos u otras comunicaciones públicas de la FDA.

Para un subconjunto de 82 posibles señales de seguridad que se notificaron en 2014-15, una búsqueda bibliográfica identificó 1.712 publicaciones relevantes; 1.201 (70,2%) fueron informes de casos o series de casos. Entre estas 82 señales de seguridad, 76 (92,7%) se resolvieron; se identificaron investigaciones publicadas relevantes para 57 (75,0%) señales y evaluaciones relevantes de la Iniciativa Centinela para cuatro señales (5,3%). Para 17 de las 57 (29,8%) señales de seguridad resueltas, las acciones reguladoras de la FDA habían sido corroboradas por al menos un estudio de investigación publicado; ninguna de las evaluaciones relevantes de la Iniciativa Centinela corroboró la acción reguladora de la FDA.

Conclusiones: La mayoría de las posibles señales de seguridad identificadas a partir de los FAERS condujeron a una acción reguladora por parte de la FDA. Sin embargo, sólo un tercio de las acciones reguladoras fueron corroboradas por investigaciones publicadas, y ninguna por las evaluaciones públicas de la Iniciativa Centinela. Estos resultados sugieren que, o bien la FDA está tomando medidas reguladoras basadas en pruebas que no se han publicado, o bien habría que hacer evaluaciones de seguridad más exhaustivas cuando se identifican posibles señales de seguridad.

Artículo de libre acceso en inglés.

Este artículo se acompaña de una editorial, que también es de libre acceso: Mintzes B, Fuller C. Radical transparency in post-market oversight of medicine safety BMJ 2022; 379 :o2275 doi:10.1136/bmj.o2275