Si la FDA decide emitir una autorización para uso de emergencia (AUE) a molnupiravir para su utilización en pacientes adultos con un alto riesgo de sufrir un covid-19 grave, recomendamos lo siguiente:

1. La FDA debería evaluar más a fondo si la dosis de 800 mg cada 12 horas proporciona una actividad antiviral eficaz y sostenida contra la variante del delta del SARS-CoV-2 in vivo.
2. Teniendo en cuenta (a) la sólida protección que proporcionan las vacunas covid-19 contra la enfermedad grave que requiere hospitalización o provoca la muerte, (b) el beneficio general modesto, en el mejor de los casos, del molnupiravir para tratar el covid-19 leve a moderado en la población de pacientes no vacunados inscritos en el ensayo 2 y (c) los análisis de subgrupos que hasta el día 29 no muestran ninguna reducción del riesgo de hospitalización por todas las causas o de muerte entre los sujetos que dieron positivo a los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 al inicio del estudio, la FDA debería excluir a las personas totalmente vacunadas de la población de pacientes elegibles para recibir el fármaco, excepto quizás a las personas vacunadas que estén inmunodeprimidas.
3. Dada (a) la evidencia sustancial de toxicidad embriofetal detectada en estudios preclínicos en animales, (b) el modesto beneficio del molnupiravir como tratamiento de la covid-19 de leve a moderada, y (c) la disponibilidad de productos autorizados de anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2 para el tratamiento de la covid-19 de leve a moderada en individuos que están en alto riesgo de progresión a la covid-19 grave, la FDA debe excluir a las mujeres embarazadas de la población de pacientes elegibles para recibir el medicamento.
4. Dado el riesgo potencial de toxicidad embriofetal, la agencia debe exigir que los profesionales de la salud que prescriban el medicamento, cuando esté clínicamente indicado, verifiquen que la persona en edad fértil no está embarazada. La agencia debe recomendar que todas las pacientes en edad fértil que se haya verificado que no están embarazadas, utilicen un método anticonceptivo eficaz -que incluiría la abstinencia de relaciones sexuales- durante el tratamiento con molnupiravir y durante los cuatro días posteriores a la última dosis del medicamento.
5. Dada (a) la ausencia de datos sobre la presencia de molnupiravir o de sus metabolitos en la leche humana, (b) la detección de N 4 -hidroxicitidina en el plasma de las crías lactantes de ratas a las que se les administró molnupiravir, y (c) la evidencia sustancial en los estudios preclínicos con animales de toxicidad en huesos y cartílagos, la FDA debe recomendar que las personas en periodo de lactancia no den el pecho mientras dure el tratamiento con molnupiravir y durante los cuatro días posteriores a la última dosis del fármaco.
6. Si la FDA emite posteriormente una AUE de otro antiviral oral cuyos beneficios conocidos y potenciales parezcan ser superiores a los del molnupiravir, que no tenga problemas de seguridad en relación con la toxicidad embriofetal, la toxicidad en huesos y cartílagos, la mutagenicidad y la aceleración del desarrollo de nuevas variantes del AMDAC 6 del SARS-CoV-2, la agencia debe considerar rápidamente si la AUE para el molnupiravir debe ser revocada.