Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Agencias Reguladoras
Pregunta. Durante las últimas tres décadas ¿ha cambiado el número y las características de los ensayos pivotales de eficacia que respaldan la aprobación de los nuevos medicamentos y productos biológicos por parte de la FDA?
Hallazgos. En este estudio transversal de 273 medicamentos y productos biológicos nuevos, aprobados por la FDA para 339 indicaciones durante tres períodos (1995-1997, 2005-2007 y 2015-2017), se comprobó que, con el transcurso del tiempo, han ido aumentando las aprobaciones a través de programas especiales, apoyadas en menos ensayos pivotales. Cuando se agregaron por indicación, los diseños de estos ensayos eran menos rigurosos, y su duración se ha ido alargando.
Significado. Este estudio detectó cambios en la evidencia que respalda la aprobación por parte de la FDA de los nuevos medicamentos y productos biológicos, lo que sugiere que hay que seguir evaluando su seguridad y eficacia terapéutica después de la aprobación.
Resumen
Importancia. Desde que en 1988 se introdujo el mecanismo de revisión rápida (Fast Track), la FDA ha aumentado el número de programas especiales para aprobar los medicamentos y productos biológicos nuevos, lo que le permite ejercer mayor flexibilidad en sus procesos de aprobación.
Objetivo. Caracterizar los ensayos pivotales de eficacia que durante las últimas 3 décadas han respaldado la aprobación de los nuevos medicamentos y productos biológicos.
Diseño, entorno y participantes. Este estudio transversal incluyó 273 medicamentos y productos biológicos nuevos, que la FDA aprobó para 339 indicaciones entre 1995-1997, 2005-2007, y 2015-2017.
Principales medidas y resultados. Los productos nuevos se clasificaron según el tipo de producto y área terapéutica, así como por su designación huérfana y el uso de programas reguladores especiales, como la revisión prioritaria y la aprobación acelerada. Los ensayos pivotales se catalogaron de acuerdo con los siguientes elementos: asignación aleatoria, tipo de enmascaramiento, el tipo de comparadores, las medidas primarias de impacto, el número de pacientes tratados y la duración del ensayo, y se hizo tanto individualmente como forma agregada por indicación aprobada.
Resultados. La FDA aprobó un total de 273 medicamentos y productos biológicos nuevos durante estos 3 períodos (107 [39,2%] en 1995-1997; 57 [20,9%] en 2005-2007; y 109 [39,9%] en 2015-2017), para un total 339 indicaciones (157 [46,3%], 64 [18,9%] y 118 [34,8%], respectivamente). La proporción de aprobaciones terapéuticas que utilizan al menos 1 programa regulatorio especial aumentó (37 [34,6%] en 1995-1997; 33 [57,9%] en 2005-2007 y 70 [64,2%] en 2015-2017), al igual que las aprobaciones para indicaciones designadas como huérfanas (20 [12,7%] en 1995-1997; 17 [26,6%] en 2005-2007 y 45 [38,1%] en 2015-2017). Las áreas terapéuticas más frecuentes cambiaron con el tiempo (enfermedades infecciosas, 53 [33,8%] en 1995-1997 vs cáncer, 32 [27,1%] en 2015-2017). Al agregar los ensayos pivotales para cada indicación aprobada, la proporción de indicaciones respaldadas por al menos 2 ensayos pivotales disminuyó (80,6% [IC 95%, 72,6% -87,2%] en 1995-1997; 60,3% [IC 95%, 47,2 % -72,4%] en 2005-2007, y 52,8% [IC 95%, 42,9% -62,6%] en 2015-2017; P <,001). La proporción de indicaciones respaldadas solo por ensayos pivotales de un solo brazo aumentó (4,0% [IC 95%, 1,3% -9,2%] en 1995-1997; 12,7% [IC 95%, 5,6% -23,5%] en 2005-2007; y 17,0% [IC 95%, 10,4% -25,5%] en 2015-2017; P = ,001), mientras que la proporción respaldada por al menos un ensayo pivotal de 6 meses de duración aumentó (25,8% [IC 95%, 18,4 % -34,4%] en 1995-1997; 34,9% [IC 95%, 23,3% -48,0%] en 2005-2007; y 46,2% [IC 95%, 36,5% -56,2%] en 2015-2017; P =,001).
Conclusiones y relevancia. En este estudio, recientemente la FDA ha aprobado los medicamentos y productos biológicos nuevos en base a menos ensayos pivotales, y al agregarlos por indicación, los diseños de los ensayos eran menos rigurosos y su duración más larga, lo que sugiere que hay que seguir evaluando su seguridad y eficacia terapéutica durante el periodo poscomercialización.
